通过单胚胎移植（“SET”）的延时监测来选择胚胎

比较 SET 的两种胚胎选择方法（TL 算法与基于标准形态学的方法）的前瞻性随机对照试验。 计划接受 IVF 或胞浆内单精子注射 (ICSI) 并符合纳入-排除标准的不育夫妇被纳入。 在刺激开始之前进行第 1 组或第 2 组的随机化。 通过从封闭、不透明的信封中选择 TL 或控制分配，以两个为一组进行随机化。 患者对分配不知情。 标准黄体长 (Suprefact, Sanofi Aventis) 和柔性促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂 (Cetrotide, Merck Serono) 方案和重组 FSH (Gonal-f, Merck Serono) 用于刺激。 在检查受精情况后，在培养的第 1 天将胚胎放入 9 孔 Primo Vision 培养皿（Vitrolife AB，瑞典）的各个孔中。 各组出孵化器处理相同；：第1天：受精检查；第 3 天：培养基更换；第五天：转移。 在第 3 天和第 5 天，在倒置显微镜下对胚胎进行形态学评估。 TL 组中的胚胎以 10 分钟的间隔进行成像。 Primo Vision 软件用于分析 TL 图像。 注释了第 2、3、4 和 5 个细胞阶段（分别为 t2、t3、t4 和 t5）的首次出现。 从受精时间 (t0) 计算动力学事件的时间。 （对于 TL 参数定义，请参见补充）没有根据施肥方法对动力学事件进行调整。 使用 Gardner 评分评估囊胚形态。 当它达到 TL 图像序列中的最高级别时，就对碎片进行了评估。 还记录了细胞质异常（液泡）。 在招募开始之前定义和固定TL参考范围，根据实际形态选择对照组中的胚胎。 主要终点是基于治疗意向的每位患者的妊娠率（PR；β 人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 升高）。 进一步的终点是持续妊娠率（OPR；超过妊娠 12 周的妊娠）、流产（βhCG 初始升高至妊娠 12 周后流产）、活产率 (LBR)、孕龄 (GA)后代的分娩和出生体重。

在计算样本量时，我们假设怀孕率从预期的 42% 增加 13% 到 55%。 我们计划以 1:1 的组间比例进行研究，并以 0.1 的信息分数进行一次中期监测。 使用双侧检验和 Pocock 边界进行估计，计算出每组 282 名患者（功效为 80%，p 为 5%）。 假设退出率为 10%，我们需要招募 620 名患者。

根据中期监测结果（两组 61 例），TL 组的妊娠率比对照组高 15%（58.3% 对 44.0%）。 假设 TL 组的妊娠率为 58%，对照组为 44%，则需要每组 210 个样本量才能达到 80% 的功效，显着性水平为 5%。 假设退出率为 10%，则需要 462 名患者的总样本量。

根据最大似然估计原则比较各组。 我们假设并证明治疗组的患者在基线时在可能影响结果的变量方面平均而言是相似的。 卡方检验、似然比检验和精确检验用于分类变量的分析。 使用独立组 t 检验比较连续变量。 方差分析。 检查方差的正态性和同质性。

在试验的中期分析中，将 TL 和对照组之间的主要终点（妊娠率）与 Fisher 精确检验进行了比较。 试验结束后，将各组的主要终点（妊娠率）与 Fisher 精确检验进行了比较。 Bonferroni 校正用于试验结束时的 p 值。 所有其他 p 值都被认为是探索性的。 在分析过程中，还检查了缺失数据的范围和分布。 没有对缺失数据进行估算。