Fas IIa multicenterstudie som undersöker VR040 vid Parkinsons sjukdom (VR040/2/003)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna mellan 30 och 90 år med idiopatisk PD i minst 5 år.
2. Frivilligt skriftligt informerat samtycke lämnas.
3. Villig och kan följa studieprocedurer.
4. Uppfyllde steg 1 och 2 i UK Brain Bank Criteria.
5. Klassificerad som Hoehn och Yahr Steg II till IV i "på" tillstånd.
6. Motoriska fluktuationer med igenkännliga "off"-perioder i kontroll av motoriska symtom, enligt bedömningen av Motor Fluctuation Questionnaire.
7. Optimerad oral terapi.
8. Dopaminerg lyhördhet definierad av ≥ 30 % förbättring (minskning) av UPDRS III-poäng jämfört med värde före dos.

Exklusions kriterier:

1. Deltog i en prövning med en prövningsprodukt inom tre månader tidigare.
2. Allvarlig okontrollerad sjukdom inklusive allvarliga psykiska störningar.
3. Tidigare intolerans mot apomorfin.
4. Tidigare signifikant komplikation från oral dopaminagonistbehandling
5. Kvinnor som ammar, är gravida eller i fertil ålder som inte använder en tillförlitlig preventivmetod (t.ex. barriär, intrauterin enhet, abstinens).
6. Känd HIV eller aktiv kronisk hepatit B eller C infektion.
7. Alla kliniskt signifikanta avvikelser efter granskning av screeningobservationer
8. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, var olämpliga för studien av någon anledning.
9. Stora EKG-avvikelser.
10. Patienter med ett FEV1 ≤ 65 % förutspått.
11. Patienter som visar en postural minskning av systoliskt blodtryck (BP) på ≥20 mm Hg eller visar signifikanta kliniska symtom associerade med ortostatisk hypotoni.
12. Patienter med ihållande arteriell hypotoni, med genomsnittliga systoliska värden på ≤110 mm Hg.

13. Patienter med ihållande förhöjt blodtryck, med genomsnittliga systoliska värden på ≥160 mm Hg.

    eller genomsnittliga diastoliska avläsningar på ≥100 mm Hg.

14. Patienter som tar apomorfin när som helst under dessa studiebesök, anabola steroider, traditionella antipsykotika (såvida de inte är låga doser) och andra vasodilaterande medel än för behandling av hypertoni. Följande atypiska antipsykotika var tillåtna: Quetiapin (upp till och med 50 mg per dag), risperidon (upp till och inklusive 1 mg per dag) och olanzapin (upp till och inklusive 2,5 mg per dag).
15. Patienter som tar medel av 5HT3-antagonistklassen inklusive ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron och alosetron.
16. Patienter med existerande cancer och de i remission under mindre än 5 år.
17. Patienter med bevis (som konstaterats från undersökning, tester eller historia) för att indikera kardiovaskulära, mag-tarmkanalen, lever, njure, centrala nervsystemet, lungsystemet eller benmärgsstörningar som enligt utredarens åsikt äventyrade patientsäkerheten.
18. Patienter som var kända som icke-reagerande på apomorfinbehandling för "avstängda" episoder (t.ex. i tidigare provokationstester eller prövningar).
19. Patienter med en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de 12 månaderna före inresan.
20. Patienter med en anamnes på kliniskt signifikanta allergier mot VR040-formuleringsbeståndsdelar (inklusive laktos och opioider) och domperidon.
21. Patienter med tecken eller symtom som tyder på psykos, demens, "Parkinson-plus"-syndrom eller instabil systemisk sjukdom.
22. Patienter med stroke, anfall eller andra neurologiska tillstånd.
23. Patienter med dyskinesi betygsatt 4 i punkt 32 i UPDRS IV-bedömning vid screening (dyskinesi närvarande ≥76 % av en vaken dag).