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非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者におけるGFT505とプラセボの有効性と安全性を評価する第IIb相試験

2022年11月2日 更新者：Genfit

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者の脂肪性肝炎に対する GFT505 の 1 日 1 回投与の有効性と安全性を評価するための、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。

腹部肥満と 2 型糖尿病は、肝臓への脂肪の蓄積 (脂肪症) に起因する慢性肝障害と関連しており、肝炎に進行し、肝硬変や肝臓がんにつながる可能性があります。 NAFLD (非アルコール性脂肪肝疾患) は、米国、オーストラリア、アジア、ヨーロッパの成人における慢性肝疾患の最も一般的な形態と考えられています。 米国では、NAFLD の推定有病率は成人人口の 20 ～ 30% です。

非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、NAFLD の進行型であり、肝生検の顕微鏡検査による炎症および肝細胞損傷に関連する肝脂肪症に対応します。 この状態は、進行した線維症および肝硬変につながる可能性があり、深刻な医学的管理に値します。 これまでのところ、NASH の解決におけるライフスタイルや食事の推奨に役立つ可能性がある、治療効果が明確に実証された有効な薬剤はありません。

これに関連して、GENFIT は、NASH の治療と、メタボリック シンドロームおよび 2 型糖尿病に関連する複数の心血管代謝リスク要因の軽減のための新しい肝臓標的薬候補、GFT505 を開発しています。

この第 IIb 相試験では、肝生検の評価に基づいて、線維症を悪化させることなく NASH を逆転させ、GFT505 80mg および 120mg を 1 日 1 回 52 週間投与することの有効性と安全性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

患者あたりの研究期間は80週間です。 スクリーニング期間 (4 ～ 16 週間) の後に、52 週間の二重盲検治療期間と 3 か月のフォローアップ期間が続きます。

この試験は、270 人の患者 (プラセボ群で 90 人の患者、GFT505 80mg 群で 90 人の患者、GFT505 120mg 群で 90 人の患者) で実施されます。

登録は 2 段階で行われます。最初の段階では、患者は 80 mg の用量で GFT505 またはプラセボのいずれかを受け取ります。 独立した専門家委員会は、80 mg の用量を投与された 45 人の患者が 6 か月間治療された場合の安全性データをレビューします。 第 2 フェーズを開始するには委員会の承認が必要ですが、患者は GFT505 を 80 mg の用量で投与するか、GFT505 を 120 mg の用量で投与するか、プラセボを投与します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

275

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Fresno、California、アメリカ、CA 9372
        • Site 920
      • La Jolla、California、アメリカ、CA 92037
        • Site 903
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、CO 80045
        • Site 911
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、FL 32610-0277
        • Site 912
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、GA 30303
        • Site 924
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、GA 30322
        • Site 917
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、LA 70112-2600
        • Site 909
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、MA 01655
        • Site 921
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、MI 48202
        • Site 902
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、NY 10029-6574
        • Site 927
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、NC 27710
        • Site 908
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、PA 19104
        • Site 919
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、TN 38104
        • Site 916
    • Texas
      • Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、TX 78234
        • Site 913
      • Houston、Texas、アメリカ、TX 77030
        • Site 923
      • San Antonio、Texas、アメリカ、TX 78215
        • Site 906
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、UT 84132
        • Site 931
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、VA 22908
        • Site 930
      • Richmond、Virginia、アメリカ、VA 23298
        • Site 901
  • イギリス
      • Camberley、イギリス、GU16 7UJ
        • Site 802
      • Hull、イギリス、HU3 2JZ
        • Site 808
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • Site 801
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Site 803
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20122
        • Site 507
      • Palermo、イタリア、90127
        • Site 503
      • Roma、イタリア、00133
        • Site 504
      • Torino、イタリア、10126
        • Site 501
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1100
        • Site 303
      • Nijmegen、オランダ、6500
        • Site 302
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Site 703
      • Majadahonda、スペイン、28222
        • Site 707
      • Malaga、スペイン、29010
        • Site 705
      • Santander、スペイン、39008
        • Site 706
      • Sevilla、スペイン、41014
        • Site 701
  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53127
        • Site 405
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Site 404
  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • Site 106
      • Angers、フランス、49933
        • Site 102
      • Clichy、フランス、92110
        • Site 114
      • Lille、フランス、59037
        • Site 103
      • Lyon、フランス、69317
        • Site 113
      • Marseille、フランス、13285
        • Site 111
      • Montpellier、フランス、34295
        • Site 108
      • Nantes、フランス、44093
        • SITE 104
      • Nice、フランス、06202
        • Site 109
      • Paris、フランス、75571
        • Site 112
      • Paris、フランス、75651
        • Site 101
      • Pessac、フランス、33604
        • Site 107
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1070
        • Site 205
      • Edegem、ベルギー、B-2650
        • Site 201
      • Gent、ベルギー、B-9000
        • Site 204
      • Haine-Saint-Paul、ベルギー、7100
        • Site 202
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Site 203
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、021105
        • Site 603
      • Bucharest、ルーマニア、022328
        • Site 601
      • Bucharest、ルーマニア、022328
        • Site 602

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男性または女性（女性は、出産の可能性がないか、効果的な二重避妊を使用している必要があります）。 男性参加者の場合、男性参加者または女性パートナーのいずれかが、研究中に避妊措置を講じる必要があります。
  • 体格指数 ≤ 45 kg/m²。
  • 患者は、診断目的でスクリーニング期間中に1回の肝生検を受けることに同意します（無作為化が利用可能になる前の6か月以内に履歴生検がない場合）および治療効果の評価のために治療期間の終わりに1回。
  • 高血圧患者の場合、スクリーニングの少なくとも 2 か月前から降圧薬の安定した用量で高血圧を管理する必要があります (また、安定した用量は研究全体で維持できます)。
  • ビタミンE（>400IU /日）、または多価不飽和脂肪酸（> 2g /日）またはウルソデオキシコール酸で治療された患者は、診断用肝生検の少なくとも3か月前から研究の終わりまで薬を中止した場合に含めることができます。
  • 診断肝生検における脂肪性肝炎の組織学的確認。 組織学的診断は、スライドの中心的な読み取りによって確認されます (脂肪症 > 5% + 小葉の炎症、任意のグレード + バルーニング、任意の量)。
  • 2 型糖尿病患者の場合、血糖をコントロールする必要があります (グリコシル化ヘモグロビン A1c ≤8.5%)。 血糖が抗糖尿病薬によって制御されている場合、無作為化前の6か月以内の質的変化は許可されておらず、研究中は避ける必要があります。 メトホルミン、ジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1 アゴニスト、スルファミド、インスリンによる治療が承認されています。 血糖が患者によって自己監視されている場合、スルファミドとインスリンが許可されます。

除外基準:

  • -既知の心不全（ニューヨーク心臓協会分類のグレードIからIV）。
  • -無作為化前の6か月以内に5％を超える体重減少。
  • 肥満手術の歴史。
  • コントロールされていない血圧。
  • 1型糖尿病患者。
  • -スクリーニング前の6か月以内に急性心血管エピソードがあった患者、または冠動脈形成術の病歴、脳卒中の病歴、一過性脳虚血発作、冠状動脈性心疾患。
  • 代償性および非代償性肝硬変。 特に、NASH CRN 線維症病期分類システムによる線維症病期 = 4 の NASH 患者は除外されます。
  • -過去5年間の既知のアルコールおよび/またはその他の薬物乱用または依存。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 慢性肝疾患の他の十分に文書化された原因
  • -GFT505の賦形剤のリストに対する既知の不耐性または禁忌。
  • -他の不安定な、または未治療の臨床的に重要な免疫学的、腫瘍性、内分泌学的、血液学的、胃腸学的、神経学的または精神医学的障害の証拠。
  • HBsAg（B型肝炎表面抗原）陽性、抗HIV陽性、HCV-RNA（C型肝炎ウイルス）陽性。
  • -制御されていない甲状腺機能低下症として定義される甲状腺刺激ホルモン > 正常上限の2倍（ULN）。 -スクリーニング前に少なくとも6か月間制御されている甲状腺機能障害が許可されています。
  • -腎炎症候群、慢性腎不全（クレアチニンクリアランス<60 mL / mnおよび血清クレアチニン> 180μmol/ Lとして定義）を含む重大な腎疾患。
  • 原因不明の血清クレアチンホスホキナーゼ (CPK) > 正常上限 (ULN) の 3 倍。 CPK 上昇の理由がある患者は、無作為化の前に測定を繰り返すことができます。 CPK 再検査 > 3X ULN は除外につながります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GFT505 80mg
ハード ゼラチン カプセル 40mg、経口投与、1 日 3 カプセルを朝食前にコップ 1 杯の水で服用。
薬：GFT505 80mg
実験的：GFT505 120mg
ハード ゼラチン カプセル 40mg、経口投与、1 日 3 カプセルを朝食前にコップ 1 杯の水で服用。
薬：GFT505 120mg
プラセボコンパレーター：プラセボ
ハード ゼラチン カプセル、経口投与、朝食前に 1 日 3 カプセル、コップ 1 杯の水とともに。
薬：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線維症の悪化を伴わずに脂肪性肝炎が消失したレスポンダーの割合（すなわち、参加者が脂肪性肝炎の基準を満たさなくなった）
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

ベースラインから 52 週までのレスポンダーの割合は、線維症の悪化を伴わずに脂肪性肝炎が消失した (すなわち、参加者が脂肪性肝炎の基準を満たさなくなった) ことによって定義されます。

線維症の悪化は、Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) 線維症病期分類システムを使用して評価され、次のように定義されました。

  • -診断肝生検でステージ0、1または2の参加者のステージ3または4への進行
  • -診断肝生検のステージ3の参加者のステージ4への進行
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非アルコール性脂肪肝疾患の活動スコアのベースラインから52週までの変化
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg の 52 週間の毎日の投与後、非アルコール性脂肪肝疾患活動スコア (NAS スコア) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。

NAS スコアは、脂肪変性グレード (0 ～ 3)、小葉炎症グレード (0 ～ 3)、および肝細胞バルーニング グレード (0 ～ 2) の合計に等しい複合スコアです。 NAS の全体的なスケールは 0 ～ 8 で、スコアが高いほど疾患が深刻であることを示します。 NAFLD アクティビティ スコア (NAS) のベースラインからの変化という結果の尺度には、-8 から +8 までの範囲があり、負の値はより良い結果 (改善) を示し、正の値はより悪い結果を示します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
非アルコール性脂肪肝疾患の活動スコアがベースラインから52週までに少なくとも2ポイント変化した参加者の数
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mgまたは120mgを毎日52週間投与した後、非アルコール性脂肪肝疾患活動スコア（NAS）がベースラインから少なくとも2ポイント減少した参加者の数を評価します。 NAS は、肝生検によって評価される進行中の肝障害の重症度を指し、疾患の活動性を評価するために使用されます。 これは、脂肪症 (スコア 0 から 3)、炎症 (スコア 0 から 3)、および肝細胞バルーニング (スコア 0 から 2) の重症度をスコアリングするための NASH CRN 方法論に基づいており、最大スコアは 8 です。 5 以上の合計 NAS スコアは、脂肪性肝炎の診断と相関します。

以下の生の「軽度 (非アルコール性脂肪肝疾患活動スコア 3)」および列「GFT505 80mg」の結果は次のように読み取られる必要があります: 2 人の参加者 (3 のベースライン NAS で分析された 10 人の参加者のうち) GFT505 80mg を毎日 52 週間投与した後、NAS のポイントが減少します。 20%（10分の2）に相当します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
ベースラインと52週目との間に脂肪症スコアが少なくとも1ポイント減少した参加者の数
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg の 52 週間の毎日の投与後に、ベースラインと 52 週目の間に脂肪症スコアが少なくとも 1 ポイント減少した参加者の数を評価します。

脂肪症は肝生検によって評価され、0から3のスケールで評価され、スコアが高いほど脂肪症がより深刻であることを示します。 スコア 0 は実質への関与が低く (<5%)、重症度が低いことを示し、スコア 3 は関与/重症度が高い (> 66%) ことを示します。

下の表では、結果がどのように報告されるかを助けるために、未加工の「軽度 (非アルコール性脂肪肝疾患活動スコア 3)」と列「GFT505 80mg」の例として、結果は次のように読み取られる必要があります。ベースライン NAS が 3 の場合、GFT505 80mg を毎日 52 週間投与した後、脂肪症スコアが少なくとも 1 ポイント減少しました。 10%（10分の1）に相当します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
ベースラインから52週目までの間に小葉炎症スコアが少なくとも1ポイント減少した参加者の数
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与を52週間行った後、ベースラインと52週の間に小葉炎症スコアが少なくとも1ポイント減少した参加者の数を評価する。

小葉の炎症は、肝生検によって評価され、0 ～ 3 のスケールで評価されます。スコア 0 は炎症遺伝子座がないことを示し、スコア 3 は、炎症遺伝子座が 4 つを超える高度な炎症であることを示します 200 x分野。

下の表では、結果がどのように報告されるかを助けるために、未加工の「軽度 (非アルコール性脂肪肝疾患活動スコア 3)」と列「GFT505 80mg」の例として、結果は次のように読み取られる必要があります。ベースライン NAS が 3 の場合、GFT505 80mg を毎日 52 週間投与した後、小葉炎症スコアが少なくとも 1 ポイント減少しました。 10%（10分の1）に相当します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
タイトル: ベースラインと 52 週目との間にバルーニング スコアが少なくとも 1 ポイント減少した参加者の数
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインと 52 週の間にバルーニングスコアが少なくとも 1 ポイント減少した参加者の数を評価します。

バルーニングは肝生検によって評価され、0 から 2 のスケールで評価され、スコアが高いほどバルーニングが深刻であることを示します (0: バルーニングされた細胞はありません、1: バルーニングされた肝細胞はほとんどありません。 .

以下の表では、結果がどのように報告されるかを助けるために、生の「軽度 (非アルコール性脂肪肝疾患活動スコア 3)」と列「GFT505 80mg」の例として、結果は次のように読み取られる必要があります: 4 人の参加者 (分析された 10 人の参加者のうちベースライン NAS が 3 の場合、GFT505 80mg を毎日 52 週間投与した後、バルーニング スコアが少なくとも 1 ポイント低下しました。 10%（10分の1）に相当します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維化の段階におけるベースラインから52週までの変化
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインから 52 週目までの線維化の段階における変化を評価する (非アルコール性脂肪性肝炎臨床研究ネットワーク [NASH CRN] スコアリングに基づく)。

線維症は 0 から 4 のスケールで評価され、スコアが高いほど線維症がより深刻であることを示します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
肝酵素のベースラインから訪問8（52週）までの変化
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、肝酵素のベースラインから 52 週までの変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ比のベースラインから訪問8（52週）までの変化
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ比のベースラインから52週までの変化を評価する
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: CK 18-M65
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg の毎日の投与の 52 週間後に、ベースラインから 52 週までの CK 18-M65 (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) の変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: CK18 M30
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、CK18 M30 (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で CK18 M30 のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: アディポネクチン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、アディポネクチン (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: フェリチン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインから 52 週目までのフェリチン (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) の変化を評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 でフェリチンのデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: FG19 および FG21
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインから 52 週目までの FG19 および FG21 (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) の変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: α2 マクログロブリン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、アルファ 2 マクログロブリン (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で Alpha2 マクログロブリンのデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: ヒアルロン酸、III 型コラーゲンの N 末端プロペプチド (PIIINP)、およびマトリックス メタロプロテアーゼ 1 (TIMP-1) の組織阻害剤
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ヒアルロン酸、III 型コラーゲンの N 末端プロペプチド (PIIINP)、およびマトリックスメタロプロテアーゼ 1 の組織阻害剤のベースラインから 52 週までの変化を評価します ( TIMP-1) (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー)。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから52週までの変化：Fibrotest
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
Fibrotest は、α2-マクログロブリン (a2m)、アポリポタンパク質 A1 (aA1)、総ビリルビン (BIL)、ハプトグロビン (h)、GGT、および ALT を組み合わせて、年齢と性別を調整します。 Fibrotest は次のように計算されます: z = 4.467 x log(a2m) - 1.357 x log(h) + 1.017 x log(GGT) + 0.0281 x 年齢 + 1.737 x log(BIL) - 1.184 x (aA1) + 0.301 x 性別 - 5.54ここで、男性の場合は性別 = 1、女性の場合は性別 = 0 です。 スコアは 1/(1+e^-z) です。 計算されたスコアの範囲は 0 (線維症なし) から 1 (重度の線維症または肝硬変) です。下の表の「Fibrotest」および列「GFT505 80mg」の結果は次のように読み取られます: ベースラインから計算された Fibrotest の 52 週目までの変化の平均81人の参加者では、標準偏差が0.08で-0.06です。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーにおけるベースラインから 52 週までの変化: Steatotest
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
SteatoTest は、α2-マクログロブリン、ハプトグロビン、アポリポタンパク質 A1、総ビリルビン、GGT、空腹時血糖、トリグリセリド、コレステロール、および ALT を組み合わせ、患者の年齢、性別、体重、および身長に合わせて調整します。 特許取得済みの式。 計算されたスコアの範囲は 0 (脂肪症なし) から 1 (重度の脂肪症) です。下の表の「Steatotest」および列「GFT505 80mg」の結果は次のように読み取られます。参加者は -0.09 で、標準偏差は 0.11 です。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化：角度指数または非アルコール性脂肪肝疾患線維症スコア
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

アングロ インデックスまたは非アルコール性脂肪肝疾患線維症スコアは、年齢、高血糖、BMI、血小板数、アルブミン レベル、および AST/ALT 比に基づいています。 スコアは次の式を使用して計算されます: -1.675 + 0.037 × 年齢 (歳) + 0.094 × BMI (kg/m^2) + 1.13 × IFG/糖尿病 (はい = 1、いいえ = 0) + 0.99 × AST/ALT 比率- 0.013 × 血小板 (×10^9/l) - 0.66 × アルブミン (g/dl)。 <-1.455 のスコアは進行した線維症がないことを示し、>0.676 のスコアは肝線維症を示します。

下の表の「Angulo index」および列「GFT505 80mg」の結果は次のように読み取られます: 82 人の参加者で計算されたAngulo index のベースラインから 52 週までの変化の平均は 0.06 で、標準偏差は 0.53 です。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: 強化された肝線維症 (ELF)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
強化肝線維症 (ELF) は、メタロプロテイン-ases-1 (TIMP-1) の組織阻害剤、III 型プロコラーゲンのアミノ末端プロペプチド (PIIINP)、およびヒアルロン酸 (HA) の測定値を組み合わせたものです。 ELF スコアは次のように計算されます: 2.278 + 0.851 ln (HA) + 0.751 ln (PIIINP) + 0.394 ln (TIMP-1)。 7.7 未満の ELF スコアは、線維症がないことを示します。 9.8 以上の ELF スコアは、重度の線維症を示します。 11.3 以上の ELF スコアは、肝硬変を示します。 ELF スコアの減少は、肯定的な結果を表します。下の表の「肝線維症の亢進」と列「GFT505 80mg」の結果は次のように読み取られます。分析対象者 81 人で計算された、肝線維症の亢進のベースラインから 52 週目までの変化の平均-0.01 で、標準偏差は 0.54 です。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: 脂肪肝指数 (FLI)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

脂肪肝指数 (FLI) は、トリグリセリド、BMI、GGT、および胴囲を組み合わせたものです。 FLI は次のように計算されます: (e0.953×loge[トリグリセリド]+0.139× ボディマス指数[BMI]+0.718×loge γ-グルタミルトランスフェラーゼ[GGT]+0.053×胴囲-15.745)/ (1 +e0.953×loge[トリグリセリド]+0.139×BMI+0.718×loge [GGT]+0.053×胴囲-15.745)×100. 計算されたインデックスの範囲は 0 ～ 100 です。 30未満のFLIスコアは脂肪肝がないことを示し、60以上のFLIスコアは脂肪肝の存在を示します。

下の表の「脂肪肝指数」および列「GFT505 80mg」の結果は、次のように読み取られる必要があります。分析された 82 人の参加者で計算された脂肪肝指数のベースラインから 52 週までの変化の平均は、-7.94 で、標準偏差は 11.74 です。 .
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから52週までの変化：フィブロメーター
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
Fibrometer は、血小板、AST、ALT、フェリチン、グルコース (空腹時血漿)、体重、性別を組み合わせたものです。 特許取得済みの式。 スコアの範囲は 0 (線維症なし) から 1 (重度の線維症または肝硬変) です。下の表の「フィブロメーター」および列「GFT505 80mg」の結果は次のように読み取られます。分析された 81 人の参加者は 0.04 で、標準偏差は 0.23 でした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから52週までの変化：総ビリルビンおよび抱合型ビリルビン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、総ビリルビンおよび抱合型ビリルビン (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから52週までの変化：プロトロンビン比
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg の毎日の投与の 52 週間後、プロトロンビン比 (線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。

プロトロンビン比は、参加者が測定したプロトロンビン時間 (秒単位) と通常の実験室参照プロトロンビン時間との比率です。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 でプロトロンビン比のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
線維症および脂肪症の非侵襲的マーカーのベースラインから 52 週までの変化: 国際正規化比 (INR)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインから 52 週目までの変化を国際正規化比 (INR; 線維症および脂肪症の非侵襲的マーカー) で評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で国際正規化比 (INR) のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
脂質パラメータのベースラインから52週までの変化（心血管リスクプロファイル）
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインから 52 週目までの脂質パラメーターの変化を評価する (心血管リスクの評価に使用)
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
生化学に関連するアウトカムのベースラインから 52 週までの変化
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、ベースラインから52週までの変化を、生化学に関連する副次的アウトカムで評価する
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
インスリン抵抗性におけるベースラインから 52 週までの変化: レプチン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、レプチンのベースラインから52週までの変化を評価する(インスリン抵抗性を評価するため)。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
インスリン抵抗性のベースラインから 52 週までの変化: インスリン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、ベースラインから52週までのインスリンの変化を評価する(インスリン抵抗性を評価するため)。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 でインスリンのデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
インスリン抵抗性におけるベースラインから 52 週までの変化: C ペプチド
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

ＧＦＴ５０５ ８０ｍｇまたはＧＦＴ５０５ １２０ｍｇの毎日の投与の５２週間後に、Ｃペプチドにおけるベースラインから５２週までの変化を評価する（インスリン抵抗性を評価するため）。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で C ペプチドのデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
インスリン抵抗性のベースラインから 52 週までの変化: 恒常性モデル評価 - インスリン抵抗性 (HOMA-IR)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg の 52 週間の毎日の投与後に、恒常性モデル評価 - インスリン抵抗性 (HOMA-IR; インスリン抵抗性を評価する) で、ベースラインから 52 週までの変化を評価します。

HOMA-IR は次のように表されます: HOMA-IR = 空腹時血清インスリン (μU/ml) x 空腹時血漿グルコース (mmol/l) / 22.5

HOMA-IR の減少は、肯定的な結果を示します。 1.9 を超える HOMA-IR 値は初期のインスリン抵抗性を示し、2.9 を超えるレベルは有意なインスリン抵抗性を示します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で HOMA-IR のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
インスリン抵抗性におけるベースラインから 52 週までの変化: 遊離脂肪酸 (FFA)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg の 52 週間の毎日の投与後に、ベースラインから 52 週までの遊離脂肪酸の変化を評価する (FFA; インスリン抵抗性を評価するため)。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で遊離脂肪酸 (FFA) のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
インスリン抵抗性におけるベースラインから 52 週までの変化: 血漿グルコース
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、ベースラインから52週目までの血漿グルコースの変化を評価する(インスリン抵抗性を評価するため)。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で血漿グルコースのデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
ベースラインから 52 週目までのインスリン抵抗性の変化: グリコシル化ヘモグロビン A1c (HbA1c)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、グリコシル化ヘモグロビン A1c (HbA1c; インスリン抵抗性を評価するため) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 でヘモグロビン A1c (HbA1c) のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
インスリン抵抗性におけるベースラインから 52 週までの変化: フルクトサミン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、ベースラインから52週までのフルクトサミンの変化を評価する(インスリン抵抗性を評価するため)。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
ベースラインから 52 週までの炎症マーカーの変化: フィブリノーゲンとハプトグロビン
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg の毎日の投与の 52 週間後に、ベースラインから 52 週までのフィブリノゲンおよびハプトグロビン (炎症マーカー) の変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
ベースラインから 52 週までの炎症マーカーの変化: 腫瘍壊死因子アルファおよびインターロイキン 6
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、ベースラインから52週までの腫瘍壊死因子アルファおよびインターロイキン6（炎症マーカー）の変化を評価する。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
ベースラインから 52 週までの炎症マーカーの変化: プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター 1 (PAI-1)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

ＧＦＴ５０５ ８０ｍｇまたはＧＦＴ５０５ １２０ｍｇの毎日の投与の５２週間後に、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター１（ＰＡＩ－１；炎症マーカー）におけるベースラインから５２週までの変化を評価する。

ベースライン（訪問 2）または訪問 8 でプラスミノーゲン活性化因子阻害剤 1（PAI-1）のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
炎症マーカーのベースラインから 52 週までの変化: C 反応性タンパク質 (CRP)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg の 52 週間の連日投与後、ベースラインから 52 週までの C 反応性タンパク質 (CRP; 炎症マーカー) の変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: クレアチニン (腎機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg の毎日の投与の 52 週間後に、ベースラインから 52 週までのクレアチニンの変化を評価する (安全マーカー; 腎機能パラメーター)。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: クレアチニン クリアランス (腎機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg の毎日の投与の 52 週間後に、クレアチニンクリアランス (安全マーカー; 腎機能パラメーター) のベースラインから 52 週までの変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: 尿酸 (腎機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg の毎日の投与の 52 週間後に、ベースラインから 52 週までの尿酸 (安全マーカー; 腎機能パラメーター) の変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: 血中尿素窒素 (BUN; 腎機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインから 52 週までの血中尿素窒素 (BUN; 安全マーカー; 腎機能パラメーター) の変化を評価します。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: シスタチン C (腎機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg の 52 週間の連日投与後、ベースラインから 52 週までのシスタチン C の変化を評価します (安全マーカー; 腎機能パラメーター)。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 でシスタチン C のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: ベータ 2-ミクログロブリン (腎機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間連日投与した後、ベースラインから 52 週目までの β2-ミクログロブリン (安全マーカー; 腎機能パラメーター) の変化を評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 でベータ 2-ミクログロブリンのデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: 脳ナトリウム利尿ペプチドの N 末端プロホルモン (NT-proBNP; 心機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg を 52 週間毎日投与した後、ベースラインから 52 週までの脳内ナトリウム利尿ペプチドの N 末端プロホルモン (NT-proBNP; 安全マーカー; 心機能パラメーター) の変化を評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 で NT-proBNP のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能なセット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
安全性マーカーのベースラインから 52 週までの変化: トロポニン T (心機能パラメーター)
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

GFT505 80mg または GFT505 120mg の毎日の投与の 52 週間後に、ベースラインから 52 週までのトロポニン T (安全マーカー; 心機能パラメーター) の変化を評価します。

ベースライン (訪問 2) または訪問 8 でトロポニン T のデータが欠落している参加者は、参加者フローの「有効性評価可能セット」で報告された参加者数との違いを説明する分析では帰属されませんでした。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
ベースラインから52週までの体重の変化
時間枠：ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)
GFT505 80mgまたはGFT505 120mgの毎日の投与の52週間後に、ベースラインから52週までの体重の変化を評価する。
ベースライン (訪問 2; 0 週) から訪問 8 (52 週)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Genfit

協力者

Premier Research Group plc
Naturalpha

捜査官

  • スタディディレクター：Rémy HANF, PhD、Development Director Genfit, France
  • スタディチェア：Pr. Vlad RATZIU, M.D.、International Coordinator - La Pitié-Salpêtrière Hospital - Paris 13, France
  • 主任研究者：Pr. Arun SANYAL, M.D.、National Coordinator -Virginia Commonwealth University - Richmond - USA
  • 主任研究者：Dr. Sven FRANCQUE, M.D.、National Coordinator - UZA - Edegem - Belgium
  • 主任研究者：Dr. Jost PH DRENTH, MD, Ph.D、National Coordinator - UMC St Radboud Nijmegen - Nijmegen - The Netherlands
  • 主任研究者：Pr. Michael Manns, M.D.、National Coordinator - Medical School of Hannover - Hannover - Germany
  • 主任研究者：Pr. Elisabetha BUGIANESI, M.D.、National Coordinator - University of Torino - S. Giovanni Battista Hospital - Torino - Italy
  • 主任研究者：Pr. Mihai VOICULESCU, M.D.、National Coordinator - Center of Internal Medicine, Fundeni Clinical Institute - Bucharest - Romania
  • 主任研究者：Pr. Manuel ROMERO-GOMEZ, M.D.、National Coordinator - Valme University hospital - Sevilla - Spain
  • 主任研究者：Pr. Quentin M. ANSTEE, M.D.、National Coordinator - Freeman Hospital - Newcastle - UK

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年9月1日

一次修了 (実際)

2015年2月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年9月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月26日

最初の投稿 (見積もり)

2012年9月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月2日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GFT505-212-7
  • 2012-000295-42 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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