Estudio multicéntrico de fase IIa que investiga el VR040 en la enfermedad de Parkinson (VR040/2/003)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 30 y 90 años con EP idiopática desde hace al menos 5 años.
2. Consentimiento informado voluntario por escrito proporcionado.
3. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
4. Cumplió con los pasos 1 y 2 de los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido.
5. Clasificado como Hoehn y Yahr Etapa II a IV en estado "encendido".
6. Fluctuaciones motoras con períodos reconocibles de "apagado" en el control de los síntomas motores, según lo evaluado por el Cuestionario de Fluctuación Motora.
7. Terapia oral optimizada.
8. Respuesta dopaminérgica definida por una mejora (reducción) de ≥ 30 % en la puntuación UPDRS III en comparación con el valor previo a la dosis.

Criterio de exclusión:

1. Participó en un ensayo con un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores.
2. Enfermedad grave no controlada, incluidos los trastornos psicológicos graves.
3. Intolerancia previa a la apomorfina.
4. Complicación significativa previa de la terapia con agonistas dopaminérgicos orales
5. Mujeres lactantes, embarazadas o en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (p. ej., barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia).
6. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C crónica activa.
7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa después de la revisión de las observaciones de detección.
8. Pacientes que, en opinión del Investigador, no fueran aptos para el estudio por cualquier motivo.
9. Alteraciones importantes del ECG.
10. Pacientes con un FEV1 ≤ 65 % del valor teórico.
11. Pacientes que muestren una disminución postural de la presión arterial sistólica (PA) de ≥20 mm Hg o que muestren síntomas clínicos significativos asociados con hipotensión ortostática.
12. Pacientes con hipotensión arterial persistente, con lecturas sistólicas promedio de ≤110 mm Hg.

13. Pacientes con elevación persistente de la PA, con lecturas sistólicas promedio de ≥160 mm Hg.

    o lecturas diastólicas promedio de ≥100 mm Hg.

14. Pacientes que toman apomorfina en cualquier momento durante estas visitas del estudio, esteroides anabólicos, antipsicóticos tradicionales (a menos que sean en dosis bajas) y vasodilatadores que no sean para el tratamiento de la hipertensión. Se permitieron los siguientes antipsicóticos atípicos: quetiapina (hasta 50 mg por día inclusive), risperidona (hasta 1 mg por día inclusive) y olanzapina (hasta 2,5 mg por día inclusive).
15. Pacientes que toman agentes de la clase de antagonistas 5HT3, incluidos ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, palonosetrón y alosetrón.
16. Pacientes con cáncer existente y aquellos en remisión por menos de 5 años.
17. Pacientes con evidencia (determinada a partir de exámenes, pruebas o antecedentes) que indique trastornos cardiovasculares, del tracto gastrointestinal, hepático, renal, del sistema nervioso central, del sistema pulmonar o de la médula ósea que, en opinión del investigador, comprometieran la seguridad del paciente.
18. Pacientes que se sabía que no respondían al tratamiento con apomorfina por episodios "apagados" (p. ej., en pruebas o ensayos de provocación anteriores).
19. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores al ingreso.
20. Pacientes con antecedentes de alergias clínicamente significativas a los componentes de la formulación VR040 (incluyendo lactosa y opioides) y domperidona.
21. Pacientes con signos o síntomas sugestivos de psicosis, demencia, síndromes "Parkinson-plus" o enfermedad sistémica inestable.
22. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones u otras afecciones neurológicas.
23. Los pacientes con discinesia calificaron con 4 en el ítem 32 de la evaluación UPDRS IV en la selección (discinesia presente ≥76 % de un día de vigilia).