Estudo Multicêntrico de Fase IIa Investigando o VR040 na Doença de Parkinson (VR040/2/003)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 30 e 90 anos com DP idiopática há pelo menos 5 anos.
2. Consentimento informado voluntário por escrito fornecido.
3. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
4. Cumpriu os passos 1 e 2 dos Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido.
5. Classificado como Hoehn e Yahr Estágio II a IV no estado "ligado".
6. Flutuações motoras com períodos de "off" reconhecíveis no controle dos sintomas motores, conforme avaliado pelo Questionário de Flutuação Motora.
7. Terapia oral otimizada.
8. Resposta dopaminérgica definida por ≥ 30% de melhoria (redução) na pontuação UPDRS III em comparação com o valor pré-dose.

Critério de exclusão:

1. Participou de um teste com um produto experimental nos últimos 3 meses.
2. Doença grave não controlada, incluindo distúrbios psicológicos graves.
3. Intolerância prévia à apomorfina.
4. Complicação significativa anterior da terapia oral com agonistas da dopamina
5. Mulheres lactantes, grávidas ou com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável (por exemplo, barreira, dispositivo intrauterino, abstinência).
6. HIV conhecido ou infecção crônica ativa por hepatite B ou C.
7. Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão das observações de triagem
8. Pacientes que, na opinião do Investigador, eram inadequados para o estudo por qualquer motivo.
9. Principais anormalidades eletrocardiográficas.
10. Pacientes com VEF1 ≤ 65% do previsto.
11. Pacientes apresentando uma diminuição postural na pressão arterial sistólica (PA) de ≥20 mm Hg ou apresentando sintomas clínicos significativos associados à hipotensão ortostática.
12. Pacientes com hipotensão arterial persistente, com leituras sistólicas médias de ≤110 mm Hg.

13. Pacientes com elevação persistente da PA, com leituras sistólicas médias de ≥160 mm Hg.

    ou leituras diastólicas médias de ≥100 mm Hg.

14. Pacientes tomando apomorfina a qualquer momento durante essas visitas do estudo, esteróides anabolizantes, antipsicóticos tradicionais (a menos que em dose baixa) e vasodilatadores, exceto para o tratamento da hipertensão. Os seguintes antipsicóticos atípicos foram permitidos: Quetiapina (até e incluindo 50 mg por dia), risperidona (até e incluindo 1 mg por dia) e olanzapina (até e incluindo 2,5 mg por dia).
15. Pacientes em uso de agentes da classe dos antagonistas 5HT3, incluindo ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron e alosetron.
16. Pacientes com câncer existente e aqueles em remissão por menos de 5 anos.
17. Pacientes com evidências (conforme determinado por exame, testes ou histórico) que indicam distúrbios cardiovasculares, do trato gastrointestinal, hepáticos, renais, do sistema nervoso central, do sistema pulmonar ou da medula óssea que, na opinião do investigador, comprometiam a segurança do paciente.
18. Pacientes que não responderam ao tratamento com apomorfina para episódios "off" (por exemplo, em testes ou ensaios de provocação anteriores).
19. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à entrada.
20. Pacientes com histórico de alergias clinicamente significativas aos constituintes da formulação VR040 (incluindo lactose e opioides) e domperidona.
21. Pacientes com sinais ou sintomas sugestivos de psicose, demência, síndromes "Parkinson-plus" ou doença sistêmica instável.
22. Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral, convulsão ou outras condições neurológicas.
23. Pacientes com discinesia classificados como 4 no Item 32 da avaliação UPDRS IV na Triagem (discinesia presente ≥76% de um dia acordado).