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评估 GFT505 与安慰剂在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者中的疗效和安全性的 IIb 期研究

2022年11月2日 更新者：Genfit

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每日一次 GFT505 治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者脂肪性肝炎的疗效和安全性。

腹部肥胖和 2 型糖尿病与肝脏脂肪堆积（脂肪变性）引起的慢性肝病有关，这可能会发展为肝炎，并可能导致肝硬化和肝癌。 NAFLD（非酒精性脂肪肝病）被认为是美国、澳大利亚、亚洲和欧洲成人中最常见的慢性肝病形式。 在美国，NAFLD 的估计患病率为成年人口的 20-30%。

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是 NAFLD 的一种进展形式，在肝活检的显微镜检查中，它对应于与炎症和肝细胞损伤相关的肝脂肪变性。 这种情况可能导致晚期纤维化和肝硬化，需要认真的医疗管理。 到目前为止，还没有一种有效的药物可以清楚地证明治疗效果可以帮助解决 NASH 的生活方式和饮食建议。

在此背景下， GENFIT 正在开发一种新的肝脏靶向候选药物 GFT505，用于治疗 NASH 和减少与代谢综合征和2型糖尿病相关的多种心脏代谢危险因素。

这项 IIb 期研究将根据肝活检评估，评估 GFT505 80mg 和 120mg 每天一次，持续 52 周，在逆转 NASH 而不会恶化纤维化方面的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

每个患者的研究持续时间为 80 周。 筛选期（4 至 16 周）将在 52 周的双盲治疗期和 3 个月的随访期之前进行。

该研究将在 270 名患者中进行（安慰剂组 90 名患者，GFT505 80mg 组 90 名患者，GFT505 120mg 组 90 名患者）。

登记将分两个阶段进行：在第一阶段，患者将接受剂量为 80 毫克的 GFT505 或安慰剂。 当 45 名接受 80 mg 剂量的患者治疗 6 个月时，一个独立的专家委员会将审查安全数据。 委员会的批准将是启动第二阶段所必需的，而患者将接受剂量为 80 毫克的 GFT505 或剂量为 120 毫克的 GFT505 或安慰剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

275

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bonn、德国、53127
        • Site 405
      • Mainz、德国、55131
        • Site 404
  • 意大利
      • Milano、意大利、20122
        • Site 507
      • Palermo、意大利、90127
        • Site 503
      • Roma、意大利、00133
        • Site 504
      • Torino、意大利、10126
        • Site 501
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1070
        • Site 205
      • Edegem、比利时、B-2650
        • Site 201
      • Gent、比利时、B-9000
        • Site 204
      • Haine-Saint-Paul、比利时、7100
        • Site 202
      • Leuven、比利时、3000
        • Site 203
  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • Site 106
      • Angers、法国、49933
        • Site 102
      • Clichy、法国、92110
        • Site 114
      • Lille、法国、59037
        • Site 103
      • Lyon、法国、69317
        • Site 113
      • Marseille、法国、13285
        • Site 111
      • Montpellier、法国、34295
        • Site 108
      • Nantes、法国、44093
        • Site 104
      • Nice、法国、06202
        • Site 109
      • Paris、法国、75571
        • Site 112
      • Paris、法国、75651
        • Site 101
      • Pessac、法国、33604
        • Site 107
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、021105
        • Site 603
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • Site 601
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • Site 602
  • 美国
    • California
      • Fresno、California、美国、CA 9372
        • Site 920
      • La Jolla、California、美国、CA 92037
        • Site 903
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、CO 80045
        • Site 911
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、FL 32610-0277
        • Site 912
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、GA 30303
        • Site 924
      • Atlanta、Georgia、美国、GA 30322
        • Site 917
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、LA 70112-2600
        • Site 909
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、MA 01655
        • Site 921
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、MI 48202
        • Site 902
    • New York
      • New York、New York、美国、NY 10029-6574
        • Site 927
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、NC 27710
        • Site 908
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、PA 19104
        • Site 919
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、TN 38104
        • Site 916
    • Texas
      • Fort Sam Houston、Texas、美国、TX 78234
        • Site 913
      • Houston、Texas、美国、TX 77030
        • Site 923
      • San Antonio、Texas、美国、TX 78215
        • Site 906
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、UT 84132
        • Site 931
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、VA 22908
        • Site 930
      • Richmond、Virginia、美国、VA 23298
        • Site 901
  • 英国
      • Camberley、英国、GU16 7UJ
        • Site 802
      • Hull、英国、HU3 2JZ
        • Site 808
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Site 801
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Site 803
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1100
        • Site 303
      • Nijmegen、荷兰、6500
        • Site 302
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Site 703
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Site 707
      • Malaga、西班牙、29010
        • Site 705
      • Santander、西班牙、39008
        • Site 706
      • Sevilla、西班牙、41014
        • Site 701

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 男性或女性（女性必须没有生育能力或使用有效的双重避孕措施）。 对于男性参与者，在研究期间必须由男性参与者或其女性伴侣采取避孕措施。
  • 体重指数≤ 45 公斤/平方米。
  • 患者同意在筛选期间进行一次肝活检以用于诊断目的（如果在随机分组前 6 个月内没有历史活检），并在治疗期结束时进行一次以评估治疗效果。
  • 对于高血压患者，筛选前必须通过稳定剂量的抗高血压药物控制高血压至少 2 个月（并且可以在整个研究过程中保持稳定剂量）。
  • 接受维生素 E (>400IU/d)、多不饱和脂肪酸 (>2g/天) 或熊去氧胆酸治疗的患者可以纳入，前提是在诊断性肝活检前至少 3 个月停止药物治疗，直至研究结束。
  • 诊断性肝活检对脂肪性肝炎的组织学确认。 组织学诊断通过载玻片的中央读数确认（脂肪变性 > 5% + 小叶炎症，任何级别 + 膨胀，任何量）。
  • 对于2型糖尿病患者，必须控制血糖（糖化血红蛋白A1c≤8.5%）。 如果通过抗糖尿病药物控制血糖，则在随机分组前 6 个月内不允许发生质变，并且在研究期间应避免发生质变。 使用二甲双胍、二肽基肽酶 4 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 激动剂、磺胺类药物、胰岛素进行治疗已获得批准。 如果血糖由患者自我监测，则允许使用磺胺类药物和胰岛素。

排除标准：

  • 已知心力衰竭（纽约心脏协会分类 I 至 IV 级）。
  • 随机分组前 6 个月内体重减轻超过 5%。
  • 减肥手术史。
  • 不受控制的血压。
  • 1型糖尿病患者。
  • 筛选前 6 个月内有过急性心血管事件，或有冠状动脉血管成形术史、中风史、短暂性脑缺血发作、冠心病史的患者。
  • 代偿性和非代偿性肝硬化。 值得注意的是，根据 NASH CRN 纤维化分期系统，纤维化阶段 = 4 的 NASH 患者被排除在外。
  • 在过去五年中已知酗酒和/或任何其他药物滥用或依赖。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 其他有据可查的慢性肝病原因
  • 已知对 GFT505 辅料清单不耐受或禁忌。
  • 任何其他不稳定或未经治疗的临床显着免疫、肿瘤、内分泌、血液、胃肠道、神经或精神疾病的证据。
  • HBsAg 阳性（乙型肝炎表面抗原）、抗 HIV 阳性、HCV-RNA 阳性（丙型肝炎病毒）。
  • 不受控制的甲状腺功能减退症定义为促甲状腺激素 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍。 允许在筛选前甲状腺功能障碍控制至少 6 个月。
  • 严重的肾脏疾病，包括肾炎综合征、慢性肾功能衰竭（定义为肌酐清除率 < 60 mL/mn 和血清肌酐 >180 μmol/L）。
  • 原因不明的血清肌酸磷酸激酶 (CPK) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍。 有 CPK 升高原因的患者可以在随机化之前重复测量； CPK 重新测试 > 3X ULN 导致排除。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GFT505 80毫克
硬明胶胶囊剂量为 40mg，口服，每天 3 粒，早餐前用一杯水送服。
药品：GFT505 80毫克
实验性的：GFT505 120毫克
硬明胶胶囊剂量为 40mg，口服，每天 3 粒，早餐前用一杯水送服。
药品：GFT505 120毫克
安慰剂比较：安慰剂
硬明胶胶囊，口服，每天3粒，早餐前用一杯水送服。
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脂肪性肝炎消失但纤维化没有恶化的反应者百分比（即，参与者不再符合脂肪性肝炎的标准）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

从基线到第 52 周的反应者百分比定义为脂肪性肝炎消失（即参与者不再符合脂肪性肝炎的标准）而纤维化没有恶化。

使用非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络 (NASH CRN) 纤维化分期系统评估纤维化恶化，定义为：

  • 诊断性肝活检第 0、1 或 2 阶段的参与者进展到第 3 或 4 阶段
  • 诊断性肝活检进入第 3 阶段的参与者进入第 4 阶段
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
非酒精性脂肪肝疾病活动评分从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后非酒精性脂肪肝活动评分（NAS 评分）从基线到第 52 周的变化。

NAS 评分是等于脂肪变性等级（0 至 3）、小叶炎症等级（0 至 3）和肝细胞气球样变等级（0 至 2）总和的综合评分。 NAS 的总体量表为 0 至 8 分，分数越高表示疾病越严重。 结果测量，NAFLD 活动评分 (NAS) 相对于基线的变化，可能的范围从 -8 到 +8，负值表示更好的结果（改善），正值表示更差的结果。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
从基线到第 52 周非酒精性脂肪肝疾病活动评分至少 2 分的参与者人数
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80 毫克或 120 毫克 52 周后非酒精性脂肪肝疾病活动评分 (NAS) 比基线至少降低 2 分的参与者人数。 NAS 是指通过肝活检评估的持续肝损伤的严重程度，用于评估疾病的活动性。 它基于 NASH CRN 方法对脂肪变性（0 至 3 分）、炎症（0 至 3 分）和肝细胞气球样变（0 至 2 分）的严重程度进行评分，最高分为 8 分。 5 或更高的 NAS 总分与脂肪性肝炎的诊断相关。

在下表中，原始“轻度（非酒精性脂肪肝疾病活动评分 3）”和“GFT505 80mg”一栏的结果应解读为：2 名参与者（分析的 10 名参与者中基线 NAS 为 3）至少有 2在每天服用 GFT505 80 毫克 52 周后，他们的 NAS 得分下降。 它对应于 20%（十分之二）。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
基线和第 52 周之间脂肪变性评分至少下降 1 点的参与者人数
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，在基线和第 52 周之间脂肪变性评分至少降低 1 分的参与者人数。

脂肪变性通过肝活组织检查进行评估，并以 0 至 3 的等级进行评估，分数越高表示脂肪变性越严重。 0 分表示较低的严重程度和低实质受累 (<5%)，而 3 分表示较高的受累/严重程度 (> 66%)。

在下表中，为了帮助报告结果，以原始“轻度（非酒精性脂肪性肝病活动评分 3）”和“GFT505 80mg”一栏为例，结果应解读为：1 名参与者（分析的 10 名参与者中的 1 名参与者）基线 NAS 为 3) 在每天服用 GFT505 80mg 52 周后，脂肪变性评分至少降低了 1 分。 它对应于 10%（十分之一）。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
基线和第 52 周之间小叶炎症评分至少下降 1 分的参与者人数
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，在基线和第 52 周之间小叶炎症评分至少降低 1 分的参与者人数。

小叶炎症通过肝活检进行评估，并按 0 到 3 的等级进行评估。0 分表示没有炎症位点，而 3 分表示炎症程度较高，炎症位点超过 4 个 200 x场地。

在下表中，为了帮助报告结果，以原始“轻度（非酒精性脂肪肝疾病活动评分 3）”和“GFT505 80mg”一栏为例，结果应解读为：1 名参与者（分析的 10 名参与者中的 1 名参与者）基线 NAS 为 3) 在每天服用 GFT505 80mg 52 周后，小叶炎症评分至少降低 1 分。 它对应于 10%（十分之一）。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
标题：从基线到第 52 周，气球分数至少下降 1 分的参与者人数
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80 毫克或 GFT505 120 毫克 52 周后，在基线和第 52 周之间气球评分下降至少 1 分的参与者人数。

气球样变通过肝活检进行评估，并以 0 到 2 的等级进行评估，分数越高表示气球样变越严重（0：没有气球样细胞，1：很少[罕见但确定的] 气球状肝细胞；2：许多气球样细胞/显着的气球样变） .

在下表中，为了帮助报告结果，以原始“轻度（非酒精性脂肪性肝病活动评分 3）”和“GFT505 80mg”一栏为例，结果应解读为：4 名参与者（分析的 10 名参与者中的 4 名参与者）基线 NAS 为 3) 的患者在每天服用 GFT505 80mg 52 周后，气球评分至少降低 1 分。 它对应于 10%（十分之一）。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化阶段从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后纤维化阶段从基线到第 52 周的变化（基于非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络 [NASH CRN] 评分）。

纤维化以 0 至 4 的等级进行评估，分数越高表示纤维化越严重。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
肝酶从基线到访视 8（第 52 周）的变化
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后肝酶从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
天冬氨酸转氨酶/丙氨酸氨基转移酶比率从基线到访问 8（第 52 周）的变化
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶比率从基线到第 52 周的变化
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：CK 18-M65
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，CK 18-M65（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：CK18 M30
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，CK18 M30（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问时缺少 CK18 M30 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：脂联素
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，脂联素（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物：铁蛋白从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，铁蛋白（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问时缺少铁蛋白数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：FG19 和 FG21
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，FG19 和 FG21（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：Alpha2 巨球蛋白
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，α2 巨球蛋白（纤维化和脂肪变性的一种非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少 Alpha2 巨球蛋白数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：透明质酸、III 型胶原蛋白 N 端前肽 (PIIINP) 和基质金属蛋白酶 1 (TIMP-1) 的组织抑制剂
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，从基线到第 52 周透明质酸、III 型胶原 N 末端前肽原 (PIIINP) 和基质金属蛋白酶-1 组织抑制剂的变化（ TIMP-1)（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：Fibrotest
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
Fibrotest 结合了 α2-巨球蛋白 (a2m)、载脂蛋白 A1 (aA1)、总胆红素 (BIL)、触珠蛋白 (h)、GGT 和 ALT，并根据年龄和性别进行了调整。 Fibrotest 的计算公式为：z = 4.467 x log(a2m) - 1.357 x log(h) + 1.017 x log(GGT) + 0.0281 x Age + 1.737 x log(BIL) - 1.184 x (aA1) + 0.301 x Gender - 5.54其中 Gender = 1 表示男性，Gender = 0 表示女性。 那么分数就是：1/(1+e^-z)。 计算得分范围从 0（无纤维化）到 1（严重纤维化或肝硬化） 在下表中的“Fibrotest”和“GFT505 80mg”列中，结果应解读为：计算的 Fibrotest 从基线到第 52 周的变化平均值在 81 名参与者中，为 -0.06，标准差为 0.08。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：脂肪测试
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
SteatoTest 结合了 α2-巨球蛋白、触珠蛋白、载脂蛋白 A1、总胆红素、GGT、空腹血糖、甘油三酯、胆固醇和 ALT，并根据患者的年龄、性别、体重和身高进行了调整。 专利配方。 计算得分范围从 0（无脂肪变性）到 1（严重脂肪变性） 在下表中的“Steatotest”和“GFT505 80mg”列中，结果应解读为：在 81 中计算的 Steatotest 从基线到第 52 周的变化平均值参与者为 -0.09，标准差为 0.11。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：Angulo 指数或非酒精性脂肪肝纤维化评分
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

Angulo 指数或非酒精性脂肪肝纤维化评分基于年龄、高血糖、BMI、血小板计数、白蛋白水平和 AST/ALT 比率。 使用以下公式计算分数：-1.675 + 0.037 × 年龄（岁）+ 0.094 × BMI (kg/m^2) + 1.13 × IFG/糖尿病（是 = 1，否 = 0）+ 0.99 × AST/ALT 比率- 0.013 × 血小板 (×10^9/l) - 0.66 × 白蛋白 (g/dl)。 <-1.455 的分数表示没有晚期纤维化，>0.676 的分数表示肝纤维化。

在下表中的“Angulo 指数”和“GFT505 80mg”栏中，结果应解读为：在 82 名参与者中计算的 Angulo 指数从基线到第 52 周的平均变化为 0.06，标准差为 0.53。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：肝纤维化增强 (ELF)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
增强肝纤维化 (ELF) 结合金属蛋白酶 1 (TIMP-1) 组织抑制剂、III 型前胶原氨基末端前肽 (PIIINP) 和透明质酸 (HA) 的测量。 ELF 分数计算为：2.278 + 0.851 ln (HA) + 0.751 ln (PIIINP) + 0.394 ln (TIMP-1)。 ELF 评分范围为 ELF 评分小于 7.7 表示没有纤维化。 ELF 评分大于或等于 9.8 表示严重纤维化。 ELF 评分为 11.3 或更高表明肝硬化。 ELF 分数的降低代表一个积极的结果 在下表中的“增强肝纤维化”和“GFT505 80mg”栏中，结果应理解为：在 81 名分析参与者中计算的增强肝纤维化从基线到第 52 周的变化平均值为 -0.01，标准差为 0.54。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：脂肪肝指数 (FLI)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

脂肪肝指数 (FLI) 综合了甘油三酯、BMI、GGT 和腰围。 FLI 的计算公式为：(e0.953×loge[甘油三酯]+0.139× 体重指数[BMI]+0.718×loge γ-谷氨酰转移酶[GGT]+0.053×腰围-15.745)/ (1 +e0.953×loge[甘油三酯]+0.139×BMI+0.718×loge [GGT]+0.053×腰围-15.745)×100。 计算的索引范围从 0 到 100。 FLI 分数低于 30 表示没有脂肪肝，FLI 分数为 60 及以上表示存在脂肪肝。

在下表的“脂肪肝指数”和“GFT505 80mg”栏中，结果应解读为：在 82 名分析参与者中计算的脂肪肝指数从基线到第 52 周的变化平均值为 -7.94，标准差为 11.74 .
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：Fibrometer
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维测定仪结合了血小板、AST、ALT、铁蛋白、葡萄糖（空腹血浆）、体重和性别。 专利配方。 分数范围从 0（无纤维化）到 1（严重纤维化或肝硬化） 在下表中的“Fibrometer”和“GFT505 80mg”列中，结果应理解为：从基线到第 52 周的纤维计变化的平均值计算在81 名分析参与者为 0.04，标准差为 0.23。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：总胆红素和结合胆红素
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，总胆红素和结合胆红素（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：凝血酶原比率
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，凝血酶原比率（纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。

凝血酶原比率是参与者测量的凝血酶原时间（以秒为单位）与正常实验室参考凝血酶原时间的比率。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问时缺少凝血酶原比率数据的参与者未在分析中进行估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
纤维化和脂肪变性非侵入性标志物从基线到第 52 周的变化：国际标准化比值 (INR)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，国际标准化比值（INR；纤维化和脂肪变性的非侵入性标志物）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少国际标准化比值 (INR) 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
脂质参数从基线到第 52 周的变化（心血管风险概况）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后脂质参数（用于评估心血管风险）从基线到第 52 周的变化
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
与生物化学相关的结果从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后与生化相关的次要结果从基线到第 52 周的变化
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：瘦素
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后瘦素从基线到第 52 周的变化（以评估胰岛素抵抗）。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：胰岛素
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后胰岛素从基线到第 52 周的变化（以评估胰岛素抵抗）。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问时缺少胰岛素数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：C 肽
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，C 肽从基线到第 52 周的变化（以评估胰岛素抵抗）。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问时缺少 C 肽数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：稳态模型评估-胰岛素抵抗 (HOMA-IR)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR；评估胰岛素抵抗）从基线到第 52 周的变化。

HOMA-IR 表示如下： HOMA-IR = 空腹血清胰岛素 (μU/ml) x 空腹血糖 (mmol/l) / 22.5

HOMA-IR 的降低表明结果是积极的。 HOMA-IR 值大于 1.9 表示早期胰岛素抵抗，高于 2.9 的水平表示明显的胰岛素抵抗。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少 HOMA-IR 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：游离脂肪酸 (FFA)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后游离脂肪酸（FFA；评估胰岛素抵抗）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问时缺少游离脂肪酸 (FFA) 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：血浆葡萄糖
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后血浆葡萄糖从基线到第 52 周的变化（以评估胰岛素抵抗）。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少血浆葡萄糖数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：糖化血红蛋白 A1c (HbA1c)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，糖化血红蛋白 A1c（HbA1c；评估胰岛素抵抗）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少血红蛋白 A1c (HbA1c) 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
胰岛素抵抗从基线到第 52 周的变化：果糖胺
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，果糖胺从基线到第 52 周的变化（以评估胰岛素抵抗）。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
炎症标志物从基线到第 52 周的变化：纤维蛋白原和触珠蛋白
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后纤维蛋白原和触珠蛋白（炎症标志物）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
炎症标志物从基线到第 52 周的变化：肿瘤坏死因子α和白细胞介素 6
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 6（炎症标志物）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
炎症标志物从基线到第 52 周的变化：纤溶酶原激活物抑制剂 1 (PAI-1)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后纤溶酶原激活物抑制剂 1（PAI-1；炎症标志物）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问中缺少纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1) 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
炎症标志物从基线到第 52 周的变化：C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后 C 反应蛋白（CRP；炎症标志物）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：肌酐（肾功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后肌酐（安全标志物；肾功能参数）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：肌酐清除率（肾功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，肌酐清除率（安全标记；肾功能参数）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：尿酸（肾功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，尿酸（安全标记；肾功能参数）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：血尿素氮（BUN；肾功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，血尿素氮（BUN；安全标记；肾功能参数）从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：胱抑素 C（肾功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每日给予 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，胱抑素 C（安全标记；肾功能参数）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少胱抑素 C 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：β2-微球蛋白（肾功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，β2-微球蛋白（安全标记；肾功能参数）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少 Beta2-微球蛋白数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：脑利钠肽 N 端激素原（NT-proBNP；心脏功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后，从基线到第 52 周的脑利钠肽 N 末端激素原（NT-proBNP；安全标记；心功能参数）的变化。

在基线（第 2 次访问）或第 8 次访问时缺少 NT-proBNP 数据的参与者未在分析中进行估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
安全标志物从基线到第 52 周的变化：肌钙蛋白 T（心脏功能参数）
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后肌钙蛋白 T（安全标记；心脏功能参数）从基线到第 52 周的变化。

在基线（第 2 次访视）或第 8 次访视时缺少肌钙蛋白 T 数据的参与者未在分析中估算，以解释与参与者流程的“疗效可评估集”中报告的参与者数量的差异。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
体重从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）
评估每天服用 GFT505 80mg 或 GFT505 120mg 52 周后体重从基线到第 52 周的变化。
基线（第 2 次访问；第 0 周）到第 8 次访问（第 52 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genfit

合作者

Premier Research Group plc
Naturalpha

调查人员

  • 研究主任：Rémy HANF, PhD、Development Director Genfit, France
  • 学习椅：Pr. Vlad RATZIU, M.D.、International Coordinator - La Pitié-Salpêtrière Hospital - Paris 13, France
  • 首席研究员：Pr. Arun SANYAL, M.D.、National Coordinator -Virginia Commonwealth University - Richmond - USA
  • 首席研究员：Dr. Sven FRANCQUE, M.D.、National Coordinator - UZA - Edegem - Belgium
  • 首席研究员：Dr. Jost PH DRENTH, MD, Ph.D、National Coordinator - UMC St Radboud Nijmegen - Nijmegen - The Netherlands
  • 首席研究员：Pr. Michael Manns, M.D.、National Coordinator - Medical School of Hannover - Hannover - Germany
  • 首席研究员：Pr. Elisabetha BUGIANESI, M.D.、National Coordinator - University of Torino - S. Giovanni Battista Hospital - Torino - Italy
  • 首席研究员：Pr. Mihai VOICULESCU, M.D.、National Coordinator - Center of Internal Medicine, Fundeni Clinical Institute - Bucharest - Romania
  • 首席研究员：Pr. Manuel ROMERO-GOMEZ, M.D.、National Coordinator - Valme University hospital - Sevilla - Spain
  • 首席研究员：Pr. Quentin M. ANSTEE, M.D.、National Coordinator - Freeman Hospital - Newcastle - UK

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年9月1日

初级完成 (实际的)

2015年2月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月26日

首次发布 (估计)

2012年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月2日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GFT505-212-7
  • 2012-000295-42 (EudraCT编号)

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