Alkioiden valinta yhden alkionsiirron aikaväliseurannalla ("SET")

Prospektiivinen RCT, jossa verrataan kahta alkionvalintamenetelmää (TL-algoritmi vs. standardimorfologiaan perustuva) SET:lle. Hedelmättömät parit, joille oli määrä tehdä IVF tai intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI) ja jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otettiin mukaan. Satunnaistaminen ryhmiin 1 tai 2 suoritettiin ennen stimulaation aloittamista. Satunnaistaminen suoritettiin kahden lohkoissa valitsemalla TL- tai kontrollitehtävät suljetuista, läpinäkymättömistä kirjekuorista. Potilaat sokaisivat allokaatiosta. Stimulaatioon käytettiin tavallisia luteaalipitkän (Suprefact, Sanofi Aventis) ja joustavan gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistin (Cetrotide, Merck Serono) protokollia ja rekombinantti-FSH:ta (Gonal-f, Merck Serono). Alkiot asetettiin 9-kuoppaisen Primo Vision -viljelymaljan (Vitrolife AB, Ruotsi) yksittäisiin kuoppiin viljelypäivänä 1 sen jälkeen, kun hedelmöitys oli tarkistettu. Inkubaattorin ulkopuolinen käsittely oli sama ryhmissä;: päivä 1: lannoitustarkastus; päivä 3: viljelyalustan vaihto; päivä 5: siirto. Päivinä 3 ja 5 alkiot arvioitiin morfologisesti käänteisessä mikroskoopissa. TL-ryhmän alkiot kuvattiin 10 minuutin välein. TL-kuvien analysointiin käytettiin Primo Vision -ohjelmistoa. Ensimmäiset 2-, 3-, 4- ja 5-soluvaiheet (t2, t3, t4 ja t5) merkittiin annotaatioiksi. Kineettisten tapahtumien ajoitus laskettiin hedelmöitysajasta (t0). (TL-parametrimääritelmät, katso liite) Kineettisiä tapahtumia ei muutettu lannoitustavasta riippuen. Blastokystin morfologia arvioitiin käyttämällä Gardner-pisteitä. Fragmentoituminen arvioitiin, kun se saavutti korkeimman asteen TL-kuvien sarjassa. Sytoplasmiset poikkeavuudet (vakuolit) myös kirjattiin. TL-viitealueet määriteltiin ja vahvistettiin ennen rekrytoinnin alkua, ja kontrolliryhmän alkiot valittiin todellisen morfologian perusteella. Ensisijainen päätepiste oli raskausaste (PR; β ihmisen koriongonadotropiinin [hCG] nousu) potilasta kohti hoitoaikeen perusteella. Muita päätepisteitä olivat jatkuva raskausaste (OPR; raskaus, joka etenee yli 12 raskausviikkoa), raskauden menetys (raskauden menetys βhCG:n alkuvaiheen nousun jälkeen 12 raskausviikkoon asti), elävä syntyvyys (LBR), raskausikä (GA) jälkeläisten synnytys ja syntymäpaino.

Otoskokoa laskettaessa oletimme raskauden lisääntymisen 13 % odotetusta 42 %:sta 55 %:iin. Suunnittelimme suorittaa tutkimuksen 1:1-suhteella ryhmien välillä ja tehdä yhden välimonitoroinnin 0,1 informaatioosalla. Käyttämällä kaksipuolista testiä ja Pocockin rajoja arvioinnissa laskettiin 282 potilasta kussakin ryhmässä (teho 80 %, p 5 %). Olettaen, että keskeyttämisaste oli 10 %, meidän piti rekisteröidä 620 potilasta.

Väliseurannan tulosten perusteella (61 tapausta kahdessa haarassa) raskausluku TL-ryhmässä oli 15 % korkeampi kuin kontrolliryhmissä (58,3 % vs. 44,0 %). Olettaen, että TL-ryhmässä raskausaste oli 58 % ja kontrolleissa 44 %, otoskoko 210 ryhmää kohden tarvittiin 80 %:n tehon saavuttamiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla. Olettaen, että keskeyttämisaste oli 10 %, tarvittiin yhteensä 462 potilaan otos.

Ryhmiä verrattiin maksimitodennäköisyyden estimointiperiaatteiden mukaisesti. Oletimme ja osoitimme sitten, että hoitoryhmien potilaat olivat lähtötasolla keskimäärin samanlaisia ​​niiden muuttujien suhteen, jotka saattavat vaikuttaa lopputulokseen. Kategoristen muuttujien analysointiin käytettiin khinneliötestejä, todennäköisyyssuhdetestejä ja eksakteja testejä. Jatkuvia muuttujia verrattiin käyttämällä riippumattoman ryhmän t-testiä ja. varianssianalyysi. Varianssien normaalia ja homogeenisuutta tutkittiin.

Kokeen välianalyysissä ensisijaista päätetapahtumaa (raskausaste) TL:n ja kontrolliryhmän välillä verrattiin Fisherin tarkkaan testiin. Tutkimuksen päättämisen jälkeen ryhmien ensisijaista päätetapahtumaa (raskausaste) verrattiin Fisherin tarkkaan testiin. Bonferroni-korjausta käytettiin p-arvolle kokeen lopussa. Kaikkia muita p-arvoja pidettiin luonteeltaan tutkivina. Analyysien aikana selvitettiin myös puuttuvien tietojen laajuutta ja jakautumista. Puuttuville tiedoille ei tehty imputaatioita.