Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen IIb tutkimus GFT505:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)

keskiviikko 2. marraskuuta 2022 päivittänyt: Genfit

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus GFT505:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kerran päivässä steatohepatiittipotilailla alkoholittomalla steatohepatiittilla (NASH).

Vatsan liikalihavuus ja tyypin 2 diabetes liittyvät kroonisiin maksasairauksiin, jotka johtuvat rasvan kertymisestä maksaan (steatoosi), jotka voivat edetä kohti hepatiittia ja mahdollisesti johtaa kirroosiin ja maksasyöpään. NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease) on yleisin kroonisen maksasairauden muoto aikuisilla Yhdysvalloissa, Australiassa, Aasiassa ja Euroopassa. USA:ssa NAFLD:n arvioitu esiintyvyys on 20-30 % aikuisväestöstä.

Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on NAFLD:n etenevä muoto, joka vastaa maksan steatoosia, joka liittyy tulehdukseen ja maksasoluvaurioon maksabiopsian mikroskooppisessa tutkimuksessa. Tämä tila voi johtaa pitkälle edenneeseen fibroosiin ja kirroosiin ja ansaitsee vakavan lääketieteellisen hoidon. Toistaiseksi ei ole olemassa tehokasta lääkettä, jonka terapeuttinen teho olisi selvästi osoitettu ja joka voisi auttaa elämäntapa- ja ruokavaliosuosituksissa NASH:n ratkaisemisessa.

Tässä yhteydessä GENFIT kehittää uutta maksaan kohdistettua lääkekandidaattia, GFT505:tä, NASH:n hoitoon ja useiden metaboliseen oireyhtymään ja tyypin 2 diabetekseen liittyvien kardiometabolisten riskitekijöiden vähentämiseen.

Tässä vaiheen IIb tutkimuksessa arvioidaan GFT505 80 mg:n ja 120 mg:n kerran vuorokaudessa tehoa ja turvallisuutta 52 viikon ajan NASH:n kumoamisessa ilman fibroosin pahenemista maksabiopsiaarviointien perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kesto potilasta kohti on 80 viikkoa. Seulontajakso (4–16 viikkoa) edeltää 52 viikon kaksoissokkohoitojaksoa ja 3 kuukauden seurantajaksoa.

Tutkimukseen osallistuu 270 potilasta (90 potilasta lumelääkeryhmässä, 90 potilasta GFT505 80 mg:n ryhmässä ja 90 potilasta GFT505 120 mg:n ryhmässä).

Ilmoittautuminen suoritetaan kahdessa vaiheessa: ensimmäisessä vaiheessa potilaat saavat joko GFT505:tä 80 mg:n annoksella tai lumelääkettä. Riippumaton asiantuntijakomitea tarkastelee turvallisuustiedot, kun 45 potilasta, jotka saavat 80 mg:n annoksen, ovat saaneet hoitoa 6 kuukauden ajan. Komitean hyväksyntä tarvitaan toisen vaiheen aloittamiseksi, kun taas potilaat saavat joko GFT505:tä annoksella 80 mg tai GFT505:tä annoksella 120 mg tai lumelääkettä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

275

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1100
        • Site 303
      • Nijmegen, Alankomaat, 6500
        • Site 302
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Site 205
      • Edegem, Belgia, B-2650
        • Site 201
      • Gent, Belgia, B-9000
        • Site 204
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Site 202
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Site 203
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Site 703
      • Majadahonda, Espanja, 28222
        • Site 707
      • Malaga, Espanja, 29010
        • Site 705
      • Santander, Espanja, 39008
        • Site 706
      • Sevilla, Espanja, 41014
        • Site 701
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Site 507
      • Palermo, Italia, 90127
        • Site 503
      • Roma, Italia, 00133
        • Site 504
      • Torino, Italia, 10126
        • Site 501
  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • Site 106
      • Angers, Ranska, 49933
        • Site 102
      • Clichy, Ranska, 92110
        • Site 114
      • Lille, Ranska, 59037
        • Site 103
      • Lyon, Ranska, 69317
        • Site 113
      • Marseille, Ranska, 13285
        • Site 111
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Site 108
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Site 104
      • Nice, Ranska, 06202
        • Site 109
      • Paris, Ranska, 75571
        • Site 112
      • Paris, Ranska, 75651
        • Site 101
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Site 107
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
        • Site 603
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Site 601
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Site 602
  • Saksa
      • Bonn, Saksa, 53127
        • Site 405
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Site 404
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Camberley, Yhdistynyt kuningaskunta, GU16 7UJ
        • Site 802
      • Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU3 2JZ
        • Site 808
      • Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Site 801
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Site 803
  • Yhdysvallat
    • California
      • Fresno, California, Yhdysvallat, CA 9372
        • Site 920
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, CA 92037
        • Site 903
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, CO 80045
        • Site 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, FL 32610-0277
        • Site 912
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, GA 30303
        • Site 924
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, GA 30322
        • Site 917
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, LA 70112-2600
        • Site 909
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, MA 01655
        • Site 921
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, MI 48202
        • Site 902
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, NY 10029-6574
        • Site 927
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, NC 27710
        • Site 908
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, PA 19104
        • Site 919
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, TN 38104
        • Site 916
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Yhdysvallat, TX 78234
        • Site 913
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, TX 77030
        • Site 923
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, TX 78215
        • Site 906
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, UT 84132
        • Site 931
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, VA 22908
        • Site 930
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, VA 23298
        • Site 901

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai naiset (naisten on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän on käytettävä tehokasta kaksoisehkäisyä). Miesosallistujien on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana joko miespuolisen osallistujan tai hänen naispuolisen kumppaninsa toimesta.
  • Painoindeksi ≤ 45 kg/m².
  • Potilaat suostuvat ottamaan yhden maksabiopsian seulontajakson aikana diagnostista tarkoitusta varten (jos historiallista biopsiaa ei ole saatavilla 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista) ja yhden hoitojakson lopussa hoidon vaikutusten arvioimiseksi.
  • Hypertensiivisten potilaiden verenpaine on hallittava vakaalla annoksella verenpainelääkitystä vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa (ja vakaa annos voidaan säilyttää koko tutkimuksen ajan).
  • Potilaat, joita hoidetaan E-vitamiinilla (> 400 IU/d), tai monityydyttymättömillä rasvahapoilla (> 2 g/vrk) tai ursodeoksikoolihapolla, voidaan ottaa mukaan, jos lääkitys lopetetaan vähintään 3 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa ja tutkimuksen loppuun asti.
  • Steatohepatiitin histologinen vahvistus diagnostisessa maksabiopsiassa. Histologinen diagnoosi vahvistetaan objektilasien keskuslukemalla (steatoosi > 5 % + lobulaarinen tulehdus, mikä tahansa aste + ilmapallo, mikä tahansa määrä).
  • Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden glykemiaa on pidettävä hallinnassa (glykosyloitu hemoglobiini A1c ≤8,5 %). Jos glykemiaa saadaan hallintaan diabeteslääkkeillä, laadullinen muutos ei ole sallittu kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista ja sitä tulee välttää tutkimuksen aikana. Hoidot metformiinilla, dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjillä, glukagonin kaltaisilla peptidi-1-agonisteilla, sulfamidilla ja insuliinilla ovat sallittuja. Sulfamidit ja insuliini ovat sallittuja, jos potilas valvoo itse glykemiaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokituksen aste I–IV).
  • Painonpudotus yli 5 % kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
  • Bariatrisen kirurgian historia.
  • Hallitsematon verenpaine.
  • Tyypin 1 diabetespotilaat.
  • Potilaat, joilla on ollut akuutti kardiovaskulaarinen episodi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai joilla on ollut sepelvaltimon angioplastia, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, sepelvaltimotauti.
  • Kompensoitu ja kompensoimaton kirroosi. Huomionarvoista on, että NASH-potilaat, joiden fibroosivaihe = 4 NASH CRN -fibroosivaihejärjestelmän mukaan, suljetaan pois.
  • Tunnettu alkoholin ja/tai muun huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen viiden vuoden aikana.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Muita hyvin dokumentoituja kroonisen maksasairauden syitä
  • GFT505:n apuaineluettelon tunnettu intoleranssi tai vasta-aihe.
  • Todisteet muista epästabiileista tai hoitamattomista kliinisesti merkittävistä immunologisista, neoplastisista, endokriinisista, hematologisista, maha-suolikanavan, neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä.
  • Positiivinen HBsAg (hepatiitti B -pinta-antigeeni), positiivinen anti-HIV, positiivinen HCV-RNA (hepatiitti C-virus).
  • Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi, joka on > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN). Kilpirauhasen vajaatoiminta on hallinnassa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
  • Merkittävä munuaissairaus, mukaan lukien nefriittisyndrooma, krooninen munuaisten vajaatoiminta (määritelty kreatiniinipuhdistumaksi < 60 ml/mn ja seerumin kreatiniiniksi > 180 μmol/L).
  • Selittämätön seerumin kreatiinifosfokinaasi (CPK) > 3X normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on syy CPK:n nousuun, mittaus voidaan toistaa ennen satunnaistamista; CPK-uudelleentesti > 3X ULN johtaa poissulkemiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GFT505 80 mg
Kovat gelatiinikapselit annosteltuna 40 mg, suun kautta, 3 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera.
Lääke: GFT505 80 mg
Kokeellinen: GFT505 120 mg
Kovat gelatiinikapselit annosteltuna 40 mg, suun kautta, 3 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera.
Lääke: GFT505 120 mg
Placebo Comparator: Plasebo
kovat gelatiinikapselit, suun kautta, 3 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera.
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla steatohepatiitti katoaa ilman fibroosin pahenemista (eli osallistujat, jotka eivät enää täytä steatohepatiitin kriteerejä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Reagoineiden prosenttiosuus lähtötilanteesta viikkoon 52 määritettynä steatohepatiitin häviämisenä (eli osallistujat, jotka eivät enää täytä steatohepatiitin kriteerejä) ilman fibroosin pahenemista.

Fibroosin paheneminen arvioitiin käyttämällä Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Networkin (NASH CRN) fibroosin vaiheistusjärjestelmää ja määriteltiin seuraavasti:

  • Eteneminen vaiheeseen 3 tai 4 osallistujille diagnostisen maksabiopsian vaiheessa 0, 1 tai 2
  • Eteneminen vaiheeseen 4 osallistujille diagnostisen maksan biopsian vaiheessa 3
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alkoholittoman rasvamaksasairauden aktiivisuuspisteiden muutos lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen alkoholittoman rasvamaksataudin aktiivisuuspisteen (NAS-pistemäärä) muutos lähtötasosta viikkoon 52.

NAS-pistemäärä on yhdistetty pistemäärä, joka on yhtä suuri kuin steatoosiasteen (0-3), lobulaarisen tulehdusasteen (0-3) ja hepatosellulaarisen ballooning-asteen (0-2) summa. NAS:n yleinen asteikko on 0–8, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Tulosmittaus, muutos NAFLD-aktiivisuuspisteen (NAS) perustasosta, voi vaihdella -8:sta +8:aan, jolloin negatiiviset arvot osoittavat parempaa lopputulosta (parannusta) ja positiiviset arvot osoittavat huonompaa lopputulosta.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Niiden osallistujien määrä, joiden alkoholittomien rasvamaksasairauksien aktiivisuus on muuttunut lähtötilanteesta viikkoon 52 vähintään 2 pistettä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioida niiden osallistujien lukumäärä, joiden alkoholittomien rasvamaksasairauksien aktiivisuuspistemäärä (NAS) on laskenut vähintään 2 pisteellä lähtötasosta 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg:n annon jälkeen. NAS viittaa meneillään olevan maksavaurion vakavuuteen, joka on arvioitu maksabiopsialla, ja sitä käytetään taudin aktiivisuuden arvioimiseen. Se perustuu NASH CRN -menetelmään steatoosin (pistemäärä 0–3), tulehduksen (pistemäärä 0–3) ja hepatosellulaarisen ilmapallon muodostumisen (pistemäärä 0–2) vakavuuden pisteytykseen, maksimipistemäärällä 8. NAS-pistemäärä viisi tai enemmän korreloi steatohepatiitin diagnoosin kanssa.

Alla olevassa taulukossa raa'an "lievä (alkoholittoman rasvamaksasairauden aktiivisuuspistemäärä 3)" ja sarakkeen "GFT505 80 mg" tulos pitäisi lukea seuraavasti: 2 osallistujalla (10 osallistujasta, jotka analysoitiin NAS:n lähtötasolla kohdassa 3) oli vähintään 2 NAS-arvo pienenee 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n annon jälkeen. Se vastaa 20 % (2/10).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Niiden osallistujien määrä, joiden steatoosipistemäärä on laskenut vähintään 1 pisteen lähtötilanteen ja viikon 52 välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen niiden osallistujien lukumäärä, joiden steatoosipistemäärä on laskenut vähintään 1 pisteen lähtötilanteen ja viikon 52 välillä.

Steatoosi arvioidaan maksakoepalalla ja arvioidaan asteikolla 0-3, jolloin korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa rasvakudosta. Pistemäärä 0 osoittaa vähäisempää vakavuutta ja alhaista parenkymaalista osallistumista (<5 %), kun taas pistemäärä 3 osoittaa suurempaa osallisuutta/vakavuutta (> 66 %).

Alla olevassa taulukossa ja tulosten raportoinnin helpottamiseksi, esimerkkinä raaka "Lievä (alkoholittoman rasvamaksasairauden aktiivisuuspisteet 3)" ja sarakkeessa "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: 1 osallistuja (10 analysoidusta osallistujasta NAS:n lähtötasolla kohdassa 3) oli vähintään 1 pisteen lasku steatoosipisteessä 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n annon jälkeen. Se vastaa 10 % (1/10).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Niiden osallistujien määrä, joiden lobulaarisen tulehduksen pistemäärä on laskenut vähintään 1 pisteen lähtötilanteen ja viikon 52 välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen niiden osallistujien lukumäärä, joiden lobulaarisen tulehduksen pistemäärä laski vähintään 1 pisteen lähtötilanteen ja viikon 52 välillä.

Lobulaarinen tulehdus arvioidaan maksakoepalalla ja arvioidaan asteikolla 0-3. Pistemäärä 0 osoittaa, ettei tulehduslokuksia ole, kun taas pistemäärä 3 tarkoittaa korkeampaa tulehdusta, jossa on enemmän kuin 4 tulehduslokusta 200 x ala.

Alla olevassa taulukossa ja tulosten raportoinnin helpottamiseksi, esimerkkinä raaka "Lievä (alkoholittoman rasvamaksasairauden aktiivisuuspisteet 3)" ja sarakkeessa "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: 1 osallistuja (10 analysoidusta osallistujasta NAS:n lähtötason ollessa 3) lobulaarinen tulehduspistemäärä pieneni vähintään 1 pisteen 52 viikon päivittäisen 80 mg GFT505-annoksen jälkeen. Se vastaa 10 % (1/10).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Otsikko: Osallistujien määrä, joiden ilmapallopistemäärä on laskenut vähintään 1 pisteen lähtötilanteen ja viikon 52 välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen niiden osallistujien lukumäärä, joiden ilmapallopistemäärä on laskenut vähintään 1 pisteen lähtötilanteen ja viikon 52 välillä.

Ilmapallon muodostuminen arvioidaan maksabiopsialla ja arvioidaan asteikolla 0-2, jolloin korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa ilmapalloilua (0: ei pallomaisia ​​soluja, 1: muutama [harvinainen, mutta selvä] ilmapallolla kasvanut hepatosyytti; 2: monet ilmapallot / näkyvä ilmapalloilu) .

Alla olevassa taulukossa ja tulosten raportoinnin helpottamiseksi, esimerkkinä raaka "Lievä (alkoholittoman rasvamaksasairauden aktiivisuuspisteet 3)" ja sarakkeessa "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: 4 osallistujaa (10 analysoidusta osallistujasta NAS:n lähtötilanteessa kohdassa 3) ilmapallopistemäärä laski vähintään 1 pisteen 52 viikon päivittäisen 80 mg GFT505-annoksen jälkeen. Se vastaa 10 % (1/10).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin vaiheissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidakseen 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin vaiheissa (perustuu alkoholittoman steatohepatiitin kliinisen tutkimusverkoston [NASH CRN] pisteytykseen).

Fibroosia arvioidaan asteikolla 0-4, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa fibroosia.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötasosta käyntiin 8 (viikko 52) maksaentsyymeissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Maksaentsyymien muutosten arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötasosta käyntiin 8 (viikko 52) aspartaattitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasisuhteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen aspartaattitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasisuhteen muutokset lähtötasosta viikkoon 52
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: CK 18-M65
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
CK 18-M65:n (fibroosin ja steatoosin ei-invasiiviset markkerit) muutosten arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505:n 80 mg tai GFT505 120 mg:n annon jälkeen.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: CK18 M30
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen CK18 M30:n (ei-invasiiviset fibroosin ja steatoosin markkerit) muutokset lähtötasosta viikkoon 52.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot CK18 M30:stä lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: Adiponektiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Adiponektiinin (fibroosin ja steatoosin ei-invasiiviset markkerit) arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: Ferritiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen ferritiinin (ei-invasiiviset fibroosin ja steatoosin markkerit) muutokset lähtötasosta viikkoon 52.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot ferritiinistä lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: FG19 ja FG21
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 FG19:ssä ja FG21:ssä (fibroosin ja steatoosin ei-invasiiviset markkerit).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: alfa2-makroglobuliini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Alfa2-makroglobuliinin (fibroosin ja steatoosin ei-invasiivinen markkeri) arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505:n 80 mg:n tai GFT505:n 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot alfa2-makroglobuliinista lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selittää eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 ei-invasiivisissa fibroosin ja steatoosin markkereissa: hyaluronihappo, tyypin III kollageenin N-pään propeptidi (PIIINP) ja matriisimetalliproteaasi-1:n (TIMP-1) kudosinhibiittori
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Jotta voidaan arvioida 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen muutoksia lähtötasosta viikkoon 52 hyaluronihapossa, tyypin III kollageenin N-terminaalisessa propeptidissä (PIIINP) ja matriksin metalloproteaasi-1:n kudosestäjässä ( TIMP-1) (fibroosin ja steatoosin ei-invasiiviset merkkiaineet).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: Fibrotest
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Fibrotest yhdistää α2-makroglobuliinin (a2m), apolipoproteiini A1:n (aA1), kokonaisbilirubiinin (BIL), haptoglobiinin (h), GGT:n ja ALT:n iän ja sukupuolen mukaan. Fibrotesti lasketaan seuraavasti: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x ikä + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x 5 sukupuoli -4 jossa sukupuoli = 1 miehelle ja sukupuoli = 0 naiselle. Pisteet ovat tällöin: 1/(1+e^-z). Laskettu pistemäärä vaihtelee välillä 0 (ei fibroosia) 1:een (vaikea fibroosi tai kirroosi) Alla olevassa taulukossa "Fibrotest" ja sarakkeessa "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: Fibrotestin muutoksen keskiarvo lähtötilanteesta viikkoon 52 laskettuna 81 osallistujalla on -0,06 keskihajonnan ollessa 0,08.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: Steatotest
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
SteatoTest yhdistää α2-makroglobuliinin, haptoglobiinin, apolipoproteiini A1:n, kokonaisbilirubiinin, GGT:n, paastoglukoosin, triglyseridit, kolesterolin ja ALT:n potilaan iän, sukupuolen, painon ja pituuden mukaan. Patentoitu kaava. Laskettu pistemäärä vaihtelee välillä 0 (ei steatoosia) 1:een (vaikea steatoosi) Alla olevassa taulukossa "Steatotest" ja sarake "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: Steatotestin muutoksen keskiarvo lähtötilanteesta viikkoon 52 laskettuna 81 osallistujaluku on -0,09 keskihajonnan ollessa 0,11.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: Angulo-indeksi tai alkoholiton rasvamaksataudin fibroosipistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Angulo-indeksi eli alkoholittoman rasvamaksataudin fibroosipistemäärä perustuu ikään, hyperglykemiaan, BMI:hen, verihiutaleiden määrään, albumiinitasoon ja AST/ALT-suhteeseen. Pisteet lasketaan seuraavalla kaavalla: -1,675 + 0,037 × ikä (vuotta) + 0,094 × BMI (kg/m^2) + 1,13 × IFG/diabetes (kyllä ​​= 1, ei = 0) + 0,99 × AST/ALT-suhde - 0,013 × verihiutale (×10^9/l) - 0,66 × albumiini (g/dl). Pistemäärä <-1,455 tarkoittaa, että fibroosia ei ole edennyt, ja pistemäärä >0,676 tarkoittaa maksafibroosia.

Alla olevassa taulukossa "Angulo-indeksi" ja sarake "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: 82 osallistujalle lasketun Angulo-indeksin muutoksen keskiarvo lähtötasosta viikkoon 52 on 0,06 keskihajonnan ollessa 0,53.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: tehostunut maksafibroosi (ELF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Tehostettu maksafibroosi (ELF) yhdistää metalloproteiini-aasi-1:n (TIMP-1), tyypin III prokollageenin aminoterminaalisen propeptidin (PIIINP) ja hyaluronihapon (HA) kudosinhibiittorin mittaukset. ELF-pisteet lasketaan seuraavasti: 2,278 + 0,851 ln (HA) + 0,751 ln (PIIINP) + 0,394 ln (TIMP-1). ELF-pisteiden vaihteluväli Alle 7,7 ELF-pistemäärä osoittaa, ettei fibroosia ole. ELF-pistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 9,8, osoittaa vakavaa fibroosia. ELF-pistemäärä 11,3 tai suurempi viittaa kirroosiin. ELF-pisteiden lasku edustaa positiivista lopputulosta Alla olevassa taulukossa "Parastunut maksafibroosi" ja sarakkeessa "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: tehostetun maksafibroosin muutoksen keskiarvo lähtötilanteesta viikkoon 52 laskettuna 81 analysoidusta osallistujasta. on -0,01 keskihajonnan ollessa 0,54.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: rasvamaksaindeksi (FLI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Rasvamaksaindeksi (FLI) yhdistää triglyseridit, BMI:n, GGT:n ja vyötärön ympäryksen. FLI lasketaan seuraavasti: (e0,953×loge[triglyseridit]+0,139× Painoindeksi [BMI]+0,718 × loge Gamma-glutamyylitransferaasi [GGT]+0,053 × vyötärön ympärysmitta-15,745)/ (1 +e0,953×loge[triglyseridit]+0,139×BMI+0,718×loge [GGT]+0,053 × vyötärön ympärysmitta-15,745) × 100. Laskettu indeksialue 0-100. FLI-pistemäärä alle 30 osoittaa rasvamaksan puuttumisen ja FLI-pistemäärä 60 tai enemmän osoittaa rasvamaksaa.

Alla olevassa taulukossa "Fasty Liver Index" ja sarakkeessa "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: 82 analysoidun osallistujan rasvamaksaindeksin muutoksen keskiarvo lähtötilanteesta viikkoon 52 on -7,94 ja keskihajonta 11,74. .
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: Fibrometri
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Fibrometri yhdistää verihiutaleet, AST:n, ALT:n, ferritiinin, glukoosin (paastoplasma), painon ja sukupuolen. Patentoitu kaava. Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei fibroosia) 1:een (vaikea fibroosi tai kirroosi). Alla olevassa taulukossa "Fibrometer" ja sarakkeessa "GFT505 80mg" tulos tulee lukea seuraavasti: Fibrometerin muutoksen keskiarvo lähtötasosta viikkoon 52 laskettuna 81 analysoitua osallistujaa on 0,04 keskihajonnan ollessa 0,23.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: kokonaisbilirubiini ja konjugoitu bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Kokonaisbilirubiinin ja konjugoidun bilirubiinin (fibroosin ja steatoosin ei-invasiiviset merkkiaineet) arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: protrombiinisuhde
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Protrombiinisuhteen (fibroosin ja steatoosin ei-invasiivinen merkkiaine) arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n antamisen jälkeen.

Protrombiinisuhde on osallistujan mitatun protrombiiniajan (sekunteina) suhde normaaliin laboratorion vertailuprotrombiiniaikaan.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot protrombiinisuhteesta lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 fibroosin ja steatoosin ei-invasiivisissa markkereissa: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen muutokset lähtötasosta viikkoon 52 kansainvälisessä normalisoidussa suhteessa (INR; ei-invasiivinen fibroosin ja steatoosin merkki).

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot kansainvälisestä normalisoidusta suhteesta (INR) lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Tehokkuusarviointisarjassa" ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Lipidiparametrien muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 (sydän- ja verisuoniriskiprofiili)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Arvioida 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen lipidiparametrien muutokset lähtötasosta viikkoon 52 (käytetään kardiovaskulaarisen riskin arvioimiseen)
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 biokemiaan liittyvissä tuloksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Arvioida 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen muutoksia lähtötasosta viikkoon 52 biokemiaan liittyvissä toissijaisissa tuloksissa
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: Leptiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
52 viikon päivittäisen 80 mg GFT505:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen leptiinin muutokset lähtötasosta viikkoon 52 (insuliiniresistenssin arvioimiseksi).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: Insuliini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen insuliinin muutokset lähtötasosta viikkoon 52 (insuliiniresistenssin arvioimiseksi).

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot insuliinista lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: C-peptidi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen C-peptidin muutokset lähtötasosta viikkoon 52 (insuliiniresistenssin arvioimiseksi).

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot C-peptidistä lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: Insuliiniresistenssin homeostaattinen malli (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen muutoksia lähtötasosta viikkoon 52, homeostaattisessa insuliiniresistenssin arvioinnissa (HOMA-IR; insuliiniresistenssin arvioimiseksi).

HOMA-IR ilmaistaan ​​seuraavasti: HOMA-IR = seerumin insuliini paasto (μU/ml) x plasman paastoglukoosi (mmol/l) / 22,5

HOMA-IR:n lasku osoittaa positiivista lopputulosta. Yli 1,9 HOMA-IR-arvot osoittavat varhaista insuliiniresistenssiä ja yli 2,9 osoittavat merkittävää insuliiniresistenssiä.

Osallistujia, joilta puuttuivat HOMA-IR-tiedot lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: vapaat rasvahapot (FFA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen vapaiden rasvahappojen (FFA; insuliiniresistenssin arvioimiseksi) muutokset lähtötasosta viikkoon 52.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot vapaista rasvahapoista (FFA) lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: plasman glukoosi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen plasman glukoosin muutokset lähtötasosta viikkoon 52 (insuliiniresistenssin arvioimiseksi).

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot plasman glukoosista lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: Glykosyloitu hemoglobiini A1c (HbA1c)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Glykosyloidun hemoglobiini A1c:n (HbA1c; insuliiniresistenssin arvioimiseksi) muutosten arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot hemoglobiini A1c:stä (HbA1c) lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Insuliiniresistenssin muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52: Fruktosamiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen fruktosamiinin muutokset lähtötasosta viikkoon 52 (insuliiniresistenssin arvioimiseksi).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 tulehdusmerkkiaineissa: fibrinogeeni ja haptoglobiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Fibrinogeenin ja haptoglobiinin (tulehdusmerkkiaineiden) muutosten arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 tulehdusmerkkiaineissa: tuumorinekroositekijä alfa ja interleukiini 6
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen tuumorinekroositekijä alfan ja interleukiini 6:n (tulehdusmerkkiaineet) muutosten arvioimiseksi lähtötasosta viikkoon 52.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 tulehdusmerkkiaineissa: Plasminogen Activator Inhibitor 1 (PAI-1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

52 viikon päivittäisen 80 mg GFT505:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen plasminogeeniaktivaattorin estäjän 1 (PAI-1; tulehdusmarkkeri) muutokset lähtötasosta viikkoon 52.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot Plasminogen Activator Inhibitor 1:stä (PAI-1) lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Tehokkuuden arvioitavassa sarjassa" ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 tulehdusmerkkiaineissa: C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen C-reaktiivisen proteiinin (CRP; tulehdusmerkki) muutosten arvioimiseksi lähtötasosta viikkoon 52.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvamarkkereissa: kreatiniini (munuaisten toimintaparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen kreatiniinin (turvallisuusmerkit; munuaisten toimintaparametri) muutokset lähtötasosta viikkoon 52.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvamarkkereissa: kreatiniinipuhdistuma (munuaisten toimintaparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen kreatiniinipuhdistuman (turvallisuusmerkki; munuaisten toimintaparametri) muutosten arvioimiseksi lähtötasosta viikkoon 52.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvallisuusmarkkereissa: virtsahappo (munuaisten toimintaparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Virtsahapon muutosten arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen (turvamarkkeri; munuaisten toimintaparametri).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvamarkkereissa: veren ureatyppi (BUN; munuaisfunktioparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen veren ureatypen muutokset lähtötasosta viikkoon 52 (BUN; turvallisuusmerkki; munuaisten toimintaparametri).
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvamarkkereissa: kystatiini C (munuaisten toimintaparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen kystatiini C:n (turvallisuusmerkki; munuaisten toimintaparametri) muutokset lähtötasosta viikkoon 52.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot kystatiini C:stä lähtötasolla (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvamarkkereissa: beeta2-mikroglobuliini (munuaisfunktioparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n päivittäisen annon jälkeen beeta2-mikroglobuliinin (turvallisuusmerkki; munuaisten toimintaparametri) muutoksia lähtötasosta viikkoon 52.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot beeta2-mikroglobuliinista lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvallisuusmarkkereissa: Aivojen natriureettisen peptidin N-terminaalinen prohormoni (NT-proBNP; sydämen toimintaparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Aivojen natriureettisen peptidin N-terminaalisen prohormonin (NT-proBNP; turvamarkkeri; sydämen toimintaparametri) muutosten arvioimiseksi 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai 120 mg GFT505:n annon jälkeen.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot NT-proBNP:stä lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52 turvallisuusmarkkereissa: Troponiini T (sydämen toimintaparametri)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Arvioidaan 52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen troponiini T:n (turvamarkkeri; sydämen toimintaparametri) muutokset lähtötasosta viikkoon 52.

Osallistujia, joilta puuttuivat tiedot troponiini T:stä lähtötilanteessa (käynti 2) tai käynti 8, ei laskettu mukaan analyysiin, joka selitti eron osallistujavirran "Efficacy Evaluable Set" -taulukossa ilmoitettuun osallistujamäärään.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
Kehonpainon muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)
52 viikon päivittäisen GFT505 80 mg:n tai GFT505 120 mg:n päivittäisen annon jälkeen ruumiinpainon muutokset lähtötilanteesta viikkoon 52.
Lähtötilanne (käynti 2; viikko 0) käyntiin 8 (viikko 52)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genfit

Yhteistyökumppanit

Premier Research Group plc
Naturalpha

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Rémy HANF, PhD, Development Director Genfit, France
  • Opintojen puheenjohtaja: Pr. Vlad RATZIU, M.D., International Coordinator - La Pitié-Salpêtrière Hospital - Paris 13, France
  • Päätutkija: Pr. Arun SANYAL, M.D., National Coordinator -Virginia Commonwealth University - Richmond - USA
  • Päätutkija: Dr. Sven FRANCQUE, M.D., National Coordinator - UZA - Edegem - Belgium
  • Päätutkija: Dr. Jost PH DRENTH, MD, Ph.D, National Coordinator - UMC St Radboud Nijmegen - Nijmegen - The Netherlands
  • Päätutkija: Pr. Michael Manns, M.D., National Coordinator - Medical School of Hannover - Hannover - Germany
  • Päätutkija: Pr. Elisabetha BUGIANESI, M.D., National Coordinator - University of Torino - S. Giovanni Battista Hospital - Torino - Italy
  • Päätutkija: Pr. Mihai VOICULESCU, M.D., National Coordinator - Center of Internal Medicine, Fundeni Clinical Institute - Bucharest - Romania
  • Päätutkija: Pr. Manuel ROMERO-GOMEZ, M.D., National Coordinator - Valme University hospital - Sevilla - Spain
  • Päätutkija: Pr. Quentin M. ANSTEE, M.D., National Coordinator - Freeman Hospital - Newcastle - UK

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 27. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GFT505-212-7
  • 2012-000295-42 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa