Fase IIa multicenter studie naar VR040 bij de ziekte van Parkinson (VR040/2/003)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 30 en 90 jaar oud met idiopathische PD gedurende minstens 5 jaar.
2. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
3. Bereid en in staat om studieprocedures na te leven.
4. Voldeed aan stap 1 en 2 van de UK Brain Bank Criteria.
5. Geclassificeerd als Hoehn en Yahr Stage II tot IV in "aan" staat.
6. Motorische fluctuaties met herkenbare "uit"-periodes bij het beheersen van motorische symptomen, zoals beoordeeld door de Motor Fluctuation Questionnaire.
7. Geoptimaliseerde orale therapie.
8. Dopaminerge responsiviteit zoals gedefinieerd door ≥ 30% verbetering (vermindering) in de UPDRS III-score in vergelijking met de waarde vóór de dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan een proef met een onderzoeksproduct binnen de voorafgaande 3 maanden.
2. Ernstige ongecontroleerde ziekte waaronder ernstige psychische stoornissen.
3. Eerdere intolerantie voor apomorfine.
4. Eerdere significante complicatie van orale dopamine-agonisttherapie
5. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden en geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (bijv. barrière, spiraaltje, onthouding).
6. Bekende HIV of actieve chronische hepatitis B- of C-infectie.
7. Elke klinisch significante afwijking na beoordeling van screeningwaarnemingen
8. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker om welke reden dan ook niet geschikt waren voor het onderzoek.
9. Grote ECG-afwijkingen.
10. Patiënten met een voorspelde FEV1 ≤ 65%.
11. Patiënten die een posturale daling van de systolische bloeddruk (BP) van ≥ 20 mm Hg vertonen of significante klinische symptomen vertonen geassocieerd met orthostatische hypotensie.
12. Patiënten met aanhoudende arteriële hypotensie, met gemiddelde systolische metingen van ≤110 mm Hg.

13. Patiënten met aanhoudende bloeddrukverhoging, met gemiddelde systolische waarden van ≥160 mm Hg.

    of gemiddelde diastolische metingen van ≥100 mm Hg.

14. Patiënten die op enig moment tijdens deze studiebezoeken apomorfine gebruikten, anabole steroïden, traditionele antipsychotica (tenzij in lage dosering) en vasodilatatoren anders dan voor de behandeling van hypertensie. De volgende atypische antipsychotica waren toegestaan: Quetiapine (tot en met 50 mg per dag), risperidon (tot en met 1 mg per dag) en olanzapine (tot en met 2,5 mg per dag).
15. Patiënten die middelen van de 5HT3-antagonistklasse gebruiken, waaronder ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron en alosetron.
16. Patiënten met bestaande kanker en patiënten die minder dan 5 jaar in remissie zijn.
17. Patiënten met aanwijzingen (zoals vastgesteld uit onderzoek, tests of anamnese) die duiden op cardiovasculaire aandoeningen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, de lever, de nieren, het centrale zenuwstelsel, het longsysteem of het beenmerg die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar brachten.
18. Patiënten waarvan bekend was dat ze niet reageerden op behandeling met apomorfine voor "off"-episodes (bijv. in eerdere provocatietesten of onderzoeken).
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de 12 maanden voorafgaand aan opname.
20. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante allergieën voor bestanddelen van de VR040-formulering (waaronder lactose en opioïden) en domperidon.
21. Patiënten met tekenen of symptomen die wijzen op psychose, dementie, "Parkinson-plus"-syndromen of onstabiele systemische ziekte.
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte, toevallen of andere neurologische aandoeningen.
23. Patiënten met dyskinesie scoorden 4 in item 32 van UPDRS IV-beoordeling bij screening (dyskinesie aanwezig ≥76% van een wakkere dag).