Studio multicentrico di fase IIa che indaga su VR040 nella malattia di Parkinson (VR040/2/003)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 30 e 90 anni con MP idiopatico da almeno 5 anni.
2. Consenso informato scritto volontario fornito.
3. Disposto e in grado di rispettare le procedure di studio.
4. Soddisfatti i passaggi 1 e 2 dei criteri della UK Brain Bank.
5. Classificato come Hoehn e Yahr Stage da II a IV in stato "on".
6. Fluttuazioni motorie con riconoscibili periodi "off" nel controllo dei sintomi motori, come valutato dal Motor Fluctuation Questionnaire.
7. Terapia orale ottimizzata.
8. Reattività dopaminergica definita come miglioramento (riduzione) ≥ 30% nel punteggio UPDRS III rispetto al valore pre-dose.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a una sperimentazione con un prodotto sperimentale nei 3 mesi precedenti.
2. Malattia grave incontrollata inclusi gravi disturbi psicologici.
3. Precedente intolleranza all'apomorfina.
4. Precedente complicanza significativa da terapia orale con agonisti della dopamina
5. Donne in allattamento, in gravidanza o in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile (p. es., barriera, dispositivo intrauterino, astinenza).
6. Infezione nota da HIV o da epatite cronica attiva B o C.
7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dopo la revisione delle osservazioni di screening
8. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non erano idonei allo studio per qualsiasi motivo.
9. Principali anomalie dell'ECG.
10. Pazienti con un FEV1 ≤ 65% del predetto.
11. Pazienti che mostrano una diminuzione posturale della pressione arteriosa sistolica (PA) di ≥20 mm Hg o che mostrano sintomi clinici significativi associati a ipotensione ortostatica.
12. Pazienti con ipotensione arteriosa persistente, con letture sistoliche medie di ≤110 mm Hg.

13. Pazienti con aumento persistente della pressione arteriosa, con letture sistoliche medie ≥160 mm Hg.

    o letture diastoliche medie di ≥100 mm Hg.

14. Pazienti che assumono apomorfina in qualsiasi momento durante queste visite di studio, steroidi anabolizzanti, antipsicotici tradizionali (a meno che non siano a basso dosaggio) e vasodilatatori diversi da quelli per il trattamento dell'ipertensione. Sono stati consentiti i seguenti antipsicotici atipici: quetiapina (fino a 50 mg al giorno inclusi), risperidone (fino a 1 mg al giorno incluso) e olanzapina (fino a 2,5 mg al giorno inclusi).
15. Pazienti che assumono agenti della classe degli antagonisti 5HT3 inclusi ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron e alosetron.
16. Pazienti con cancro esistente e quelli in remissione da meno di 5 anni.
17. Pazienti con evidenza (come accertata da esame, test o anamnesi) che indicano disturbi cardiovascolari, del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema nervoso centrale, del sistema polmonare o del midollo osseo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno compromesso la sicurezza del paziente.
18. Pazienti che erano noti non-responder al trattamento con apomorfina per episodi "off" (p. es., in precedenti test di provocazione o trial).
19. Pazienti con una storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti l'ingresso.
20. Pazienti con una storia di allergie clinicamente significative ai componenti della formulazione VR040 (inclusi lattosio e oppioidi) e domperidone.
21. Pazienti con segni o sintomi indicativi di psicosi, demenza, sindromi "Parkinson-plus" o malattia sistemica instabile.
22. Pazienti con storia di ictus, convulsioni o altre condizioni neurologiche.
23. Pazienti con discinesia valutata 4 nell'elemento 32 della valutazione UPDRS IV allo screening (discinesie presenti ≥76% di un giorno di veglia).