Selección de embriones por monitoreo de lapso de tiempo para transferencia de un solo embrión ("SET")

ECA prospectivo que compara dos métodos de selección de embriones (algoritmo TL versus basado en morfología estándar) para SET. Se inscribieron parejas infértiles programadas para someterse a FIV o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) y que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión. La aleatorización a los Grupos 1 o 2 se realizó antes del inicio de la estimulación. La aleatorización se llevó a cabo en bloques de dos, seleccionando TL o asignaciones de control de sobres cerrados y opacos. Los pacientes estaban cegados a la asignación. Para la estimulación se utilizaron protocolos de antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina flexible (GnRH) (Cetrotide, Merck Serono) y FSH recombinante (Gonal-f, Merck Serono) estándar luteal long (Suprefact, Sanofi Aventis). Los embriones se colocaron en pocillos individuales de una placa de cultivo Primo Vision de 9 pocillos (Vitrolife AB, Suecia) el día 1 de cultivo, después de comprobar la fertilización. El manejo fuera de la incubadora fue el mismo en los grupos: día 1: control de fertilización; día 3: cambio de medio de cultivo; día 5: traslado. En los días 3 y 5, los embriones fueron evaluados morfológicamente bajo un microscopio invertido. Se tomaron imágenes de los embriones en el grupo TL a intervalos de 10 minutos. Se utilizó el software Primo Vision para el análisis de las imágenes TL. Se anotó la primera aparición de las etapas de 2, 3, 4 y 5 células (t2, t3, t4 y t5, respectivamente). El momento de los eventos cinéticos se calculó desde el momento de la fertilización (t0). (para las definiciones de los parámetros de TL, consulte el suplemento) No hubo ajustes de los eventos cinéticos según el método de fertilización. La morfología del blastocisto se evaluó mediante la puntuación de Gardner. La fragmentación se evaluó cuando alcanzó el grado más alto en la secuencia de las imágenes TL. También se registraron anomalías citoplasmáticas (vacuolas). Los rangos de referencia de TL se definieron y fijaron antes del inicio del reclutamiento. Los embriones del grupo de control se seleccionaron en función de la morfología real. El punto final primario fue la tasa de embarazo (PR; aumento de la gonadotropina coriónica humana [hCG] β) por paciente según la intención de tratar. Otros criterios de valoración fueron la tasa de embarazo en curso (OPR; embarazo que progresa más allá de las 12 semanas de gestación), la pérdida del embarazo (pérdida del embarazo después de un aumento inicial de βhCG hasta las 12 semanas de gestación), la tasa de nacidos vivos (LBR), la edad gestacional (GA) al parto y peso al nacer de la descendencia.

Al calcular el tamaño de la muestra, asumimos un aumento del 13 % en la tasa de embarazo del 42 % esperado al 55 %. Planeamos ejecutar el estudio con una proporción de 1:1 entre los grupos y hacer un seguimiento intermedio con una fracción de información de 0,1. Utilizando la prueba bilateral y los límites de Pocock para la estimación, se calcularon 282 pacientes en cada grupo (potencia del 80 %, p del 5 %). Suponiendo una tasa de abandono del 10 %, necesitábamos inscribir a 620 pacientes.

Según los resultados del seguimiento intermedio (61 casos en dos brazos), la tasa de embarazo en el grupo TL fue un 15 % más alta que en los controles (58,3 % frente a 44,0 %). Suponiendo una tasa de embarazo del 58 % en el grupo TL y del 44 % en los controles, se necesitaba un tamaño de muestra de 210 por grupo para lograr una potencia del 80 %, con un nivel de significación del 5 %. Suponiendo una tasa de abandono del 10%, se necesitó una muestra total de 462 pacientes.

Los grupos se compararon en base a los principios de estimación de máxima verosimilitud. Hicimos la hipótesis y luego mostramos que los pacientes en los brazos de tratamiento eran similares al inicio, en promedio, con respecto a las variables que podrían influir en el resultado. Para el análisis de las variables categóricas se utilizaron pruebas de chi-cuadrado, pruebas de razón de verosimilitud y pruebas exactas. Las variables continuas se compararon mediante la prueba t de grupo independiente y. Análisis de variación. Se examinaron la normalidad y la homogeneidad de las varianzas.

En el análisis intermedio del ensayo, el criterio principal de valoración (tasa de embarazo) entre TL y el grupo de control se comparó con la prueba exacta de Fisher. Después de cerrar el ensayo, se comparó el criterio principal de valoración (tasa de embarazo) entre los grupos con la prueba exacta de Fisher. Se utilizó la corrección de Bonferroni para el valor de p al final del ensayo. Todos los demás valores de p se consideraron de naturaleza exploratoria. Durante los análisis también se examinaron el alcance y la distribución de los datos faltantes. No se hicieron imputaciones por los datos faltantes.