Fase IIb-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van GFT505 versus placebo bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Experimenteel: GFT505 80mg

Harde gelatinecapsules gedoseerd à 40 mg, orale toediening, 3 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water.

Geneesmiddel: GFT505 80mg

Experimenteel: GFT505 120 mg

Harde gelatinecapsules gedoseerd à 40 mg, orale toediening, 3 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water.

Geneesmiddel: GFT505 120 mg

Placebo-vergelijker: Placebo

harde gelatinecapsules, orale toediening, 3 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water.

Geneesmiddel: Placebo

Percentage responders met verdwijnen van steatohepatitis zonder verergering van fibrose (dwz deelnemers voldoen niet langer aan de criteria voor steatohepatitis)

Percentage responders vanaf baseline tot week 52 gedefinieerd door het verdwijnen van steatohepatitis (dwz deelnemers voldoen niet langer aan de criteria voor steatohepatitis) zonder verergering van fibrose.

Verslechtering van fibrose werd geëvalueerd met behulp van Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) fibrose-stadiëringssysteem en gedefinieerd als:

• Progressie naar stadium 3 of 4 voor deelnemers in stadium 0, 1 of 2 op diagnostische leverbiopsie
• Progressie naar stadium 4 voor deelnemers in stadium 3 op diagnostische leverbiopsie

Verandering van baseline naar week 52 in niet-alcoholische leververvetting

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de verandering van baseline tot week 52 te evalueren in Non-alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS-score).

NAS-score is een samengestelde score die gelijk is aan de som van de steatosegraad (0 tot 3), lobulaire ontstekingsgraad (0 tot 3) en hepatocellulaire ballonvormingsgraad (0 tot 2). De algemene schaal van de NAS is 0 tot 8, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. De uitkomstmaat, verandering ten opzichte van baseline in NAFLD Activity Score (NAS), heeft een mogelijk bereik van -8 tot +8, waarbij negatieve waarden een beter resultaat (verbetering) aangeven en positieve waarden een slechter resultaat.

Aantal deelnemers met verandering van baseline tot week 52 in activiteitsscore van niet-alcoholische leververvetting van ten minste 2 punten

Om het aantal deelnemers te evalueren met een afname van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de Non-alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS) na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of 120 mg. De NAS verwijst naar de ernst van aanhoudende leverbeschadiging zoals beoordeeld door een leverbiopsie en wordt gebruikt om de activiteit van de ziekte te beoordelen. Het is gebaseerd op de NASH CRN-methodologie voor het scoren van de ernst van steatose (score van 0 tot 3), ontsteking (score van 0 tot 3) en hepatocellulaire ballonvorming (score van 0 tot 2), met een maximale score van 8. Een totale NAS-score van vijf of hoger correleert met de diagnose steatohepatitis.

In onderstaande tabel voor onbewerkte "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" en de kolom "GFT505 80mg" moet het resultaat worden gelezen als: 2 deelnemers (van de 10 geanalyseerde deelnemers met een baseline NAS van 3) hadden ten minste 2 punten op hun NAS afnemen na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg. Dit komt overeen met 20% (2 op 10).

Aantal deelnemers met afname in steatosescore van ten minste 1 punt tussen baseline en week 52

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, het aantal deelnemers te evalueren met een afname van de steatosescore van ten minste 1 punt tussen baseline en week 52.

Steatose wordt beoordeeld door een leverbiopsie en beoordeeld op een schaal van 0 tot 3, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere steatose. Een score van 0 duidt op een lagere ernst met lage parenchymale betrokkenheid (<5%), terwijl een score van 3 duidt op een hogere betrokkenheid/ernst (> 66%).

In onderstaande tabel en om te helpen hoe resultaten worden gerapporteerd, als voorbeeld voor onbewerkte "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" en de kolom "GFT505 80mg", moet het resultaat worden gelezen als: 1 deelnemers (van de 10 geanalyseerde deelnemers met een baseline NAS op 3) had een verlaging van de steatosescore van ten minste 1 punt na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg. Dit komt overeen met 10% (1 op 10).

Aantal deelnemers met afname van lobulaire ontstekingsscore van ten minste 1 punt tussen baseline en week 52

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, het aantal deelnemers te evalueren met een afname in lobulaire ontstekingsscore van ten minste 1 punt tussen baseline en week 52.

Lobulaire ontsteking wordt beoordeeld door een leverbiopsie en geëvalueerd op een schaal van 0 tot 3. Een score van 0 geeft de afwezigheid van ontstekingsloci aan, terwijl een score van 3 een indicatie is van een hogere mate van ontsteking met meer dan 4 ontstekingsloci. 200 x veld.

In onderstaande tabel en om te helpen hoe resultaten worden gerapporteerd, als voorbeeld voor onbewerkte "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" en de kolom "GFT505 80mg", moet het resultaat worden gelezen als: 1 deelnemers (van de 10 geanalyseerde deelnemers met een baseline NAS op 3) had een afname van de lobulaire ontstekingsscore van ten minste 1 punt na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg. Dit komt overeen met 10% (1 op 10).

Titel: Aantal deelnemers met afname in ballonvaartscore van ten minste 1 punt tussen baseline en week 52

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, het aantal deelnemers te evalueren met een afname van de ballonscore van ten minste 1 punt tussen baseline en week 52.

Ballonvorming wordt beoordeeld door middel van een leverbiopsie en beoordeeld op een schaal van 0 tot 2, waarbij hogere scores wijzen op ernstiger ballonvorming (0: geen ballonvormige cellen, 1: weinig [zeldzame maar duidelijke] ballonvormige hepatocyten; 2: veel ballonvormige cellen/prominente ballonvorming) .

In onderstaande tabel en om te helpen hoe resultaten worden gerapporteerd, als voorbeeld voor onbewerkte "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" en de kolom "GFT505 80mg", moet het resultaat worden gelezen als: 4 deelnemers (van de 10 geanalyseerde deelnemers met een baseline NAS van 3) had een daling van ten minste 1 punt van de Ballooning Score na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg. Dit komt overeen met 10% (1 op 10).

Veranderingen van baseline tot week 52 in de stadia van fibrose

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in stadia van fibrose (gebaseerd op Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network [NASH CRN]-scores).

Fibrose wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 4, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere fibrose.

Veranderingen van baseline tot bezoek 8 (week 52) in leverenzymen

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in leverenzymen te evalueren.

Veranderingen van baseline tot bezoek 8 (week 52) in aspartaattransaminase/alanine-aminotransferaseverhouding

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen ten opzichte van baseline tot week 52 te evalueren in de verhouding aspartaattransaminase/alanineaminotransferase

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: CK 18-M65

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in CK 18-M65 (niet-invasieve markers van fibrose en steatose).

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: CK18 M30

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in CK18 M30 (niet-invasieve markers van fibrose en steatose).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor CK18 M30 bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: adiponectine

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in adiponectine (niet-invasieve markers van fibrose en steatose) te evalueren.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: ferritine

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in ferritine (niet-invasieve markers van fibrose en steatose) te evalueren.

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor Ferritin bij baseline (Bezoek 2) of Bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "Efficacy Evalueable Set" van de Deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: FG19 en FG21

Ter evaluatie na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52, in FG19 en FG21 (niet-invasieve markers van fibrose en steatose).

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: alfa2-macroglobuline

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 te evalueren in alfa2-macroglobuline (een niet-invasieve marker van fibrose en steatose).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor Alpha2-macroglobuline bij aanvang (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: hyaluronzuur, N-terminaal propeptide van collageen type III (PIIINP) en weefselremmer van matrix metalloprotease-1 (TIMP-1)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in hyaluronzuur, N-terminaal propeptide van collageen type III (PIIINP) en weefselremmer van matrix metalloprotease-1 ( TIMP-1) (niet-invasieve markers van fibrose en steatose).

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: fibrotest

Fibrotest combineert α2-macroglobuline (a2m), apolipoproteïne A1 (aA1), totaal bilirubine (BIL), haptoglobine (h), GGT en ALT met correctie voor leeftijd en geslacht. Fibrotest wordt berekend als: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x leeftijd + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x geslacht - 5,54 waarbij Geslacht = 1 voor man en Geslacht = 0 voor vrouw. De score is dan: 1/(1+e^-z). Berekend scorebereik van 0 (geen fibrose) tot 1 (ernstige fibrose of cirrose) In onderstaande tabel voor "Fibrotest" en voor kolom "GFT505 80 mg" moet het resultaat worden gelezen als: het gemiddelde van de verandering vanaf baseline tot week 52 van Fibrotest berekend bij 81 deelnemers is -0,06 met een standaarddeviatie van 0,08.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: steatotest

SteatoTest combineert α2-macroglobuline, haptoglobine, apolipoproteïne A1, totaal bilirubine, GGT, nuchtere glucose, triglyceriden, cholesterol en ALT, aangepast voor de leeftijd, het geslacht, het gewicht en de lengte van de patiënt. Gepatenteerde formule. Berekend scorebereik van 0 (geen steatose) tot 1 (ernstige steatose) In onderstaande tabel voor "Steatotest" en voor kolom "GFT505 80 mg" moet het resultaat worden gelezen als: het gemiddelde van de verandering vanaf baseline tot week 52 van Steatotest berekend in 81 deelnemers is -0,09 met een standaarddeviatie van 0,11.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: Angulo-index of niet-alcoholische leververvetting Fibrosisscore

Angulo-index of niet-alcoholische leververvetting Fibrosisscore is gebaseerd op leeftijd, hyperglykemie, BMI, aantal bloedplaatjes, albumineniveau en AST/ALT-ratio. De score wordt berekend met de volgende formule: -1,675 + 0,037 × leeftijd (jaren) + 0,094 × BMI (kg/m^2) + 1,13 × IFG/diabetes (ja = 1, nee = 0) + 0,99 × ASAT/ALAT-ratio - 0,013 × bloedplaatjes (×10^9/l) - 0,66 × albumine (g/dl). Een score van <-1,455 duidt op geen vergevorderde fibrose en een score van >0,676 duidt op leverfibrose.

In onderstaande tabel voor "Angulo-index" en voor kolom "GFT505 80mg" moet het resultaat als volgt worden gelezen: het gemiddelde van de verandering van baseline tot week 52 van Angulo-index berekend bij 82 deelnemers is 0,06 met een standaarddeviatie van 0,53.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: verbeterde leverfibrose (ELF)

Verbeterde leverfibrose (ELF) combineert metingen van weefselremmer van metalloproteïne-asen-1 (TIMP-1), amino-terminaal propeptide van type III procollageen (PIIINP) en hyaluronzuur (HA). De ELF-score wordt berekend als: 2,278 + 0,851 ln (HA) + 0,751 ln (PIIINP) + 0,394 ln (TIMP-1). ELF-scorebereik van Een ELF-score van minder dan 7,7 duidt op geen fibrose. Een ELF-score groter dan of gelijk aan 9,8 duidt op ernstige fibrose. Een ELF-score van 11,3 of hoger duidt op cirrose. Een verlaging van de ELF-score vertegenwoordigt een positief resultaat In onderstaande tabel voor "Verbeterde leverfibrose" en voor de kolom "GFT505 80 mg" moet het resultaat worden gelezen als: het gemiddelde van de verandering van baseline tot week 52 van Verbeterde leverfibrose berekend bij 81 geanalyseerde deelnemers is -0,01 met een standaarddeviatie van 0,54.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatosis: Fatty Liver Index (FLI)

De Fatty Liver Index (FLI) combineert triglyceriden, BMI, GGT en tailleomtrek. FLI wordt berekend als: (e0,953×loge[triglyceriden]+0,139× Body Mass Index[BMI]+0.718×loge Gamma-glutamyltransferase [GGT]+0,053×tailleomtrek-15,745)/ (1 +e0.953×loge[triglyceriden]+0.139×BMI+0.718×loge [GGT]+0.053×tailleomtrek-15.745) × 100. Berekend indexbereik van 0 tot 100. Een FLI-score onder de 30 geeft de afwezigheid van leververvetting aan en een FLI-score van 60 en hoger duidt op de aanwezigheid van leververvetting.

In onderstaande tabel voor "Fatty Liver Index" en voor kolom "GFT505 80mg" moet het resultaat worden gelezen als: het gemiddelde van verandering vanaf baseline tot week 52 van Fatty Liver Index berekend bij 82 geanalyseerde deelnemers is -7,94 met een standaarddeviatie van 11,74 .

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: fibrometer

Fibrometer combineert bloedplaatjes, AST, ALT, ferritine, glucose (nuchter plasma), gewicht en geslacht. Gepatenteerde formule. Score varieert van 0 (geen fibrose) tot 1 (ernstige fibrose of cirrose) In onderstaande tabel voor "Fibrometer" en voor kolom "GFT505 80 mg" moet het resultaat worden gelezen als: het gemiddelde van de verandering vanaf baseline tot week 52 van Fibrometer berekend in 81 geanalyseerde deelnemers is 0,04 met een standaarddeviatie van 0,23.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: totaal bilirubine en geconjugeerd bilirubine

Ter evaluatie na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52, in totaal bilirubine en geconjugeerd bilirubine (niet-invasieve markers van fibrose en steatose).

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: protrombineverhouding

Ter evaluatie na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52, in protrombineverhouding (niet-invasieve marker van fibrose en steatose).

De protrombineverhouding is de verhouding tussen de door een deelnemer gemeten protrombinetijd (in seconden) en de normale laboratoriumreferentie protrombinetijd.

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor de protrombineverhouding bij aanvang (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in niet-invasieve markers van fibrose en steatose: International Normalised Ratio (INR)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in de internationale genormaliseerde ratio (INR; niet-invasieve marker van fibrose en steatose).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor International Normalized Ratio (INR) bij baseline (Bezoek 2) of Bezoek 8 werden niet geïmputeerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "Efficacy Evalueable Set" van de Deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in lipidenparameters (cardiovasculair risicoprofiel)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 te evalueren, in lipidenparameters (gebruikt om het cardiovasculaire risico te beoordelen)

Veranderingen van baseline tot week 52 in resultaten met betrekking tot biochemie

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren, in secundaire uitkomsten gerelateerd aan biochemie

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: leptine

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen van baseline tot week 52 in leptine te evalueren (om de insulineresistentie te beoordelen).

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: insuline

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen in insuline vanaf baseline tot week 52 te evalueren (om insulineresistentie te beoordelen).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor insuline bij baseline (Bezoek 2) of Bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "Efficacy Evalueable Set" van de Deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: C-peptide

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in C-peptide te evalueren (om de insulineresistentie te beoordelen).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor C-peptide bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: homeostatische modelbeoordeling - insulineresistentie (HOMA-IR)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in homeostatische modelbeoordeling insulineresistentie (HOMA-IR; om insulineresistentie te beoordelen).

De HOMA-IR wordt als volgt uitgedrukt: HOMA-IR = nuchtere seruminsuline (μU/ml) x nuchtere plasmaglucose (mmol/l) / 22,5

Een afname van HOMA-IR duidt op een positief resultaat. HOMA-IR-waarden van meer dan 1,9 duiden op vroege insulineresistentie en niveaus boven 2,9 duiden op significante insulineresistentie.

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor HOMA-IR bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: vrije vetzuren (FFA)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen van baseline tot week 52 te evalueren in vrije vetzuren (FFA; om insulineresistentie te beoordelen).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor vrije vetzuren (FFA) bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmputeerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers dat wordt gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: plasmaglucose

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in plasmaglucose te evalueren (om de insulineresistentie te beoordelen).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor plasmaglucose bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c; om insulineresistentie te beoordelen).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor hemoglobine A1c (HbA1c) bij aanvang (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmputeerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in insulineresistentie: fructosamine

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in fructosamine te evalueren (om de insulineresistentie te beoordelen).

Veranderingen van baseline tot week 52 in ontstekingsmarkers: fibrinogeen en haptoglobine

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in fibrinogeen en haptoglobine (ontstekingsmarkers) te evalueren.

Veranderingen van baseline tot week 52 in ontstekingsmarkers: tumornecrosefactor-alfa en interleukine 6

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in tumornecrosefactor-alfa en interleukine 6 (ontstekingsmarkers).

Veranderingen van baseline tot week 52 in ontstekingsmarkers: plasminogeenactivatorremmer 1 (PAI-1)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in plasminogeenactivatorremmer 1 (PAI-1; inflammatoire marker).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor Plasminogen Activator Inhibitor 1 (PAI-1) bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmputeerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom

Veranderingen van baseline tot week 52 in ontstekingsmarkers: C-reactief proteïne (CRP)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen in C-reactief proteïne (CRP; inflammatoire marker) vanaf baseline tot week 52 te evalueren.

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: creatinine (nierfunctieparameter)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in creatinine (veiligheidsmarkers; nierfunctieparameter) te evalueren.

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: creatinineklaring (nierfunctieparameter)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 te evalueren in creatinineklaring (veiligheidsmarker; nierfunctieparameter).

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: urinezuur (nierfunctieparameter)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen in urinezuur vanaf baseline tot week 52 te evalueren (veiligheidsmarker; nierfunctieparameter).

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: bloedureumstikstof (BUN; nierfunctieparameter)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in bloedureumstikstof (BUN; veiligheidsmarker; nierfunctieparameter).

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: cystatine C (nierfunctieparameter)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen van baseline tot week 52 in cystatine C (veiligheidsmarker; nierfunctieparameter) te evalueren.

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor cystatine C bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: bèta2-microglobuline (nierfunctieparameter)

Ter evaluatie na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52, in beta2-microglobuline (veiligheidsmarker; nierfunctieparameter).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor Beta2-microglobuline bij baseline (Bezoek 2) of Bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "Efficacy Evalueable Set" van de Deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: N-terminaal prohormoon van Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP; Cardiac Function Parameter)

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52 te evalueren in N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP; veiligheidsmarker; hartfunctieparameter).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor NT-proBNP bij baseline (bezoek 2) of bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "werkzaamheid evalueerbare set" van de deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in veiligheidsmarkeringen: troponine T (hartfunctieparameter)

Ter evaluatie na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg, of GFT505 120 mg, de veranderingen vanaf baseline tot week 52, in troponine T (veiligheidsmarker; hartfunctieparameter).

Deelnemers met ontbrekende gegevens voor troponine T bij baseline (Bezoek 2) of Bezoek 8 werden niet geïmpliceerd in de analyse, wat het verschil verklaart met het aantal deelnemers gerapporteerd in de "Efficacy Evalueable Set" van de Deelnemersstroom.

Veranderingen van baseline tot week 52 in lichaamsgewicht

Om na 52 weken dagelijkse toediening van GFT505 80 mg of GFT505 120 mg de veranderingen in lichaamsgewicht vanaf baseline tot week 52 te evalueren.