単一胚移植のためのタイムラプスモニタリングによる胚選択（「SET」）

SETの2つの胚選択方法（TLアルゴリズムと標準形態ベース）を比較する前向きRCT。 体外受精または卵細胞質内精子注入法 (ICSI) を受ける予定で、包含除外基準を満たした不妊カップルが登録されました。 グループ 1 または 2 への無作為化は、刺激の開始前に実行されました。 無作為化は、閉じた不透明なエンベロープからTLまたはコントロールの割り当てを選択することにより、2つのブロックで実行されました。 患者は割り当てを知らされていませんでした。 標準黄体長（Suprefact、Sanofi Aventis）および柔軟なゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アンタゴニスト（Cetrotide、Merck Serono）プロトコルおよび組換え FSH（Gonal-f、Merck Serono）を刺激に使用しました。 胚は、受精を確認した後、培養1日目に9ウェルPrimo Vision培養皿（Vitrolife AB、スウェーデン）の個々のウェルに入れた。 インキュベーター外での取り扱いはグループで同じでした;: 1日目: 受精チェック; 3 日目: 培地交換。 5日目：乗り換え。 3日目と5日目に、胚を倒立顕微鏡で形態学的に評価しました。 TL グループの胚は、10 分間隔で画像化されました。 TL 画像の解析には Primo Vision ソフトウェアを使用しました。 2、3、4、および 5 セル段階 (それぞれ t2、t3、t4、および t5) の最初の出現に注釈が付けられました。 動的イベントのタイミングは、受精の時間 (t0) から計算されました。 (TL パラメーターの定義については、補足を参照してください)受精の方法に応じて運動イベントの調整はありませんでした。 胚盤胞の形態は、ガードナースコアを使用して評価されました。 断片化は、TL 画像のシーケンスで最高グレードに達したときに評価されました。 細胞質異常（液胞）も記録された。 TL 参照範囲は、募集開始前に定義および修正され、実際の形態に基づいて対照群の胚が選択されました。 主要エンドポイントは、治療の意図に基づいた患者あたりの妊娠率（PR; βヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]の上昇）でした。 その他のエンドポイントは、継続妊娠率 (OPR; 妊娠 12 週を超えて進行する妊娠)、妊娠喪失 (妊娠 12 週までの βhCG の初期上昇後の流産)、生児出生率 (LBR)、妊娠期間 (GA) でした。子孫の分娩と出生時体重。

サンプルサイズを計算する際、妊娠率が予想される 42% から 55% に 13% 増加すると仮定しました。 グループ間で 1:1 の比率で研究を実行し、0.1 の情報部分で 1 回の中間モニタリングを行うことを計画しました。 推定に両側検定と Pocock 境界を使用して、各グループの 282 人の患者が計算されました (検出力 80%、p 5%)。 ドロップアウト率が 10% であると仮定すると、620 人の患者を登録する必要がありました。

中間モニタリングの結果（2 群 61 例）に基づくと、TL 群の妊娠率は対照群よりも 15% 高かった（58.3% 対 44.0%）。 TL グループの妊娠率が 58%、対照グループの妊娠率が 44% であると仮定すると、グループあたり 210 のサンプル サイズが、5% の有意水準で 80% の検出力を達成するために必要でした。 ドロップアウト率が 10% であると仮定すると、合計 462 人の患者のサイズのサンプルが必要でした。

グループは、最尤推定の原則に基づいて比較されました。 仮説を立て、結果に影響を与える可能性のある変数に関して、治療群の患者はベースラインで平均して類似していることを示しました。 カテゴリー変数の分析には、カイ二乗検定、尤度比検定、および正確検定が使用されました。 連続変数は、独立したグループの t 検定を使用して比較されました。 分散分析。 分散の正規性と均一性を調べました。

試験の中間分析では、TL 群と対照群の間の主要評価項目 (妊娠率) をフィッシャーの正確確率検定と比較しました。 試験を終了した後、グループ間の主要評価項目 (妊娠率) をフィッシャーの正確確率検定と比較しました。 ボンフェローニ補正は、試行終了時の p 値に使用されました。 他のすべての p 値は、本質的に探索的であると見なされました。 分析中に、欠損データの範囲と分布も調査されました。 欠落データの代入は行われませんでした。