Multizentrische Phase-IIa-Studie zur Untersuchung von VR040 bei der Parkinson-Krankheit (VR040/2/003)

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau zwischen 30 und 90 Jahren mit idiopathischer Parkinson-Erkrankung seit mindestens 5 Jahren.
2. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung bereitgestellt.
3. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
4. Erfüllte die Schritte 1 und 2 der UK Brain Bank Criteria.
5. Klassifiziert als Hoehn- und Yahr-Stadium II bis IV im eingeschalteten Zustand.
6. Motorische Fluktuationen mit erkennbaren „Aus“-Perioden zur Kontrolle der motorischen Symptome, wie durch den Motor Fluctuation Questionnaire bewertet.
7. Optimierte orale Therapie.
8. Dopaminerge Ansprechbarkeit, definiert durch ≥ 30 % Verbesserung (Reduktion) des UPDRS III-Scores im Vergleich zum Wert vor der Dosisgabe.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfprodukt innerhalb der letzten 3 Monate.
2. Schwere unkontrollierte Krankheit, einschließlich schwerer psychischer Störungen.
3. Frühere Intoleranz gegenüber Apomorphin.
4. Frühere signifikante Komplikation durch orale Dopamin-Agonisten-Therapie
5. Frauen, die stillen, schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (z. B. Barriere, Intrauterinpessar, Abstinenz).
6. Bekannte HIV- oder aktive chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
7. Jede klinisch signifikante Anomalie nach Überprüfung der Screening-Beobachtungen
8. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes aus irgendeinem Grund für die Studie ungeeignet waren.
9. Schwerwiegende EKG-Anomalien.
10. Patienten mit einem FEV1 ≤ 65 % des Sollwerts.
11. Patienten, die eine posturale Abnahme des systolischen Blutdrucks (BP) von ≥ 20 mm Hg oder signifikante klinische Symptome im Zusammenhang mit orthostatischer Hypotonie zeigen.
12. Patienten mit anhaltender arterieller Hypotonie mit durchschnittlichen systolischen Werten von ≤ 110 mm Hg.

13. Patienten mit anhaltender Erhöhung des Blutdrucks mit durchschnittlichen systolischen Werten von ≥ 160 mm Hg.

    oder durchschnittliche diastolische Werte von ≥100 mm Hg.

14. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während dieser Studienbesuche Apomorphin, anabole Steroide, traditionelle Antipsychotika (außer in niedriger Dosis) und Vasodilatatoren, außer zur Behandlung von Bluthochdruck, einnehmen. Folgende atypische Antipsychotika waren zugelassen: Quetiapin (bis einschließlich 50 mg täglich), Risperidon (bis einschließlich 1 mg täglich) und Olanzapin (bis einschließlich 2,5 mg täglich).
15. Patienten, die Wirkstoffe der Klasse der 5HT3-Antagonisten einnehmen, einschließlich Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Palonosetron und Alosetron.
16. Patienten mit bestehender Krebserkrankung und solche in Remission seit weniger als 5 Jahren.
17. Patienten mit Hinweisen (wie durch Untersuchungen, Tests oder Anamnese festgestellt) auf Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Niere, des Zentralnervensystems, des Lungensystems oder des Knochenmarks, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden.
18. Patienten, die bekanntermaßen nicht auf die Behandlung mit Apomorphin für „Off“-Episoden ansprachen (z. B. in früheren Provokationstests oder Studien).
19. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 12 Monaten vor der Einreise.
20. Patienten mit klinisch signifikanten Allergien in der Vorgeschichte gegen Bestandteile der VR040-Formulierung (einschließlich Lactose und Opioide) und Domperidon.
21. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf Psychose, Demenz, „Parkinson-Plus“-Syndrom oder instabile systemische Erkrankung hindeuten.
22. Patienten mit Schlaganfall, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte.
23. Patienten mit Dyskinesie wurden in Punkt 32 der UPDRS IV-Beurteilung beim Screening mit 4 bewertet (Dyskinesie ≥ 76 % eines Tages im Wachzustand).