Pimasertib 与达卡巴嗪在 N-Ras 突变皮肤黑色素瘤中的 II 期试验
2017年12月5日 更新者：EMD Serono
MEK 抑制剂 Pimasertib 或达卡巴嗪在先前未治疗的 N-Ras 突变局部晚期或转移性恶性皮肤黑色素瘤受试者中的多中心、开放标签、随机 II 期试验
这是 pimasertib 与达卡巴嗪的 2 期、多中心、随机、对照、开放标签试验，旨在通过比较无进展生存期来确认 pimasertib 在先前未治疗的 N-Ras 突变局部晚期或转移性恶性皮肤黑色素瘤受试者中的活性(PFS) 接受 pimasertib 或达卡巴嗪治疗的受试者，并通过更好地了解疗效、安全性、药物基因组学 (PGx) 及其与 pimasertib 暴露的关系。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
194
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列
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Ramat-Gan、以色列
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Tel-Aviv、以色列
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Durban、南非
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Johannesburg、南非
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Pietermaritzburg、南非
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Pretoria、南非
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Augsburg、德国
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Berlin、德国
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Bonn、德国
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Buxtehude、德国
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Düsseldorf、德国
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Erlangen、德国
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Essen、德国
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Frankfurt am Main、德国
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Hamburg、德国
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Hannover、德国
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Kiel、德国
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Köln、德国
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Leipzig、德国
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Magdeburg、德国
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Mainz、德国
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München、德国
- Research Site
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Münster、德国
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Plauen、德国
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Tübingen、德国
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Würzburg、德国
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Bari、意大利
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Genova、意大利
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Meldola - FC、意大利
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Milano、意大利
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Napoli、意大利
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Padova、意大利
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Roma、意大利
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Siena、意大利
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Christchurch、新西兰
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Hamilton、新西兰
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Palmerston North、新西兰
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Tauranga、新西兰
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Brussel、比利时
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Bruxelles、比利时
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Edegem、比利时
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Bordeaux、法国
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Brest、法国
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Dijon、法国
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Lille、法国
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Lyon、法国
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Marseille、法国
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Montpellier、法国
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Nantes、法国
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Paris、法国
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Pierre Benite、法国
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Rennes、法国
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Toulouse、法国
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Villejuif、法国
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Adelaide, SA、澳大利亚
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Albury/Wodonga、澳大利亚
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Auchenflower、澳大利亚
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Box Hill、澳大利亚
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Greenslopes、澳大利亚
- Research Site
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Herston、澳大利亚
- Research Site
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Malvern、澳大利亚
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North Sydney、澳大利亚
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Prahran、澳大利亚
- Research Site
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Wendouree、澳大利亚
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Woodville South、澳大利亚
- Research Site
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Woolloongabba、澳大利亚
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Göteborg、瑞典
- Research Site
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Stockholm、瑞典
- Research Site
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Basel、瑞士
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Zürich、瑞士
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
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California
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San Francisco、California、美国
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
- Research Site
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Research Site
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Rockland、Massachusetts、美国
- Please contact the US Medical Information in
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
- Research Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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Cambridge、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Newcastle upon Tyne、英国
- Research Site
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Southampton、英国
- Research Site
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Groningen、荷兰
- Research Site
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Rotterdam、荷兰
- Research Site
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Utrecht、荷兰
- Research Site
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Badalona、西班牙
- Research Site
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Barcelona、西班牙
- Research Site
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Madrid、西班牙
- Research Site
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Majadahonda、西班牙
- Research Site
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Málaga、西班牙
- Research Site
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Pamplona、西班牙
- Research Site
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Sevilla、西班牙
- Research Site
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l'Hospitalet de Llobregat、西班牙
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 具有可测量的、经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性皮肤黑色素瘤（III c 或 M1ac 期）N-Ras 突变的受试者。 如果筛选时 N-Ras 突变状态未知，则必须在纳入前进行前瞻性定义。 如果在筛选前已知 N-Ras 突变状态，则必须在申办方纳入后进行回顾性确认。
- 适合活检的肿瘤病灶或可用的肿瘤组织作为存档样本。
- 年龄大于或等于 (>=) 18 岁。
- 已阅读并理解知情同意书，愿意并能够给予知情同意。 完全理解试验要求并愿意遵守所有试验访视和评估。
- 有生育能力的妇女在筛查时必须进行阴性血液妊娠试验。 出于本试验的目的，有生育能力的女性被定义为：“所有青春期后的女性受试者，除非她们绝经至少两年，或已通过手术绝育”。
- 有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须愿意在最后一次试验药物给药前 2 周、期间和给药后 4 周内使用适当的避孕方法避免怀孕。 有效避孕被定义为每年失败率低于1%的避孕方法。 充分的避孕定义如下：男性受试者的女性伴侣使用两种屏障方法或一种使用杀精剂或宫内节育器或口服避孕药的屏障方法。
排除标准：
- 既往接受过局部晚期或转移性皮肤黑色素瘤的全身治疗（不包括辅助治疗）。
- 具有不可测量的病变，无法通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v. 1.1 评估的疾病
- 东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) >1。
- 血红蛋白 <10.0 g/dL、中性粒细胞计数 <1.5 * 10^9/L、血小板 <100 * 10^9/L 表明存在骨髓损伤。
- 计算的肌酐清除率 <60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）证明存在肾功能损害。
- 肝功能异常定义为总胆红素 >1.5 * 正常上限 (ULN)，或天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2.5 * ULN，对于肝脏受累的受试者 AST/ALT >5 * ULN。
- 有明显的心脏传导异常，包括 QTc 延长 > 480 毫秒和/或起搏器或临床相关的心血管功能受损。
- 高血压不受药物控制
- 患有视网膜退行性疾病（遗传性视网膜变性或年龄相关性黄斑变性）、葡萄膜炎病史或视网膜静脉阻塞 (RVO) 病史或任何被认为是 RVO 危险因素的眼部疾病（例如，不受控制的青光眼或高眼压症） ).
- 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，除非之前接受过放射治疗，通过 CT 扫描稳定至少 3 个月，没有脑水肿的证据，并且不需要皮质类固醇或抗惊厥药。
- 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试产品顺应性和/或吸收的病症。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、活动性丙型肝炎或活动性乙型肝炎。
- 从试验药物治疗的第 1 天起 28 天内接受过手术干预。
- 从试验药物治疗的第 1 天起 5 年内，已对超过 30% 的骨髓储备进行过广泛的先前放疗，或先前的骨髓/干细胞移植。
- 有任何其他重大医学疾病的病史，例如大胃或小肠手术，最近引流了大量腹水或胸腔积液，或者患有可能损害受试者健康或妨碍全面参与试验的精神疾病。
- 已知对达卡巴嗪过敏。
- 是怀孕或哺乳期的女性。
- 在过去 28 天内参加过另一项临床试验。
- 肌酸磷酸激酶 (CPK) 水平处于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 等级 >=2（即 > 2.5 * ULN），和/或既往有肌炎或横纹肌溶解病史。
- 适用于经批准的 B-Raf 抑制剂治疗（排除标准仅在德国修正案中实施）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达卡巴嗪
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受试者将在每个 21 天周期的第 1 天每 3 周以每平方米 1000 毫克 (mg/m^2) 体表面积的剂量静脉内接受达卡巴嗪，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤销知情同意、或死亡，以先发生者为准。
在达卡巴嗪上有记录的肿瘤进展的合格受试者将提供转换为 pimasertib 治疗。
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实验性的：匹马替尼
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受试者将每天连续两次口服 pimasertib 作为单一疗法，剂量为 60 毫克 (mg)。
治疗将包括重复的 21 天周期，该周期将持续到疾病进展、不可接受的毒性、撤回知情同意或死亡，以先发生者为准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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PFS 定义为从随机分组到研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估的第一次进行性疾病 (PD) 观察的持续时间（以周为单位），或死亡发生在最后一次肿瘤评估（否则截尾）后 12 周，以先发生者为准。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来的最小总和作为参考（包括基线），或出现一个或多个新病灶，和/或明确进展现有的非目标病变。
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版标准获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者百分比。
CR：定义为所有目标和所有非目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR：定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考，同时没有新病灶和非目标病灶的疾病进展。
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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DCR 定义为研究者根据 RECIST 1.1 版评估的 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 超过 (>) 3 个月的受试者百分比。
CR：定义为所有目标和所有非目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 10 毫米。
PR：定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考，同时没有新病灶和非目标病灶的疾病进展。
SD：定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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6 个月时无进展生存 (PFS) 的受试者百分比
大体时间：6个月
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PFS 定义为从随机分组到研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估的第一次进行性疾病 (PD) 观察的持续时间（以周为单位），或死亡发生在最后一次肿瘤评估后 12 周，以先发生者为准。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来的最小总和作为参考（包括基线），或出现一个或多个新病灶，和/或明确进展现有的非目标病变。
报告了在 6 个月时具有 PFS 的受试者百分比。
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6个月
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
没有死亡日期的受试者将在已知最后存活日期的最小值（定义为电子病例报告表上可用的最新日期）和截止日期时进行审查。
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从随机化日期到任何原因死亡日期，评估截至截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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12 个月时总体存活 (OS) 的受试者百分比
大体时间：12个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
没有死亡日期的受试者将在已知最后存活日期的最小值（定义为电子病例报告表上可用的最新日期）和截止日期时进行审查。
报告了在 12 个月时具有 OS 的受试者百分比。
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12个月
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在预先指定的周期和治疗结束 (EOT) 的第 1 天，通过功能评估癌症治疗 - 黑色素瘤总分 (FACT-M TS) 评估的受试者报告的生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线，周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、30、31、32、33、35、36、37 和 EOT（截至截止日期 [2015 年 7 月 4 日]）
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使用功能评估癌症治疗-黑色素瘤 (FACT-M) 评估工具评估 QoL。
这包括 27 项 FACT-General (FACT-G) 问卷，其中包含 24 个问题；7 个与身体健康 (PWB) 有关，7 个与社会/家庭幸福 (SWB) 有关，6 个与情绪健康有关-存在 (EWB) 和 7 与功能健康 (FWB) 有关。
此外，它还包括黑色素瘤特异性分量表，由黑色素瘤分量表 (MS) 的 16 个问题和黑色素瘤手术量表 (MSS) 的 8 个问题组成。这些问题中的每一个都可能有一个回答：一点也不，有点，有点，相当非常喜欢。
响应被赋予 0 到 4 之间的值，其中 4 是最佳响应。
FACT-M 总分 (FACT-M TS) 的范围从 0 到 172，推导如下：FACT-M TS = PWB 分数 + SWB 分数 + EWB 分数 + FWB 分数 + MS 分数。
分数越高代表生活质量越好。
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基线，周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、30、31、32、33、35、36、37 和 EOT（截至截止日期 [2015 年 7 月 4 日]）
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在预定周期和治疗结束 (EOT) 的第 1 天，通过功能评估癌症治疗 - 黑色素瘤试验结果指数 (FACT-M TOI) 评估的受试者报告的生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线，周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、30、31、32、33、35、36、37 和 EOT（截至截止日期 [2015 年 7 月 4 日]）
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使用 FACT-M 评估工具评估 QoL。
这包括由 24 个问题组成的 27 项 FACT-G 问卷； 7 个与 PWB 有关，7 个与 SWB 有关，6 个与 EWB 有关，7 个与 FWB 有关。
此外，它还包括黑色素瘤特异性分量表，包括 16 个 MS 问题和 8 个 MSS 问题。
这些问题中的每一个都可以有完全没有、有一点、有点、相当多和非常多的回答。
响应被赋予 0 到 4 之间的值，其中 4 是最佳响应。
FACT-M 试验结果指数 (FACT-M TOI) 的范围从 0 到最高 120，推导如下：FACT-M TOI = PWB 分数 + FWB 分数 + MS 分数。
分数越高代表生活质量越好。
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基线，周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、30、31、32、33、35、36、37 和 EOT（截至截止日期 [2015 年 7 月 4 日]）
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致停药的 TEAE 或导致死亡的 TEAE 的受试者人数
大体时间：基准截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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AE 被定义为任何与该研究药物不一定有因果关系的不良医学事件。
AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
严重的 AE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。
治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 33 天的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
TEAE 将分别报告达卡巴嗪、pimasertib 和 pimasertib（交叉）报告组。
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基准截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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具有特别关注的不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：基准截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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特别关注的不良事件包括眼部视网膜静脉阻塞、严重视网膜脱离或类似的视网膜异常，其特征是视网膜中浆液积聚、肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高和特别关注的同工酶 TEAE（等级 >=2）和急性肾功能衰竭（等级 >=2）。
受试者分为 3 个报告组：达卡巴嗪组：接受至少 1 剂达卡巴嗪的受试者； Pimasertib 组：用于接受至少 1 剂 pimasertib 的受试者； Pimasertib（交叉）组：用于最初随机分配并接受达卡巴嗪，但在疾病进展时交叉接受 pimasertib 治疗的受试者。
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基准截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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在实验室参数、生命体征、心电图 (ECG) 和眼科检查结果方面与基线相比具有临床显着变化的受试者人数
大体时间：基准截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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受试者分为 3 个报告组：达卡巴嗪组：接受至少 1 剂达卡巴嗪的受试者； Pimasertib 组：用于接受至少 1 剂 pimasertib 的受试者； Pimasertib（交叉）组：用于最初随机分配并接受达卡巴嗪，但在疾病进展时交叉接受 pimasertib 治疗的受试者。
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基准截止日期（2015 年 7 月 4 日）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Study Director、EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月5日
初级完成 (实际的)
2015年7月4日
研究完成 (实际的)
2016年10月24日
研究注册日期
首次提交
2012年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月21日
首次发布 (估计)
2012年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月5日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.