Badanie fazy IIb oceniające skuteczność i bezpieczeństwo GFT505 w porównaniu z placebo u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Eksperymentalny: GFT505 80mg

Twarde kapsułki żelatynowe w dawce 40mg, podanie doustne, 3 kapsułki dziennie przed śniadaniem, popijając szklanką wody.

Lek: GFT505 80mg

Eksperymentalny: GFT505 120mg

Twarde kapsułki żelatynowe w dawce 40mg, podanie doustne, 3 kapsułki dziennie przed śniadaniem, popijając szklanką wody.

Lek: GFT505 120mg

Komparator placebo: Placebo

kapsułki żelatynowe twarde, podanie doustne, 3 kapsułki dziennie przed śniadaniem, popijając szklanką wody.

Lek: Placebo

Odsetek osób reagujących na leczenie, u których stłuszczeniowe zapalenie wątroby ustąpiło bez pogorszenia zwłóknienia (tj. uczestnicy nie spełniają już kryteriów stłuszczeniowego zapalenia wątroby)

Odsetek pacjentów z odpowiedzią od punktu początkowego do 52. tygodnia określony jako ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby (tj. uczestnicy, którzy nie spełniają już kryteriów stłuszczeniowego zapalenia wątroby) bez pogorszenia zwłóknienia.

Pogorszenie zwłóknienia oceniano za pomocą systemu stopniowania zwłóknienia niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH CRN) i definiowano jako:

• Progresja do etapu 3 lub 4 dla uczestników na etapie 0, 1 lub 2 na diagnostycznej biopsji wątroby
• Progresja do etapu 4 dla uczestników etapu 3 na diagnostycznej biopsji wątroby

Zmiana wyniku aktywności bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby od punktu początkowego do tygodnia 52

Ocena po 52 tygodniach codziennego podawania 80 mg GFT505 lub 120 mg GFT505 zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52 w skali aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (wynik NAS).

Wynik NAS jest wynikiem złożonym równym sumie stopnia stłuszczenia (od 0 do 3), stopnia zapalenia zrazikowego (od 0 do 3) i stopnia balonowatości komórek wątrobowych (od 0 do 2). Ogólna skala NAS wynosi od 0 do 8, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Miara wyniku, zmiana od wartości początkowej w NAFLD Activity Score (NAS), ma możliwy zakres od -8 do +8, przy czym wartości ujemne wskazują na lepszy wynik (poprawę), a wartości dodatnie wskazują na gorszy wynik.

Liczba uczestników ze zmianą wyniku aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby od wartości początkowej do tygodnia 52. wynoszącą co najmniej 2 punkty

Ocena liczby uczestników z co najmniej 2-punktowym spadkiem w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności bezalkoholowej stłuszczonej wątroby (NAS) po 52 tygodniach codziennego podawania 80 mg lub 120 mg GFT505. NAS odnosi się do ciężkości trwającego uszkodzenia wątroby ocenianego na podstawie biopsji wątroby i służy do oceny aktywności choroby. Opiera się na metodologii NASH CRN do oceny ciężkości stłuszczenia (ocena od 0 do 3), stanu zapalnego (ocena od 0 do 3) i balonowatości komórek wątrobowych (ocena od 0 do 2), z maksymalną oceną 8. Całkowity wynik NAS wynoszący pięć lub więcej koreluje z rozpoznaniem stłuszczeniowego zapalenia wątroby.

W poniższej tabeli dla surowego „Łagodnego (bezalkoholowego stłuszczenia wątroby 3 punkty)” i kolumny „GFT505 80 mg” wynik należy odczytać jako: punktów na ich NAS spada po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80mg. Odpowiada to 20% (2 z 10).

Liczba uczestników ze spadkiem wyniku stłuszczenia o co najmniej 1 punkt między wartością wyjściową a tygodniem 52.

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, liczbę uczestników, u których wynik stłuszczenia zmniejszył się o co najmniej 1 punkt między wartością wyjściową a tygodniem 52.

Stłuszczenie ocenia się za pomocą biopsji wątroby i ocenia w skali od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe stłuszczenie. Wynik 0 wskazuje na mniejsze nasilenie z niewielkim zajęciem miąższu (<5%), podczas gdy wynik 3 wskazuje na większe zajęcie/nasilenie (> 66%).

W poniższej tabeli i jako pomoc w sposobie zgłaszania wyników, jako przykład dla surowego „Łagodnego (niealkoholowego stłuszczenia wątroby, wskaźnik aktywności 3)” i kolumny „GFT505 80 mg”, wynik należy odczytać jako: 1 uczestników (na 10 analizowanych uczestników) z wyjściową oceną NAS na poziomie 3) mieli co najmniej 1 punkt spadku wyniku stłuszczenia po 52 tygodniach codziennego podawania 80 mg GFT505. Odpowiada to 10% (1 na 10).

Liczba uczestników ze spadkiem stanu zapalnego zrazikowego o co najmniej 1 punkt między wartością wyjściową a tygodniem 52.

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, liczbę uczestników ze zmniejszeniem wyniku zapalenia zrazikowego o co najmniej 1 punkt między wartością wyjściową a tygodniem 52.

Zapalenie zrazikowe ocenia się za pomocą biopsji wątroby i ocenia w skali od 0 do 3. Wynik 0 wskazuje na brak ognisk zapalnych, a wynik 3 wskazuje na wyższy stopień zapalenia z więcej niż 4 miejscami zapalnymi 200 x pole.

W poniższej tabeli i jako pomoc w sposobie zgłaszania wyników, jako przykład dla surowego „Łagodnego (niealkoholowego stłuszczenia wątroby, wskaźnik aktywności 3)” i kolumny „GFT505 80 mg”, wynik należy odczytać jako: 1 uczestników (na 10 analizowanych uczestników) z wyjściową oceną NAS na poziomie 3) mieli co najmniej 1 punktowy spadek oceny zapalenia zrazikowego po 52 tygodniach codziennego podawania 80 mg GFT505. Odpowiada to 10% (1 na 10).

Tytuł: Liczba uczestników ze spadkiem wyniku balonowania o co najmniej 1 punkt między punktem wyjściowym a tygodniem 52

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, liczbę uczestników, u których wynik balonowania zmniejszył się o co najmniej 1 punkt między wartością wyjściową a tygodniem 52.

Balonowanie jest oceniane na podstawie biopsji wątroby i oceniane w skali od 0 do 2, przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejsze balonowanie (0: Brak komórek balonowatych, 1: Niewiele [rzadkich, ale wyraźnych] balonowatych hepatocytów; 2: Wiele komórek balonowatych / wyraźne balonowate) .

W poniższej tabeli i jako pomoc w sposobie zgłaszania wyników, jako przykład dla surowego „Łagodnego (niealkoholowego stłuszczenia wątroby, wskaźnik aktywności 3)” i kolumny „GFT505 80 mg”, wynik należy odczytać jako: 4 uczestników (na 10 analizowanych uczestników) z wyjściowym NAS na poziomie 3) mieli co najmniej 1 punktowy spadek wyniku Ballooning Score po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg. Odpowiada to 10% (1 na 10).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w etapach zwłóknienia

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w stadiach zwłóknienia (na podstawie punktacji Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network [NASH CRN]).

Zwłóknienie ocenia się w skali od 0 do 4, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe zwłóknienie.

Zmiany od punktu początkowego do wizyty 8 (tydzień 52) w enzymach wątrobowych

Ocena zmian enzymów wątrobowych po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg od wartości początkowej do tygodnia 52.

Zmiany od punktu początkowego do wizyty 8 (tydzień 52) w stosunku transaminaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w stosunku transaminaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52. w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: CK 18-M65

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w CK 18-M65 (nieinwazyjne markery zwłóknienia i stłuszczenia).

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52. w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: CK18 M30

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w CK18 M30 (nieinwazyjne markery zwłóknienia i stłuszczenia).

Uczestników z brakującymi danymi dla CK18 M30 na początku badania (Wizyta 2) lub Wizyta 8 nie przypisano w analizie wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” Przepływu uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia nieinwazyjnych markerów zwłóknienia i stłuszczenia: adiponektyna

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany w adiponektynie (nieinwazyjne markery zwłóknienia i stłuszczenia) od wartości wyjściowej do tygodnia 52.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia nieinwazyjnych markerów zwłóknienia i stłuszczenia: ferrytyna

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany ferrytyny od wartości wyjściowej do tygodnia 52 (nieinwazyjne markery zwłóknienia i stłuszczenia).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla ferrytyny na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia nieinwazyjnych markerów zwłóknienia i stłuszczenia: FG19 i FG21

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w FG19 i FG21 (nieinwazyjne markery zwłóknienia i stłuszczenia).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia nieinwazyjnych markerów zwłóknienia i stłuszczenia: makroglobulina alfa2

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w makroglobulinie alfa2 (nieinwazyjny marker zwłóknienia i stłuszczenia).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla makroglobuliny alfa2 na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani w analizie wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52. w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: kwas hialuronowy, N-końcowy propeptyd kolagenu typu III (PIIINP) i tkankowy inhibitor metaloproteazy macierzy-1 (TIMP-1)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do 52 tygodnia w kwasie hialuronowym, N-końcowym propeptydzie kolagenu typu III (PIIINP) i tkankowym inhibitorze metaloproteazy macierzy-1 ( TIMP-1) (nieinwazyjne markery zwłóknienia i stłuszczenia).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: Fibrotest

Fibrotest łączy α2-makroglobulinę (a2m), apolipoproteinę A1 (aA1), bilirubinę całkowitą (BIL), haptoglobinę (h), GGT i ALT z uwzględnieniem wieku i płci. Fibrotest jest obliczany jako: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x wiek + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x płeć - 5,54 gdzie Płeć = 1 dla mężczyzny i Płeć = 0 dla kobiety. Wynik wynosi wtedy: 1/(1+e^-z). Obliczony zakres punktacji od 0 (brak zwłóknienia) do 1 (ciężkie zwłóknienie lub marskość wątroby) W poniższej tabeli dla „Fibrotest” i dla kolumny „GFT505 80mg” wynik należy odczytać jako: średnia zmiany od wartości wyjściowej do 52. tygodnia badania Fibrotest obliczona u 81 uczestników wynosi -0,06 przy odchyleniu standardowym 0,08.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: Steatotest

SteatoTest łączy α2-makroglobulinę, haptoglobinę, apolipoproteinę A1, bilirubinę całkowitą, GGT, glukozę na czczo, trójglicerydy, cholesterol i ALT, dostosowane do wieku, płci, wagi i wzrostu pacjenta. Opatentowana formuła. Obliczony zakres punktacji od 0 (brak stłuszczenia) do 1 (ciężkie stłuszczenie) W poniższej tabeli dla „Steatotest” i dla kolumny „GFT505 80mg” wynik należy odczytać jako: średnią zmianę od wartości wyjściowej do 52. tygodnia Steatotest obliczoną w 81 uczestników wynosi -0,09 przy odchyleniu standardowym 0,11.

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52. w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: wskaźnik Angulo lub wskaźnik zwłóknienia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby

Indeks Angulo lub wskaźnik zwłóknienia niealkoholowej stłuszczonej choroby wątroby jest oparty na wieku, hiperglikemii, BMI, liczbie płytek krwi, poziomie albumin i stosunku AST/ALT. Wynik oblicza się według następującego wzoru: -1,675 + 0,037 × wiek (lata) + 0,094 × BMI (kg/m^2) + 1,13 × IFG/cukrzyca (tak = 1, nie = 0) + 0,99 × stosunek AST/ALT - 0,013 × płytka krwi (×10^9/l) - 0,66 × albumina (g/dl). Wynik <-1,455 wskazuje na brak zaawansowanego zwłóknienia, a wynik >0,676 wskazuje na zwłóknienie wątroby.

W poniższej tabeli dla „Indeksu Angulo” i dla kolumny „GFT505 80mg” wynik należy odczytać jako: średnia zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52 wskaźnika Angulo obliczona u 82 uczestników wynosi 0,06 przy odchyleniu standardowym 0,53.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: nasilone włóknienie wątroby (ELF)

Wzmocnione włóknienie wątroby (ELF) łączy pomiary tkankowego inhibitora metaloprotein-az-1 (TIMP-1), amino-końcowego propeptydu prokolagenu typu III (PIIINP) i kwasu hialuronowego (HA). Wynik ELF oblicza się jako: 2,278 + 0,851 ln (HA) + 0,751 ln (PIIINP) + 0,394 ln (TIMP-1). Zakres wyniku ELF od Wynik ELF mniejszy niż 7,7 wskazuje na brak zwłóknienia. Wynik ELF większy lub równy 9,8 wskazuje na ciężkie zwłóknienie. Wynik ELF równy 11,3 lub wyższy wskazuje na marskość wątroby. Spadek wyniku ELF oznacza wynik pozytywny W poniższej tabeli dla „Nasilonego włóknienia wątroby” i dla kolumny „GFT505 80 mg” wynik należy odczytywać jako: średnią zmianę od wartości wyjściowej do 52. tygodnia nasilonego włóknienia wątroby obliczoną u 81 analizowanych uczestników wynosi -0,01 przy odchyleniu standardowym 0,54.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: wskaźnik stłuszczenia wątroby (FLI)

Indeks stłuszczenia wątroby (FLI) łączy trójglicerydy, BMI, GGT i obwód talii. FLI oblicza się jako: (e0,953×loge[triglicerydy]+0,139× Wskaźnik masy ciała [BMI] + 0,718 × log Gamma-glutamylotransferaza [GGT]+0,053×obwód talii-15,745)/ (1 + e0,953 × log [trójglicerydy] + 0,139 × BMI + 0,718 × log [GGT]+0,053×obwód w pasie-15,745)×100. Obliczony zakres indeksu od 0 do 100. Wynik FLI poniżej 30 wskazuje na brak stłuszczenia wątroby, a wynik FLI wynoszący 60 i więcej wskazuje na obecność stłuszczenia wątroby.

W poniższej tabeli dla „Indeksu stłuszczenia wątroby” i dla kolumny „GFT505 80 mg” wynik należy odczytać jako: średnia zmiany od wartości początkowej do 52. tygodnia Indeksu stłuszczenia wątroby obliczona u 82 analizowanych uczestników wynosi -7,94 przy odchyleniu standardowym 11,74 .

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: Fibrometr

Fibrometr łączy płytki krwi, AST, ALT, ferrytynę, glukozę (osocze na czczo), wagę i płeć. Opatentowana formuła. Wynik mieści się w zakresie od 0 (brak zwłóknienia) do 1 (ciężkie zwłóknienie lub marskość wątroby). W poniższej tabeli dla „Fibrometru” i dla kolumny „GFT505 80 mg” wynik należy odczytywać jako: średnią zmianę od wartości wyjściowej do 52. 81 analizowanych uczestników wynosi 0,04 przy odchyleniu standardowym 0,23.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia nieinwazyjnych markerów zwłóknienia i stłuszczenia: bilirubina całkowita i bilirubina sprzężona

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w bilirubinie całkowitej i bilirubinie sprzężonej (nieinwazyjne markery zwłóknienia i stłuszczenia).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia nieinwazyjnych markerów zwłóknienia i stłuszczenia: wskaźnik protrombiny

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, we współczynniku protrombiny (nieinwazyjny wskaźnik zwłóknienia i stłuszczenia).

Współczynnik protrombinowy to stosunek czasu protrombinowego zmierzonego przez uczestników (w sekundach) do normalnego laboratoryjnego referencyjnego czasu protrombinowego.

Uczestnicy z brakującymi danymi dla wskaźnika protrombiny na początku badania (Wizyta 2) lub Wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” Przepływu Uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52. w nieinwazyjnych markerach zwłóknienia i stłuszczenia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR; nieinwazyjny marker zwłóknienia i stłuszczenia).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany parametrów lipidów od wartości początkowej do tygodnia 52. (profil ryzyka sercowo-naczyniowego)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w parametrach lipidowych (stosowanych do oceny ryzyka sercowo-naczyniowego)

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52 w wynikach związanych z biochemią

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w drugorzędowych wynikach związanych z biochemią

Zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52 w insulinooporności: leptyna

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany w leptynie od wartości początkowej do tygodnia 52 (w celu oceny oporności na insulinę).

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52 w zakresie insulinooporności: insulina

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany insuliny od wartości początkowej do tygodnia 52 (w celu oceny oporności na insulinę).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla insuliny na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę w stosunku do liczby uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52 w insulinooporności: peptyd C

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany w peptydzie C od wartości wyjściowej do tygodnia 52 (w celu oceny oporności na insulinę).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla peptydu C na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę w stosunku do liczby uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52. w insulinooporności: model homeostatyczny do oceny insulinooporności (HOMA-IR)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w homeostatycznym modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR; do oceny insulinooporności).

HOMA-IR wyraża się następująco: HOMA-IR = insulina w surowicy na czczo (μU/ml) x stężenie glukozy w osoczu na czczo (mmol/l) / 22,5

Spadek HOMA-IR wskazuje na wynik pozytywny. Wartości HOMA-IR większe niż 1,9 wskazują na wczesną insulinooporność, a wartości powyżej 2,9 wskazują na znaczną insulinooporność.

Uczestnicy z brakującymi danymi dla HOMA-IR na początku badania (Wizyta 2) lub Wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” Przepływu Uczestników.

Zmiany od wartości początkowej do 52. tygodnia w insulinooporności: wolne kwasy tłuszczowe (FFA)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w wolnych kwasach tłuszczowych (FFA; do oceny insulinooporności).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52 w insulinooporności: poziom glukozy w osoczu

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany poziomu glukozy w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 52 (w celu oceny insulinooporności).

Uczestnicy z brakującymi danymi dotyczącymi stężenia glukozy w osoczu na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52. w insulinooporności: Hemoglobina glikozylowana A1c (HbA1c)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w glikozylowanej hemoglobinie A1c (HbA1c; w celu oceny oporności na insulinę).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla hemoglobiny A1c (HbA1c) na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani w analizie wyjaśniającej różnicę w stosunku do liczby uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52 w insulinooporności: fruktozamina

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania 80 mg GFT505 lub 120 mg GFT505, zmiany we fruktozaminie od wartości początkowej do tygodnia 52 (w celu oceny oporności na insulinę).

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52 w markerach stanu zapalnego: fibrynogen i haptoglobina

Ocena po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg zmian od wartości początkowej do tygodnia 52, w fibrynogenie i haptoglobinie (markery stanu zapalnego).

Zmiany markerów stanu zapalnego od punktu początkowego do tygodnia 52.: czynnik martwicy nowotworu alfa i interleukina 6

Ocena po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg zmian od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w czynniku martwicy nowotworu alfa i interleukinie 6 (markery stanu zapalnego).

Zmiany markerów stanu zapalnego od wartości początkowej do tygodnia 52.: Inhibitor aktywatora plazminogenu 1 (PAI-1)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w inhibitorze aktywatora plazminogenu 1 (PAI-1; marker stanu zapalnego).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla inhibitora aktywatora plazminogenu 1 (PAI-1) na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani w analizie wyjaśniającej różnicę w stosunku do liczby uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników

Zmiany markerów stanu zapalnego od wartości początkowej do 52. tygodnia: białko C-reaktywne (CRP)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w białku C-reaktywnym (CRP; marker stanu zapalnego).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w markerach bezpieczeństwa: kreatynina (parametr czynności nerek)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany w kreatyninie od wartości wyjściowej do tygodnia 52 (markery bezpieczeństwa; parametr funkcji nerek).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w markerach bezpieczeństwa: klirens kreatyniny (parametr czynności nerek)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany klirensu kreatyniny od wartości wyjściowej do tygodnia 52 (marker bezpieczeństwa; parametr funkcji nerek).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w markerach bezpieczeństwa: kwas moczowy (parametr czynności nerek)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany w kwasie moczowym od wartości wyjściowej do tygodnia 52 (marker bezpieczeństwa; parametr funkcji nerek).

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52 w zakresie markerów bezpieczeństwa: Azot mocznikowy we krwi (BUN; parametr czynności nerek)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w zakresie azotu mocznikowego we krwi (BUN; znacznik bezpieczeństwa; parametr funkcji nerek).

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w markerach bezpieczeństwa: Cystatyna C (parametr czynności nerek)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany cystatyny C od wartości wyjściowej do tygodnia 52 (marker bezpieczeństwa; parametr funkcji nerek).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla Cystatyny C na początku badania (Wizyta 2) lub Wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” Przepływu Uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do 52. tygodnia w zakresie markerów bezpieczeństwa: Beta2-mikroglobulina (parametr czynności nerek)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości początkowej do tygodnia 52, w beta2-mikroglobulinie (marker bezpieczeństwa; parametr funkcji nerek).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla Beta2-mikroglobuliny na początku badania (Wizyta 2) lub Wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” Przepływu Uczestników.

Zmiany od punktu początkowego do tygodnia 52 w zakresie markerów bezpieczeństwa: N-końcowy prohormon mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP; parametr czynności serca)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w N-końcowym prohormonie mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP; marker bezpieczeństwa; parametr funkcji serca).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla NT-proBNP na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani w analizie wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany markerów bezpieczeństwa od wartości początkowej do 52. tygodnia: Troponina T (parametr czynności serca)

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 52, w troponinie T (marker bezpieczeństwa; parametr czynności serca).

Uczestnicy z brakującymi danymi dla troponiny T na początku badania (wizyta 2) lub wizyta 8 nie zostali przypisani do analizy wyjaśniającej różnicę z liczbą uczestników zgłoszonych w „Zestawie podlegającym ocenie skuteczności” przepływu uczestników.

Zmiany masy ciała od wartości początkowej do tygodnia 52

Aby ocenić po 52 tygodniach codziennego podawania GFT505 80 mg lub GFT505 120 mg, zmiany masy ciała od wartości wyjściowej do tygodnia 52.