Fase IIa multicenterundersøgelse, der undersøger VR040 ved Parkinsons sygdom (VR040/2/003)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 30 og 90 år med idiopatisk PD i mindst 5 år.
2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke gives.
3. Villig og i stand til at overholde studieprocedurer.
4. Opfyldte trin 1 og 2 i UK Brain Bank Criteria.
5. Klassificeret som Hoehn og Yahr Stage II til IV i "on"-tilstand.
6. Motoriske udsving med genkendelige "off"-perioder i kontrol af motoriske symptomer, som vurderet af Motor Fluctuation Questionnaire.
7. Optimeret oral terapi.
8. Dopaminerg reaktionsevne som defineret ved ≥ 30 % forbedring (reduktion) i UPDRS III-score sammenlignet med værdi før dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i et forsøg med et forsøgsprodukt inden for de foregående 3 måneder.
2. Alvorlig ukontrolleret sygdom, herunder alvorlige psykiske lidelser.
3. Tidligere intolerance over for apomorphin.
4. Tidligere signifikant komplikation fra oral dopaminagonistbehandling
5. Kvinder, der ammer, er gravide eller er i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode (f.eks. barriere, intrauterin enhed, abstinens).
6. Kendt HIV eller aktiv kronisk hepatitis B eller C infektion.
7. Enhver klinisk signifikant abnormitet efter gennemgang af screeningsobservationer
8. Patienter, som efter investigators mening var uegnede til undersøgelsen af ​​en eller anden grund.
9. Større EKG-abnormiteter.
10. Patienter med en FEV1 ≤ 65 % forudsagt.
11. Patienter, der viser et posturalt fald i systolisk blodtryk (BP) på ≥20 mm Hg eller viser signifikante kliniske symptomer forbundet med ortostatisk hypotension.
12. Patienter med vedvarende arteriel hypotension med gennemsnitlige systoliske aflæsninger på ≤110 mm Hg.

13. Patienter med vedvarende forhøjelse af BP, med gennemsnitlige systoliske aflæsninger på ≥160 mm Hg.

    eller gennemsnitlige diastoliske aflæsninger på ≥100 mm Hg.

14. Patienter, der tager apomorphin på et hvilket som helst tidspunkt under disse studiebesøg, anabolske steroider, traditionelle antipsykotika (medmindre lav dosis) og andre vasodilatorer end til behandling af hypertension. Følgende atypiske antipsykotika var tilladt: Quetiapin (op til og med 50 mg pr. dag), risperidon (op til og med 1 mg pr. dag) og olanzapin (op til og med 2,5 mg pr. dag).
15. Patienter, der tager midler af 5HT3-antagonistklassen, herunder ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron og alosetron.
16. Patienter med eksisterende cancer og patienter i remission i mindre end 5 år.
17. Patienter med evidens (som konstateret ved undersøgelse, test eller historie) for at indikere kardiovaskulær, mave-tarmkanal, lever, nyre, centralnervesystem, lungesystem eller knoglemarvssygdomme, der efter investigators mening kompromitterede patientsikkerheden.
18. Patienter, som var kendt, som ikke reagerede på apomorfinbehandling for "off" episoder (f.eks. i tidligere udfordringstests eller -forsøg).
19. Patienter med en historie med stof- eller alkoholmisbrug i de 12 måneder før indrejsen.
20. Patienter med en historie med klinisk signifikante allergier over for VR040-formuleringsbestanddele (inklusive laktose og opioider) og domperidon.
21. Patienter med tegn eller symptomer, der tyder på psykose, demens, "Parkinson-plus"-syndromer eller ustabil systemisk sygdom.
22. Patienter med anamnese med slagtilfælde, anfald eller andre neurologiske tilstande.
23. Patienter med dyskinesi vurderet til 4 i punkt 32 i UPDRS IV vurdering ved screening (dyskinesi til stede ≥76 % af en vågen dag).