Embrióválasztás időzített monitorozással az egyszeri embriótranszferhez ("SET")

Prospektív RCT, amely összehasonlítja a SET két embriószelekciós módszerét (TL algoritmus és standard morfológia alapú). Azokat a meddő párokat, akiket IVF-en vagy intracitoplazmatikus spermiuminjekción (ICSI) terveztek, és megfeleltek a befogadási-kizárási kritériumoknak. Az 1. vagy 2. csoportba való randomizálást a stimuláció megkezdése előtt végeztük. A véletlenszerűsítést kettős blokkokban végeztük, zárt, átlátszatlan borítékokból TL vagy kontroll hozzárendelések kiválasztásával. A betegeket elvakították az elosztástól. A stimulációhoz standard luteális long (Suprefact, Sanofi Aventis) és rugalmas gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonista (Cetrotide, Merck Serono) protokollokat és rekombináns FSH-t (Gonal-f, Merck Serono) használtunk. Az embriókat egy 9 lyukú Primo Vision tenyésztőedény (Vitrolife AB, Svédország) egyes lyukaiba helyeztük a tenyésztés 1. napján, miután ellenőriztük a megtermékenyítést. Az inkubátoron kívüli kezelés azonos volt a csoportokban: 1. nap: megtermékenyítési ellenőrzés; 3. nap: táptalajcsere; 5. nap: átszállás. A 3. és 5. napon az embriókat fordított mikroszkóp alatt morfológiailag értékeltük. A TL csoport embrióit 10 perces időközönként leképeztük. A TL képek elemzéséhez a Primo Vision szoftvert használtuk. A 2, 3, 4 és 5 sejtes stádiumok (t2, t3, t4 és t5) első megjelenését annotáltuk. A kinetikai események időzítését a megtermékenyítés időpontjától (t0) számítottuk. (a TL paraméterek definícióit lásd a mellékletben) A kinetikai eseményeket nem módosították a trágyázás módjától függően. A blasztociszta morfológiáját a Gardner-pontszám segítségével értékeltük. A töredezettséget akkor értékeltük, amikor az elérte a legmagasabb fokozatot a TL-képek sorozatában. Citoplazma-rendellenességeket (vacuolákat) is rögzítettünk. A TL referencia tartományokat a toborzás megkezdése előtt meghatároztuk és rögzítettük, a kontrollcsoportba tartozó embriókat a tényleges morfológia alapján választottuk ki. Az elsődleges végpont a terhességi arány (PR; a β humán koriongonadotropin [hCG] emelkedése) volt betegenként a kezelési szándék alapján. További végpontok voltak a folyamatos terhességi arány (OPR; terhesség, amely a terhesség 12. hetén túl halad), a terhesség elvesztése (a terhesség kiesése a βhCG kezdeti emelkedése után a terhesség 12. hetére), az élveszületési arány (LBR), a terhességi kor (GA) az utódok születése és születési súlya.

A mintaszám kiszámításakor a várt 42%-ról 55%-ra 13%-os terhességi aránynövekedést feltételeztünk. Azt terveztük, hogy a vizsgálatot 1:1 arányban futtatjuk a csoportok között, és egy időközi monitorozást végzünk 0,1 információs töredékkel. A becsléshez kétoldali tesztet és Pocock-határokat használva minden csoportban 282 beteget számítottunk ki (80%-os teljesítmény, 5%-os p). 10%-os lemorzsolódást feltételezve 620 beteget kellett bevonnunk.

Az időközi monitorozás eredményei alapján (61 eset két karon) a terhességi arány a TL csoportban 15%-kal volt magasabb, mint a kontrollokban (58,3% vs. 44,0%). 58%-os terhességi arányt feltételezve a TL-csoportban és 44%-ot a kontrollokban, csoportonként 210 mintaszámra volt szükség a 80%-os teljesítmény eléréséhez 5%-os szignifikanciaszint mellett. 10%-os lemorzsolódást feltételezve 462 fős mintára volt szükség.

A csoportokat a maximum likelihood becslési elvek alapján hasonlították össze. Feltételeztük, majd megmutattuk, hogy a kezelési ágban lévő betegek átlagosan hasonlóak voltak a kiinduláskor az eredményt befolyásoló változók tekintetében. A kategorikus változók elemzésére chi-négyzet próbákat, valószínűség-arány teszteket és egzakt teszteket használtunk. A folyamatos változókat független csoportos t-próbával hasonlítottuk össze és. varianciaanalízis. Vizsgáltuk a variancia normalitását és homogenitását.

A vizsgálat közbenső elemzése során a TL és a kontrollcsoport közötti elsődleges végpontot (terhességi arányt) Fisher egzakt tesztjével hasonlították össze. A vizsgálat lezárása után a csoportok közötti elsődleges végpontot (terhességi arányt) Fisher egzakt tesztjével hasonlították össze. Bonferroni korrekciót alkalmaztunk a p-értékhez a próba végén. Az összes többi p-értéket feltáró jellegűnek tekintettük. Az elemzések során a hiányzó adatok mértékét és megoszlását is vizsgáltuk. A hiányzó adatokért nem végeztek imputációt.