Multicentrická studie fáze IIa zkoumající VR040 u Parkinsonovy choroby (VR040/2/003)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 30 až 90 let s idiopatickou PD po dobu nejméně 5 let.
2. Poskytnut dobrovolný písemný informovaný souhlas.
3. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.
4. Splnil kroky 1 a 2 kritérií britské banky Brain Bank.
5. Klasifikováno jako Hoehn a Yahr Stage II až IV ve stavu „zapnuto“.
6. Motorické fluktuace s rozpoznatelnými "off" obdobími při kontrole motorických symptomů, jak bylo hodnoceno dotazníkem Motor Fluctuation Questionnaire.
7. Optimalizovaná orální terapie.
8. Dopaminergní odezva definovaná ≥ 30% zlepšením (snížením) skóre UPDRS III ve srovnání s hodnotou před dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Účast na zkoušce s hodnoceným produktem během předchozích 3 měsíců.
2. Závažné nekontrolované onemocnění včetně závažných psychických poruch.
3. Předchozí nesnášenlivost apomorfinu.
4. Předchozí významná komplikace při léčbě perorálními agonisty dopaminu
5. Ženy kojící, těhotné nebo ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce (např. bariéra, nitroděložní tělísko, abstinence).
6. Známá infekce HIV nebo aktivní chronická hepatitida B nebo C.
7. Jakákoli klinicky významná abnormalita po přezkoumání screeningových pozorování
8. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nebyli pro studii z jakéhokoli důvodu vhodní.
9. Velké abnormality EKG.
10. Pacienti s předpokládanou FEV1 ≤ 65 %.
11. Pacienti vykazující posturální pokles systolického krevního tlaku (BP) o ≥20 mm Hg nebo vykazující významné klinické příznaky spojené s ortostatickou hypotenzí.
12. Pacienti s přetrvávající arteriální hypotenzí s průměrnými systolickými hodnotami ≤110 mm Hg.

13. Pacienti s přetrvávajícím zvýšením TK, s průměrnými systolickými hodnotami ≥160 mm Hg.

    nebo průměrné diastolické hodnoty ≥100 mm Hg.

14. Pacienti užívající apomorfin kdykoli během těchto studijních návštěv, anabolické steroidy, tradiční antipsychotika (pokud nejsou v nízkých dávkách) a vazodilatátory jiné než pro léčbu hypertenze. Povolena byla následující atypická antipsychotika: kvetiapin (do 50 mg denně včetně), risperidon (do 1 mg denně včetně) a olanzapin (do 2,5 mg včetně denně).
15. Pacienti užívající látky třídy antagonistů 5HT3 včetně ondansetronu, granisetronu, dolasetronu, palonosetronu a alosetronu.
16. Pacienti s existující rakovinou a pacienti v remisi po dobu kratší než 5 let.
17. Pacienti s důkazy (zjištěnými z vyšetření, testů nebo anamnézy), které naznačují kardiovaskulární poruchy, poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, centrálního nervového systému, plicního systému nebo kostní dřeně, které podle názoru zkoušejícího ohrožují bezpečnost pacienta.
18. Pacienti, o kterých bylo známo, že nereagují na léčbu apomorfinem pro epizody „off“ (např. v předchozích provokačních testech nebo studiích).
19. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před vstupem.
20. Pacienti s anamnézou klinicky významných alergií na složky přípravku VR040 (včetně laktózy a opioidů) a domperidon.
21. Pacienti se známkami nebo příznaky připomínajícími psychózu, demenci, syndromy „Parkinson-plus“ nebo nestabilní systémové onemocnění.
22. Pacienti s anamnézou mrtvice, záchvatů nebo jiných neurologických stavů.
23. Pacienti s dyskinezí hodnocenou 4 v položce 32 hodnocení UPDRS IV při screeningu (dyskineze přítomná ≥ 76 % dne bdění).