Embryovalg ved tidsforløpsovervåking for enkelt embryooverføring ("SET")

Prospektiv RCT som sammenligner to embryoseleksjonsmetoder (TL-algoritme vs standard morfologibasert) for SET. Infertile par som var planlagt å gjennomgå IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) og oppfylte inklusjons-eksklusjonskriteriene ble registrert. Randomisering til gruppe 1 eller 2 ble utført før starten av stimuleringen. Randomisering ble utført i blokker på to, ved å velge TL- eller kontrolloppdrag fra lukkede, ugjennomsiktige konvolutter. Pasientene ble blindet for allokering. Standard luteal lang (Suprefact, Sanofi Aventis) og fleksibel gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) antagonist (Cetrotide, Merck Serono) protokoller og rekombinant FSH (Gonal-f, Merck Serono) ble brukt for stimulering. Embryoer ble plassert i individuelle brønner i en 9-brønns Primo Vision kulturskål (Vitrolife AB, Sverige) på dag 1 av dyrkingen, etter kontroll for befruktning. Ute av inkubatorhåndtering var den samme i gruppene;: dag 1: befruktningssjekk; dag 3: endring av kulturmedium; dag 5: overføring. På dag 3 og 5 ble embryoene morfologisk vurdert under et omvendt mikroskop. Embryoer i TL-gruppen ble avbildet med 10-minutters intervaller. Primo Vision-programvaren ble brukt til analyse av TL-bilder. Den første opptredenen av 2, 3, 4 og 5 cellestadier (henholdsvis t2, t3, t4 og t5) ble kommentert. Tidspunktet for de kinetiske hendelsene ble beregnet fra tidspunktet for befruktningen (t0). (for TL-parameterdefinisjoner se tillegg) Det var ingen justeringer av de kinetiske hendelsene avhengig av befruktningsmetoden. Blastocystmorfologi ble vurdert ved å bruke Gardner-skåren. Fragmentering ble vurdert når den nådde høyeste karakter i sekvensen av TL-bildene. Cytoplasmatiske abnormiteter (vakuoler) ble også registrert. TL-referanseområdene ble definert og fastsatt før starten av rekrutteringen, Embryoer i kontrollgruppen ble valgt basert på faktisk morfologi. Det primære endepunktet var graviditetsrate (PR; økning i β humant koriongonadotropin [hCG]) per pasient basert på intensjon om å behandle. Ytterligere endepunkter var pågående graviditetsrate (OPR; graviditet som utvikler seg utover 12 ukers svangerskap), svangerskapstap (tap av svangerskapet etter en første økning i βhCG opp til 12 ukers svangerskap), levende fødselsrate (LBR), svangerskapsalder (GA) kl. fødsel og fødselsvekt til avkommet.

Ved beregning av prøvestørrelse antok vi en 13 % økning i graviditetsraten fra forventet 42 % til 55 %. Vi planla å kjøre studien med 1:1 forhold mellom gruppene og gjøre en midlertidig overvåking med 0,1 informasjonsfraksjon. Ved å bruke tosidig test og Pocock-grenser for estimering ble 282 pasienter i hver gruppe beregnet (styrke på 80 %, p på 5 %). Forutsatt en frafallsrate på 10 %, trengte vi for å melde inn 620 pasienter.

Basert på resultatene fra den midlertidige overvåkingen (61 tilfeller i to armer) var graviditetsraten i TL-gruppen 15 % høyere enn i kontrollgruppen (58,3 % vs. 44,0 %). Forutsatt en graviditetsrate på 58 % i TL-gruppen og 44 % i kontroller, var en prøvestørrelse på 210 per gruppe nødvendig for å oppnå en styrke på 80 %, ved et signifikansnivå på 5 %. Forutsatt en frafallsrate på 10 % var det nødvendig med en total prøve på størrelsen 462 pasienter.

Gruppene ble sammenlignet basert på prinsipper for maksimal sannsynlighetsestimering. Vi antok og viste deretter at pasientene i behandlingsarmene var like ved baseline i gjennomsnitt med hensyn til variabler som kan påvirke utfallet. Chi-kvadrat-tester, likelihood-ratio-tester og eksakte tester ble brukt for analyse av kategoriske variabler. Kontinuerlige variabler ble sammenlignet ved bruk av uavhengig gruppe t-test og. Analyse av varianter. Normalitet og homogenitet av varianser ble undersøkt.

Ved interimanalysen av studien ble det primære endepunktet (graviditetsrate) mellom TL og kontrollgruppen sammenlignet med Fishers eksakte test. Etter å ha avsluttet studien ble det primære endepunktet (graviditetsraten) blant gruppene sammenlignet med Fishers eksakte test. Bonferroni-korreksjon ble brukt for p-verdien ved slutten av forsøket. Alle andre p-verdier ble ansett som utforskende. Under analysene ble også omfanget og fordelingen av manglende data undersøkt. Det ble ikke gjort noen imputasjoner for manglende data.