VR040 治疗帕金森病的 IIa 期多中心研究 (VR040/2/003)
2012年9月25日 更新者：Dr Donald Grosset、South Glasgow University Hospitals NHS Trust
VR040 在帕金森病中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的临床、IIa 期、双盲、安慰剂对照、递增剂量、多中心研究
帕金森氏症患者行动迟缓、僵硬且无法正常工作的“关闭期”会致残，而一种可以将人们转变为“正常”、良好、能够正常工作的状态的治疗方法将非常有用。
我们在这种情况下的临床研究中评估了吸入干粉阿朴吗啡 (VR040) 的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
详细说明
背景：随着帕金森病的进展和标准疗法的益处减弱，“关闭”期会增加。 皮下注射阿扑吗啡可挽救“关闭”期，但患者自行注射和不良皮肤反应有时会出现问题。
方法：我们在一项基于临床的 II 期研究中评估了吸入干粉阿朴吗啡 (VR040) 的安全性、耐受性和有效性。 在 9 个地点招募的 48 名患者中，47 名患者被随机分配为 2:1 吸入阿朴吗啡：安慰剂。 可吸入剂量（预计到达肺部的药物）从 1.5mg、2.3mg、3.0mg 和 4.0mg 上升直至达到疗效，并以实际定义的“关闭”状态对患者进行给药。 主要终点是统一帕金森病评定量表第 3 部分 (UPDRS 3) 在患者接受的最高剂量下的反应。 次要终点包括“开启”时间、从“关闭”到“开启”的患者比例以及药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belgrade、塞尔维亚、11 000
- Neurology Clinical Military Medical Academy, Crnotravska 17
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institute of Neurology Clinical Center Serbia Dr Subotica 6
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- University Hospital, Wales
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Glasgow、英国、G51 4TF
- Department of Neurology, Southern General Hospital
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Liverpool、英国、L9 7LJ
- The Walton Centre
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Llandudno、英国、LL30 1LB
- Llandudno Hospital
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Newark、英国、NG24 4DE
- Newark Hospital
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Oxford、英国、OX2 6HE
- Neurology Dept, Radcliffe Infirmary
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Romford Essex、英国、RM7 0BE
- Essex Neurosciences, UnitOld Church Hospital, Essex
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 30 至 90 岁之间的男性或女性患有特发性 PD 至少 5 年。
- 提供自愿书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守学习程序。
- 满足英国脑库标准的第 1 步和第 2 步。
- 在“开启”状态下分类为 Hoehn 和 Yahr II 至 IV 期。
- 电机波动与可识别的“关闭”期控制电机症状，通过电机波动问卷评估。
- 优化口服治疗。
- 多巴胺能反应性定义为 UPDRS III 评分与给药前值相比改善（减少）≥ 30%。
排除标准：
- 在过去 3 个月内参加了一项研究产品的试验。
- 严重的不受控制的疾病，包括严重的心理障碍。
- 以前对阿扑吗啡不耐受。
- 先前口服多巴胺激动剂治疗的重大并发症
- 未使用可靠避孕方法（例如屏障、宫内节育器、禁欲）的哺乳期、怀孕期或育龄期妇女。
- 已知的 HIV 或活动性慢性乙型或丙型肝炎感染。
- 审查筛选观察结果后的任何临床显着异常
- 研究者认为由于任何原因不适合研究的患者。
- 主要心电图异常。
- FEV1 ≤ 65% 预测值的患者。
- 表现出收缩压 (BP) ≥ 20 mm Hg 的体位性下降或表现出与直立性低血压相关的显着临床症状的患者。
- 持续性动脉低血压患者，平均收缩压读数≤110 mm Hg。
血压持续升高，平均收缩压读数≥160 mm Hg 的患者。
或平均舒张压读数≥100 mm Hg。
- 患者在这些研究访问期间的任何时间服用阿扑吗啡、合成代谢类固醇、传统抗精神病药（除非低剂量）和血管扩张剂，而不是用于治疗高血压。 允许使用以下非典型抗精神病药：喹硫平（每天最多并包括 50 毫克）、利培酮（每天最多并包括 1 毫克）和奥氮平（每天最多并包括 2.5 毫克）。
- 服用 5HT3 拮抗剂类药物的患者，包括昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼和阿洛司琼。
- 现有癌症患者和缓解期少于 5 年的患者。
- 有证据（通过检查、测试或病史确定）表明心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、中枢神经系统、肺系统或骨髓疾病的患者，研究者认为这些疾病会危及患者安全。
- 已知对阿朴吗啡治疗“关闭”发作无反应的患者（例如，在之前的挑战测试或试验中）。
- 入组前 12 个月内有药物或酒精滥用史的患者。
- 对 VR040 制剂成分（包括乳糖和阿片类药物）和多潘立酮有临床显着过敏史的患者。
- 有提示精神病、痴呆、“帕金森综合症”或不稳定的全身性疾病的体征或症状的患者。
- 有中风、癫痫发作或其他神经系统疾病病史的患者。
- 患有异动症的患者在筛选时在 UPDRS IV 评估的第 32 项中被评为 4（异动症出现≥清醒日的 76%）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：VR040/Aspirair® 吸入器
VR040 以吸入干粉的形式给药，剂量为 1.5、2.3、3.0 和 4.0mg，在每个剂量水平给予单剂量。
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干粉吸入阿扑吗啡
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂以吸入干粉的形式给药，与活性比较剂匹配，剂量为 1.5、2.3、3.0 和 4.0 毫克，每个剂量水平均给予单剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从给药前到给药后的最大 UPDRS 3 改善
大体时间：90分钟
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主要疗效终点是在使用的最高剂量下从给药前到给药后的最大 UPDRS 3 改善。
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90分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从“关”到“开”的改进时间
大体时间：90分钟
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是时候从“关闭”到“打开”进行改进了。
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90分钟
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“开”的持续时间
大体时间：90分钟
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“开启”的持续时间，患者可以正常工作的持续时间。
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90分钟
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治疗后任何时间转为“开”的患者比例。
大体时间：90分钟
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治疗后任何时间转为“开”的患者比例。
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90分钟
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全变量
大体时间：90分钟
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安全变量是：给药前后生命体征的变化、12 导联心电图和连续 12 导联动态心电图以及肺功能。
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90分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Donald Grosset, MD、South Glasgow NHS Hospitals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年3月1日
初级完成 (实际的)
2007年7月1日
研究完成 (实际的)
2009年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月25日
首次发布 (估计)
2012年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年9月25日
最后验证
2012年9月1日
更多信息
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