Embryoval genom tidsförloppsövervakning för enskild embryoöverföring ("SET")

Prospektiv RCT som jämför två embryoselektionsmetoder (TL-algoritm vs standardmorfologibaserad) för SET. Infertila par som var planerade att genomgå IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) och som uppfyllde kriterierna för inkludering och uteslutning registrerades. Randomisering till grupp 1 eller 2 utfördes före starten av stimuleringen. Randomisering utfördes i block om två, genom att välja TL- eller kontrolltilldelningar från slutna, ogenomskinliga kuvert. Patienterna var blinda för allokering. Standard luteala långa (Suprefact, Sanofi Aventis) och flexibelt gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonistprotokoll (Cetrotide, Merck Serono) och rekombinant FSH (Gonal-f, Merck Serono) användes för stimulering. Embryon placerades i individuella brunnar i en Primo Vision-odlingsskål med 9 brunnar (Vitrolife AB, Sverige) på dag 1 av odlingen, efter kontroll av befruktning. Hantering utanför inkubatorn var densamma i grupperna;: dag 1: befruktningskontroll; dag 3: byte av odlingsmedium; dag 5: överföring. På dag 3 och 5 bedömdes embryona morfologiskt under ett inverterat mikroskop. Embryon i TL-gruppen avbildades med 10 minuters intervall. Programvaran Primo Vision användes för analys av TL-bilder. Det första uppträdandet av 2, 3, 4 och 5 cellstadierna (t2, t3, t4 respektive t5) kommenterades. Tidpunkten för de kinetiska händelserna beräknades från tiden för befruktningen (t0). (för TL-parameterdefinitioner se tillägg) Det gjordes inga justeringar av de kinetiska händelserna beroende på befruktningsmetoden. Blastocystmorfologi bedömdes med användning av Gardner-poängen. Fragmentering bedömdes när den nådde högsta betyg i sekvensen av TL-bilderna. Cytoplasmatiska abnormiteter (vakuoler) registrerades också. TL-referensintervallen definierades och fixerades innan rekryteringens början, Embryon i kontrollgruppen valdes baserat på faktisk morfologi. Den primära slutpunkten var graviditetsfrekvens (PR; ökning av β humant koriongonadotropin [hCG]) per patient baserat på avsikt att behandla. Ytterligare effektmått var pågående graviditetsfrekvens (OPR; graviditet som fortskrider efter 12 veckors graviditet), graviditetsförlust (förlust av graviditeten efter en initial ökning av βhCG upp till 12 veckors graviditet), födelsefrekvens (LBR), graviditetsålder (GA) vid avkommans förlossning och födelsevikt.

När vi beräknade provstorleken antog vi en 13 % ökning av graviditetsfrekvensen från förväntade 42 % till 55 %. Vi planerade att köra studien med förhållandet 1:1 mellan grupperna och göra en interimsövervakning med 0,1 informationsfraktion. Med hjälp av tvåsidigt test och Pocock-gränser för uppskattning beräknades 282 patienter i varje grupp (styrka 80 %, p på 5 %). Om vi ​​antar en avhoppsfrekvens på 10 % behövde vi registrera 620 patienter.

Baserat på resultaten av interimsövervakningen (61 fall i två armar) var graviditetsfrekvensen i TL-gruppen 15 % högre än i kontroller (58,3 % mot 44,0 %). Om man antar 58 % graviditetsfrekvens i TL-gruppen och 44 % i kontroller, behövdes en provstorlek på 210 per grupp för att uppnå en styrka på 80 %, vid en signifikansnivå på 5 %. Om man antar 10 % avhopp behövdes ett totalt urval av storleken 462 patienter.

Grupperna jämfördes utifrån principer för maximal sannolikhetsuppskattning. Vi antog och visade sedan att patienterna i behandlingsarmarna var lika vid baslinjen i genomsnitt med avseende på variabler som kan påverka resultatet. Chi-kvadrattest, sannolikhetsförhållandetester och exakta tester användes för analys av kategoriska variabler. Kontinuerliga variabler jämfördes med hjälp av oberoende grupp t-test och. variansanalys. Normalitet och homogenitet av varianser undersöktes.

Vid interimsanalysen av studien jämfördes det primära effektmåttet (graviditetsfrekvens) mellan TL och kontrollgruppen med Fishers exakta test. Efter avslutad studie jämfördes det primära effektmåttet (graviditetsfrekvensen) bland grupperna med Fishers exakta test. Bonferroni-korrigering användes för p-värdet i slutet av försöket. Alla andra p-värden ansågs vara explorativa. Under analyserna undersöktes även omfattningen och spridningen av saknade data. Inga imputationer gjordes för saknade data.