Étude multicentrique de phase IIa portant sur le VR040 dans la maladie de Parkinson (VR040/2/003)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 30 et 90 ans avec une MP idiopathique depuis au moins 5 ans.
2. Consentement éclairé écrit volontaire fourni.
3. Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude.
4. A rempli les étapes 1 et 2 des critères de la UK Brain Bank.
5. Classé comme Hoehn et Yahr Stage II à IV à l'état "on".
6. Fluctuations motrices avec des périodes "off" reconnaissables dans le contrôle des symptômes moteurs, telles qu'évaluées par le questionnaire sur les fluctuations motrices.
7. Thérapie orale optimisée.
8. Réactivité dopaminergique définie par une amélioration (réduction) ≥ 30 % du score UPDRS III par rapport à la valeur pré-dose.

Critère d'exclusion:

1. Participation à un essai avec un produit expérimental dans les 3 mois précédents.
2. Maladie grave non maîtrisée, y compris troubles psychologiques graves.
3. Intolérance antérieure à l'apomorphine.
4. Antécédents de complication significative d'un traitement par agoniste de la dopamine par voie orale
5. Femmes allaitantes, enceintes ou en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable (par exemple, barrière, dispositif intra-utérin, abstinence).
6. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C chronique active.
7. Toute anomalie cliniquement significative après examen des observations de dépistage
8. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne convenaient pas à l'étude pour une raison quelconque.
9. Anomalies ECG majeures.
10. Patients avec un VEMS ≤ 65 % prévu.
11. Patients présentant une diminution posturale de la pression artérielle systolique (TA) ≥ 20 mm Hg ou présentant des symptômes cliniques significatifs associés à une hypotension orthostatique.
12. Patients présentant une hypotension artérielle persistante, avec des lectures systoliques moyennes ≤ 110 mm Hg.

13. Patients présentant une élévation persistante de la PA, avec des lectures systoliques moyennes ≥ 160 mm Hg.

    ou lectures diastoliques moyennes de ≥ 100 mm Hg.

14. Patients prenant de l'apomorphine à tout moment au cours de ces visites d'étude, des stéroïdes anabolisants, des antipsychotiques traditionnels (sauf à faible dose) et des vasodilatateurs autres que pour le traitement de l'hypertension. Les antipsychotiques atypiques suivants étaient autorisés : quétiapine (jusqu'à 50 mg par jour), rispéridone (jusqu'à 1 mg par jour) et olanzapine (jusqu'à 2,5 mg par jour).
15. Patients prenant des agents de la classe des antagonistes 5HT3, notamment l'ondansétron, le granisétron, le dolasétron, le palonosétron et l'alosétron.
16. Patients avec un cancer existant et ceux en rémission depuis moins de 5 ans.
17. Patients présentant des preuves (telles qu'établies à partir d'examens, de tests ou d'antécédents) indiquant des troubles cardiovasculaires, du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système nerveux central, du système pulmonaire ou de la moelle osseuse qui, de l'avis de l'investigateur, ont compromis la sécurité du patient.
18. Patients connus pour ne pas avoir répondu au traitement par l'apomorphine pour les épisodes "off" (par exemple, lors de tests de provocation ou d'essais antérieurs).
19. Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'entrée.
20. Patients ayant des antécédents d'allergies cliniquement significatives aux constituants de la formulation du VR040 (y compris le lactose et les opioïdes) et à la dompéridone.
21. Patients présentant des signes ou des symptômes évoquant une psychose, une démence, un syndrome "Parkinson-plus" ou une maladie systémique instable.
22. Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions ou d'autres affections neurologiques.
23. Patients atteints de dyskinésie classés 4 dans l'élément 32 de l'évaluation UPDRS IV lors du dépistage (dyskinésie présente ≥ 76 % d'un jour d'éveil).