Sélection d'embryons par surveillance en accéléré pour le transfert d'embryon unique ("SET")

ECR prospectif comparant deux méthodes de sélection d'embryons (algorithme TL vs morphologie standard) pour SET. Les couples infertiles devant subir une FIV ou une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) et remplissant les critères d'inclusion-exclusion ont été inscrits. La randomisation dans les groupes 1 ou 2 a été effectuée avant le début de la stimulation. La randomisation a été effectuée par blocs de deux, en sélectionnant des attributions TL ou de contrôle à partir d'enveloppes fermées et opaques. Les patients ont été aveuglés à l'attribution. Des protocoles standard d'antagoniste lutéal long (Suprefact, Sanofi Aventis) et flexible d'antagoniste de la gonadolibérine (GnRH) (Cetrotide, Merck Serono) et de FSH recombinante (Gonal-f, Merck Serono) ont été utilisés pour la stimulation. Les embryons ont été placés dans des puits individuels d'une boîte de culture Primo Vision à 9 puits (Vitrolife AB, Suède) le jour 1 de la culture, après vérification de la fécondation. La manipulation hors incubateur était la même dans les groupes ; : jour 1 : contrôle de la fécondation ; jour 3 : changement de milieu de culture ; jour 5 : transfert. Aux jours 3 et 5, les embryons ont été évalués morphologiquement au microscope inversé. Les embryons du groupe TL ont été imagés à des intervalles de 10 minutes. Le logiciel Primo Vision a été utilisé pour l'analyse des images TL. La première apparition des stades 2, 3, 4 et 5 cellules (t2, t3, t4 et t5, respectivement) a été annotée. Le moment des événements cinétiques a été calculé à partir du moment de la fécondation (t0). (pour les définitions des paramètres TL voir supplément) Il n'y a pas eu d'ajustements des événements cinétiques en fonction de la méthode de fertilisation. La morphologie du blastocyste a été évaluée à l'aide du score de Gardner. La fragmentation a été évaluée lorsqu'elle a atteint le degré le plus élevé dans la séquence des images TL. Des anomalies cytoplasmiques (vacuoles) ont également été enregistrées. Les plages de référence TL ont été définies et fixées avant le début du recrutement, les embryons du groupe témoin ont été sélectionnés en fonction de la morphologie réelle. Le critère d'évaluation principal était le taux de grossesse (PR ; augmentation de la β gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) par patiente en fonction de l'intention de traiter. D'autres critères d'évaluation étaient le taux de grossesse en cours (OPR ; grossesse qui progresse au-delà de 12 semaines de gestation), la perte de grossesse (perte de grossesse après une augmentation initiale de la βhCG jusqu'à 12 semaines de gestation), le taux de naissances vivantes (LBR), l'âge gestationnel (GA) à l'accouchement et le poids à la naissance de la progéniture.

Lors du calcul de la taille de l'échantillon, nous avons supposé une augmentation de 13 % du taux de grossesse, passant de 42 % à 55 %. Nous avions prévu de mener l'étude avec un rapport de 1:1 entre les groupes et de faire un suivi intermédiaire avec une fraction d'information de 0,1. En utilisant le test bilatéral et les limites de Pocock pour l'estimation, 282 patients dans chaque groupe ont été calculés (puissance de 80 %, p de 5 %). En supposant un taux d'abandon de 10 %, nous devions recruter 620 patients.

Sur la base des résultats de la surveillance intermédiaire (61 cas dans deux bras), le taux de grossesse dans le groupe TL était de 15 % supérieur à celui des témoins (58,3 % contre 44,0 %). En supposant un taux de grossesse de 58 % dans le groupe TL et de 44 % chez les témoins, une taille d'échantillon de 210 par groupe était nécessaire pour atteindre une puissance de 80 %, à un seuil de signification de 5 %. En supposant un taux d'abandon de 10 %, un échantillon total de 462 patients était nécessaire.

Les groupes ont été comparés sur la base des principes d'estimation du maximum de vraisemblance. Nous avons émis l'hypothèse puis montré que les patients des bras de traitement étaient similaires au départ, en moyenne, en ce qui concerne les variables susceptibles d'influencer les résultats. Des tests du chi carré, des tests de rapport de vraisemblance et des tests exacts ont été utilisés pour l'analyse des variables catégorielles. Les variables continues ont été comparées à l'aide d'un test t de groupe indépendant et. analyse de la variance. La normalité et l'homogénéité des variances ont été examinées.

Lors de l'analyse intermédiaire de l'essai, le critère d'évaluation principal (taux de grossesse) entre le groupe TL et le groupe témoin a été comparé au test exact de Fisher. Après la clôture de l'essai, le critère d'évaluation principal (taux de grossesse) parmi les groupes a été comparé au test exact de Fisher. La correction de Bonferroni a été utilisée pour la valeur p à la fin de l'essai. Toutes les autres valeurs de p ont été considérées comme étant de nature exploratoire. Au cours des analyses, l'étendue et la distribution des données manquantes ont également été examinées. Aucune imputation n'a été faite pour les données manquantes.