단일 배아 이식을 위한 시간 경과 모니터링에 의한 배아 선택("SET")

SET에 대한 두 가지 배아 선택 방법(TL 알고리즘 대 표준 형태학 기반)을 비교하는 전향적 RCT. IVF 또는 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 받을 예정이고 포함-제외 기준을 충족하는 불임 부부가 등록되었습니다. 그룹 1 또는 2에 대한 무작위화는 자극 시작 전에 수행되었습니다. 폐쇄형 불투명 엔벨로프에서 TL 또는 제어 할당을 선택하여 2개의 블록으로 무작위화를 수행했습니다. 환자는 할당에 눈이 멀었습니다. 표준 황체 길이(Suprefact, Sanofi Aventis) 및 유연한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제(Cetrotide, Merck Serono) 프로토콜 및 재조합 FSH(Gonal-f, Merck Serono)가 자극에 사용되었습니다. 배아는 수정을 확인한 후 배양 1일째에 9-웰 Primo Vision 배양 접시(Vitrolife AB, 스웨덴)의 개별 웰에 배치되었습니다. 인큐베이터 외부 처리는 그룹에서 동일했습니다.: 1일: 수정 확인; 3일: 배지 교환; 5일차: 환승. 3일과 5일에 배아를 거꾸로 된 현미경으로 형태학적으로 평가했습니다. TL 그룹의 배아는 10분 간격으로 이미지화되었습니다. Primo Vision 소프트웨어는 TL 이미지 분석에 사용되었습니다. 2, 3, 4 및 5 세포 단계(각각 t2, t3, t4 및 t5)의 첫 번째 출현에 주석을 달았습니다. 키네틱 이벤트의 타이밍은 수정 시간(t0)부터 계산되었습니다. (TL 매개변수 정의는 보충 참조) 수정 방법에 따라 동역학 이벤트의 조정이 없었습니다. Blastocyst 형태는 Gardner 점수를 사용하여 평가되었습니다. 조각화는 TL 이미지 시퀀스에서 가장 높은 등급에 도달했을 때 평가되었습니다. 세포질 이상(액포)도 기록되었습니다. TL 참조 범위는 모집 시작 전에 정의되고 고정되었으며, 대조군의 배아는 실제 형태를 기반으로 선택되었습니다. 1차 종료점은 치료 의향에 근거한 환자당 임신율(PR; β 인간 융모성 성선 자극 호르몬[hCG] 상승)이었습니다. 추가 종료점은 진행 중인 임신율(OPR; 임신 12주 이상으로 진행되는 임신), 임신 손실(처음 βhCG가 임신 12주까지 상승한 후 유산), 정상 출생률(LBR), 임신 시 재태 연령(GA)이었습니다. 자손의 분만 및 출생 체중.

샘플 크기를 계산할 때 임신율이 예상 42%에서 55%로 13% 증가했다고 가정했습니다. 우리는 그룹 간에 1:1 비율로 연구를 실행하고 0.1 정보 비율로 중간 모니터링을 수행할 계획이었습니다. 추정을 위해 양측 테스트와 Pocock 경계를 사용하여 각 그룹에서 282명의 환자를 계산했습니다(80%의 검정력, 5%의 p). 탈락률을 10%로 가정하면 620명의 환자를 등록해야 했습니다.

중간 모니터링(양군 61건) 결과에 따르면 TL 그룹의 임신율은 대조군보다 15% 높았다(58.3% vs. 44.0%). 5%의 유의 수준에서 80%의 검정력을 달성하기 위해 TL 그룹에서 58%, 대조군에서 44%의 임신율을 가정하고 그룹당 210명의 샘플 크기가 필요했습니다. 탈락률을 10%로 가정하면 462명의 환자 크기의 총 표본이 필요했습니다.

최대 우도 추정 원칙에 따라 그룹을 비교했습니다. 우리는 결과에 영향을 미칠 수 있는 변수와 관련하여 치료군의 환자들이 기준선에서 평균적으로 유사하다는 가설을 세운 다음 보여주었습니다. 범주형 변수의 분석을 위해 카이제곱 검정, 우도비 검정 및 정확 검정을 사용했습니다. 연속 변수는 독립 그룹 t-테스트를 ​​사용하여 비교했습니다. 분산 분석. 분산의 정규성과 균질성을 조사했습니다.

실험의 중간 분석에서 TL과 대조군 사이의 1차 종점(임신율)을 Fisher의 정확 검정과 비교했습니다. 시험 종료 후 그룹 간의 1차 종료점(임신율)을 Fisher의 정확 테스트와 비교했습니다. 시험 종료 시 p-값에 Bonferroni 보정을 사용했습니다. 다른 모든 p-값은 본질적으로 탐색적인 것으로 간주되었습니다. 분석하는 동안 누락된 데이터의 범위와 분포도 조사했습니다. 누락된 데이터에 대한 전가는 이루어지지 않았습니다.