Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-IIb-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GFT505 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

2. November 2022 aktualisiert von: Genfit

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GFT505 einmal täglich bei Steatohepatitis bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH).

Abdominale Adipositas und Typ-2-Diabetes sind mit chronischen Lebererkrankungen verbunden, die aus der Ansammlung von Fett in der Leber (Steatose) resultieren, die sich zu einer Hepatitis entwickeln und möglicherweise zu Leberzirrhose und Leberkrebs führen können. NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease) gilt in den Vereinigten Staaten, Australien, Asien und Europa als die häufigste Form der chronischen Lebererkrankung bei Erwachsenen. In den USA liegt die geschätzte Prävalenz von NAFLD bei 20-30 % der erwachsenen Bevölkerung.

Die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) ist eine fortschreitende Form der NAFLD, die bei mikroskopischer Untersuchung einer Leberbiopsie einer hepatischen Steatose entspricht, die mit einer Entzündung und Leberzellschädigung einhergeht. Dieser Zustand kann zu fortgeschrittener Fibrose und Zirrhose führen und verdient eine ernsthafte medizinische Behandlung. Bis jetzt gibt es kein wirksames Medikament, das eine eindeutige therapeutische Wirksamkeit gezeigt hat, das Lebensstil- und Ernährungsempfehlungen bei der Auflösung von NASH helfen könnte.

In diesem Zusammenhang entwickelt GENFIT einen neuen Wirkstoffkandidaten, der auf die Leber abzielt, GFT505, zur Behandlung von NASH und zur Reduzierung mehrerer kardiometabolischer Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom und Typ-2-Diabetes.

Diese Phase-IIb-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von GFT505 80 mg und 120 mg einmal täglich für 52 Wochen bei der Umkehrung von NASH ohne Verschlechterung der Fibrose auf der Grundlage von Leberbiopsie-Bewertungen bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studiendauer pro Patient beträgt 80 Wochen. Eine Screening-Periode (von 4 bis 16 Wochen) geht einer 52-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase und einer 3-monatigen Nachbeobachtungsphase voraus.

Die Studie wird an 270 Patienten durchgeführt (90 Patienten im Placebo-Arm, 90 Patienten im GFT505-80-mg-Arm und 90 Patienten im GFT505-120-mg-Arm).

Die Aufnahme erfolgt in zwei Phasen: In der ersten Phase erhalten die Patienten entweder GFT505 in einer Dosis von 80 mg oder Placebo. Ein unabhängiger Expertenausschuss wird die Sicherheitsdaten überprüfen, wenn 45 Patienten, die die Dosis von 80 mg erhalten haben, 6 Monate lang behandelt wurden. Für den Beginn der zweiten Phase ist die Genehmigung des Komitees erforderlich, in der die Patienten entweder GFT505 in einer Dosis von 80 mg oder GFT505 in einer Dosis von 120 mg oder das Placebo erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

275

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Site 205
      • Edegem, Belgien, B-2650
        • Site 201
      • Gent, Belgien, B-9000
        • Site 204
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Site 202
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Site 203
  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Site 405
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Site 404
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Site 106
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Site 102
      • Clichy, Frankreich, 92110
        • Site 114
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Site 103
      • Lyon, Frankreich, 69317
        • Site 113
      • Marseille, Frankreich, 13285
        • Site 111
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Site 108
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Site 104
      • Nice, Frankreich, 06202
        • Site 109
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Site 112
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Site 101
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Site 107
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Site 507
      • Palermo, Italien, 90127
        • Site 503
      • Roma, Italien, 00133
        • Site 504
      • Torino, Italien, 10126
        • Site 501
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1100
        • Site 303
      • Nijmegen, Niederlande, 6500
        • Site 302
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • Site 603
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Site 601
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Site 602
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site 703
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Site 707
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Site 705
      • Santander, Spanien, 39008
        • Site 706
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Site 701
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, CA 9372
        • Site 920
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, CA 92037
        • Site 903
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, CO 80045
        • Site 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, FL 32610-0277
        • Site 912
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, GA 30303
        • Site 924
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, GA 30322
        • Site 917
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, LA 70112-2600
        • Site 909
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, MA 01655
        • Site 921
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, MI 48202
        • Site 902
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, NY 10029-6574
        • Site 927
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, NC 27710
        • Site 908
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, PA 19104
        • Site 919
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, TN 38104
        • Site 916
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Vereinigte Staaten, TX 78234
        • Site 913
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, TX 77030
        • Site 923
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, TX 78215
        • Site 906
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, UT 84132
        • Site 931
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, VA 22908
        • Site 930
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, VA 23298
        • Site 901
  • Vereinigtes Königreich
      • Camberley, Vereinigtes Königreich, GU16 7UJ
        • Site 802
      • Hull, Vereinigtes Königreich, HU3 2JZ
        • Site 808
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Site 801
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Site 803

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen (Frauen müssen entweder im gebärfähigen Alter sein oder eine wirksame doppelte Empfängnisverhütung anwenden). Bei männlichen Teilnehmern müssen während der Studie Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden, entweder durch den männlichen Teilnehmer oder seine Partnerin.
  • Body-Mass-Index ≤ 45 kg/m².
  • Die Patienten stimmen zu, während des Screening-Zeitraums eine Leberbiopsie zu diagnostischen Zwecken (wenn keine historische Biopsie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung verfügbar ist) und eine am Ende des Behandlungszeitraums zur Beurteilung der Behandlungseffekte durchführen zu lassen.
  • Bei Bluthochdruckpatienten muss der Bluthochdruck mindestens 2 Monate vor dem Screening durch eine stabile Dosis blutdrucksenkender Medikamente kontrolliert werden (und die stabile Dosis kann während der gesamten Studie beibehalten werden).
  • Patienten, die mit Vitamin E (> 400 IE/Tag) oder mehrfach ungesättigten Fettsäuren (> 2 g/Tag) oder Ursodeoxycholsäure behandelt werden, können eingeschlossen werden, wenn die Medikamente mindestens 3 Monate vor der diagnostischen Leberbiopsie und bis zum Ende der Studie abgesetzt werden.
  • Histologische Bestätigung einer Steatohepatitis bei einer diagnostischen Leberbiopsie. Die histologische Diagnose wird durch zentrales Ablesen der Objektträger bestätigt (Steatose > 5 % + lobuläre Entzündung jeglichen Grades + Ballonierung jeglichen Ausmaßes).
  • Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes muss der Blutzucker kontrolliert werden (glykosyliertes Hämoglobin A1c ≤ 8,5 %). Wenn die Glykämie durch Antidiabetika kontrolliert wird, ist eine qualitative Veränderung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung nicht erlaubt und sollte während der Studie vermieden werden. Behandlungen mit Metformin, Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, Glucagon-like-Peptid-1-Agonisten, Sulfamiden und Insulin sind zugelassen. Sulfamide und Insulin sind erlaubt, wenn die Glykämie vom Patienten selbst überwacht wird.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Herzinsuffizienz (Grad I bis IV der Klassifikation der New York Heart Association).
  • Gewichtsverlust von mehr als 5 % innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
  • Geschichte der bariatrischen Chirurgie.
  • Unkontrollierter Blutdruck.
  • Patienten mit Typ-1-Diabetes.
  • Patienten mit einer akuten kardiovaskulären Episode innerhalb der 6 Monate vor dem Screening oder mit einer Vorgeschichte von Koronarangioplastie, Schlaganfall, transienter ischämischer Attacke, koronarer Herzkrankheit.
  • Kompensierte und unkompensierte Zirrhose. Insbesondere sind NASH-Patienten mit Fibrosestadium = 4 gemäß dem NASH-CRN-Fibrose-Staging-System ausgeschlossen.
  • Bekannter Alkohol- und/oder anderer Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten fünf Jahren.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Andere gut dokumentierte Ursachen für chronische Lebererkrankungen
  • Bekannte Unverträglichkeit oder Kontraindikation für die Liste der sonstigen Bestandteile von GFT505.
  • Anzeichen einer anderen instabilen oder unbehandelten klinisch signifikanten immunologischen, neoplastischen, endokrinen, hämatologischen, gastrointestinalen, neurologischen oder psychiatrischen Störung.
  • Positives HBsAg (Hepatitis-B-Oberflächenantigen), positives Anti-HIV, positive HCV-RNA (Hepatitis-C-Virus).
  • Unkontrollierte Hypothyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon > 2x die Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine Schilddrüsenfunktionsstörung, die mindestens 6 Monate vor dem Screening kontrolliert wurde, ist zulässig.
  • Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephritisches Syndrom, chronisches Nierenversagen (definiert als Kreatinin-Clearance < 60 ml/min und Serum-Kreatinin > 180 μmol/l).
  • Unerklärte Serum-Kreatin-Phosphokinase (CPK) > 3x die Obergrenze des Normalwertes (ULN). Bei Patienten mit einem Grund für eine CPK-Erhöhung kann die Messung vor der Randomisierung wiederholt werden; ein CPK-Retest > 3X ULN führt zum Ausschluss.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GFT505 80mg
Hartgelatinekapseln dosiert zu 40 mg, orale Einnahme, 3 Kapseln pro Tag vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser.
Arzneimittel: GFT505 80mg
Experimental: GFT505 120 mg
Hartgelatinekapseln dosiert zu 40 mg, orale Einnahme, 3 Kapseln pro Tag vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser.
Arzneimittel: GFT505 120 mg
Placebo-Komparator: Placebo
Hartgelatinekapseln, orale Einnahme, 3 Kapseln täglich vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Responder mit Verschwinden der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Fibrose (d. h. Teilnehmer, die die Kriterien für Steatohepatitis nicht mehr erfüllen)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Prozentsatz der Responder vom Ausgangswert bis Woche 52, definiert durch das Verschwinden der Steatohepatitis (d. h. die Teilnehmer erfüllen die Kriterien für Steatohepatitis nicht mehr) ohne Verschlechterung der Fibrose.

Die Verschlechterung der Fibrose wurde anhand des Fibrose-Staging-Systems des Non Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) bewertet und definiert als:

  • Fortschreiten zu Stufe 3 oder 4 für Teilnehmer in Stufe 0, 1 oder 2 bei diagnostischer Leberbiopsie
  • Fortschreiten zu Stufe 4 für Teilnehmer in Stufe 3 mit diagnostischer Leberbiopsie
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 52 im Aktivitäts-Score für nichtalkoholische Fettlebererkrankungen
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg der Veränderung des Nicht-alkoholischen Fettleber-Aktivitäts-Scores (NAS-Score) vom Ausgangswert bis Woche 52.

Der NAS-Score ist ein zusammengesetzter Score, der der Summe aus dem Grad der Steatose (0 bis 3), dem Grad der lobulären Entzündung (0 bis 3) und dem Grad der hepatozellulären Ballonbildung (0 bis 2) entspricht. Die Gesamtskala des NAS reicht von 0 bis 8, wobei höhere Werte eine schwerere Erkrankung anzeigen. Das Ergebnismaß, die Veränderung des NAFLD Activity Score (NAS) gegenüber dem Ausgangswert, hat einen möglichen Bereich von -8 bis +8, wobei negative Werte ein besseres Ergebnis (Verbesserung) und positive Werte ein schlechteres Ergebnis anzeigen.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung des nichtalkoholischen Fettleber-Aktivitäts-Scores von mindestens 2 Punkten von der Baseline bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 2 Punkten Rückgang gegenüber dem Ausgangswert des nichtalkoholischen Fettleber-Aktivitäts-Scores (NAS) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder 120 mg. Die NAS bezieht sich auf die Schwere einer anhaltenden Leberschädigung, wie sie durch eine Leberbiopsie beurteilt wird, und wird verwendet, um die Aktivität der Krankheit zu beurteilen. Es basiert auf der NASH CRN-Methodik zur Bewertung des Schweregrads von Steatose (Score von 0 bis 3), Entzündung (Score von 0 bis 3) und hepatozellulärem Balloning (Score von 0 bis 2) mit einem maximalen Score von 8. Ein Gesamt-NAS-Score von fünf oder mehr korreliert mit der Diagnose einer Steatohepatitis.

In der nachstehenden Tabelle für rohes „Mild (Non Alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)“ und die Spalte „GFT505 80 mg“ sollte das Ergebnis wie folgt gelesen werden: 2 Teilnehmer (von 10 analysierten Teilnehmern mit einem Ausgangs-NAS von 3) hatten mindestens 2 Punkte auf ihrem NAS nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg. Das entspricht 20 % (2 von 10).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Anzahl der Teilnehmer mit Abnahme des Steatosis-Scores um mindestens 1 Punkt zwischen Baseline und Woche 52
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Um nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abnahme des Steatose-Scores um mindestens 1 Punkt zwischen dem Ausgangswert und Woche 52 zu bewerten.

Steatose wird durch eine Leberbiopsie beurteilt und auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Werte eine schwerere Steatose anzeigen. Eine Punktzahl von 0 weist auf einen geringeren Schweregrad mit geringer Parenchymbeteiligung (< 5 %) hin, während eine Punktzahl von 3 auf eine höhere Beteiligung/Schweregrad (> 66 %) hinweist.

In der folgenden Tabelle und als Hilfestellung bei der Darstellung der Ergebnisse sollte das Ergebnis als Beispiel für „Mild (Non Alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)“ und die Spalte „GFT505 80 mg“ wie folgt gelesen werden: 1 Teilnehmer (von 10 analysierten Teilnehmern mit einem Ausgangs-NAS von 3) hatten nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg einen um mindestens 1 Punkt verringerten Steatosis Score. Er entspricht 10 % (1 von 10).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Anzahl der Teilnehmer mit Abnahme des Lobular Inflammation Score von mindestens 1 Punkt zwischen Baseline und Woche 52
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg, Anzahl der Teilnehmer mit einer Abnahme des lobulären Entzündungswerts um mindestens 1 Punkt zwischen dem Ausgangswert und Woche 52.

Die lobuläre Entzündung wird durch eine Leberbiopsie beurteilt und auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 zeigt das Fehlen von Entzündungsherden an, während ein Wert von 3 einen höheren Entzündungsgrad mit mehr als 4 Entzündungsherden anzeigt 200 x Feld.

In der folgenden Tabelle und als Hilfestellung bei der Darstellung der Ergebnisse sollte das Ergebnis als Beispiel für „Mild (Non Alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)“ und die Spalte „GFT505 80 mg“ wie folgt gelesen werden: 1 Teilnehmer (von 10 analysierten Teilnehmern mit einem Ausgangs-NAS von 3) hatten nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg eine Verringerung des Lobular Inflammation Score um mindestens 1 Punkt. Er entspricht 10 % (1 von 10).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Titel: Anzahl der Teilnehmer mit einer Abnahme des Ballooning-Scores um mindestens 1 Punkt zwischen Baseline und Woche 52
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Um nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abnahme des Ballooning-Scores um mindestens 1 Punkt zwischen dem Ausgangswert und Woche 52 zu bewerten.

Ballonbildung wird durch eine Leberbiopsie beurteilt und auf einer Skala von 0 bis 2 bewertet, wobei höhere Werte eine schwerere Ballonbildung anzeigen (0: keine ballonierten Zellen, 1: wenige [selten, aber eindeutig] ballonierte Hepatozyten; 2: viele ballonierte Zellen/auffällige Ballonbildung) .

In der folgenden Tabelle und als Hilfestellung bei der Darstellung der Ergebnisse sollte das Ergebnis als Beispiel für „Mild (Non Alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)“ und die Spalte „GFT505 80 mg“ wie folgt gelesen werden: 4 Teilnehmer (von 10 analysierten Teilnehmern mit einem Ausgangs-NAS von 3) hatten nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg eine Verringerung des Ballooning Score um mindestens 1 Punkt. Er entspricht 10 % (1 von 10).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 in den Stadien der Fibrose
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg, der Veränderungen vom Ausgangswert bis Woche 52, in Stadien der Fibrose (basierend auf der Bewertung des Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network [NASH CRN]).

Die Fibrose wird auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, wobei höhere Werte eine schwerere Fibrose anzeigen.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline zu Visit 8 (Woche 52) bei Leberenzymen
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg der Veränderungen der Leberenzyme vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen des Aspartat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase-Verhältnisses von Baseline bis Visit 8 (Woche 52).
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg der Veränderungen des Aspartat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase-Verhältnisses vom Ausgangswert bis Woche 52
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: CK 18-M65
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen von CK 18-M65 (nicht-invasive Marker für Fibrose und Steatose) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: CK18 M30
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen von CK18 M30 (nicht-invasive Marker für Fibrose und Steatose) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für CK18 M30 zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Adiponektin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen von Adiponektin (nicht-invasive Marker für Fibrose und Steatose) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Ferritin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen von Ferritin (nicht-invasive Marker für Fibrose und Steatose) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Ferritin zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: FG19 und FG21
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg von der Baseline bis Woche 52 in FG19 und FG21 (nicht-invasive Marker für Fibrose und Steatose).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Alpha2-Makroglobulin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen von Alpha2-Makroglobulin (einem nicht-invasiven Marker für Fibrose und Steatose) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Alpha2-Makroglobulin zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Hyaluronsäure, N-terminales Pro-Peptid von Collagen Typ III (PIIINP) und Tissue Inhibitor of Matrix Metalloprotease-1 (TIMP-1)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Um nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg die Veränderungen von Hyaluronsäure, N-terminalem Pro-Peptid von Kollagen Typ III (PIIINP) und Gewebeinhibitor der Matrix-Metalloprotease-1 ( TIMP-1) (nicht-invasive Marker für Fibrose und Steatose).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Fibrotest
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Fibrotest kombiniert α2-Makroglobulin (a2m), Apolipoprotein A1 (aA1), Gesamtbilirubin (BIL), Haptoglobin (h), GGT und ALT mit Anpassung an Alter und Geschlecht. Fibrotest wird wie folgt berechnet: z = 4,467 x log(a2m) – 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Alter + 1,737 x log(BIL) – 1,184 x (aA1) + 0,301 x Geschlecht – 5,54 wobei Geschlecht = 1 für männlich und Geschlecht = 0 für weiblich ist. Die Punktzahl ist dann: 1/(1+e^-z). Berechneter Score-Bereich von 0 (keine Fibrose) bis 1 (schwere Fibrose oder Zirrhose) In der nachstehenden Tabelle für „Fibrotest“ und für die Spalte „GFT505 80 mg“ sollte das Ergebnis gelesen werden als: der Mittelwert der Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 52 des berechneten Fibrotests bei 81 Teilnehmern ist -0,06 mit einer Standardabweichung von 0,08.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Steatotest
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
SteatoTest kombiniert α2-Makroglobulin, Haptoglobin, Apolipoprotein A1, Gesamtbilirubin, GGT, Nüchternglukose, Triglyceride, Cholesterin und ALT, angepasst an Alter, Geschlecht, Gewicht und Größe des Patienten. Patentierte Formel. Berechneter Score-Bereich von 0 (keine Steatose) bis 1 (schwere Steatose) In der folgenden Tabelle für „Steatotest“ und für Spalte „GFT505 80 mg“ sollte das Ergebnis gelesen werden als: der Mittelwert der Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 52 des Steatotests, berechnet in 81 Teilnehmer beträgt -0,09 mit einer Standardabweichung von 0,11.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Angulo-Index oder Fibrose-Score für nicht alkoholische Fettlebererkrankungen
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Angulo Index oder Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Fibrose Score basiert auf Alter, Hyperglykämie, BMI, Thrombozytenzahl, Albuminspiegel und AST/ALT-Verhältnis. Der Score wird anhand der folgenden Formel berechnet: -1,675 + 0,037 × Alter (Jahre) + 0,094 × BMI (kg/m^2) + 1,13 × IFG/Diabetes (ja = 1, nein = 0) + 0,99 × AST/ALT-Verhältnis – 0,013 × Blutplättchen (× 10^9/l) – 0,66 × Albumin (g/dl). Ein Wert von <-1,455 zeigt keine fortgeschrittene Fibrose an und ein Wert von >0,676 zeigt eine Leberfibrose an.

In der nachstehenden Tabelle für den „Angulo-Index“ und für die Spalte „GFT505 80 mg“ sollte das Ergebnis wie folgt gelesen werden: Der Mittelwert der Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 52 des Angulo-Index, der bei 82 Teilnehmern berechnet wurde, beträgt 0,06 mit einer Standardabweichung von 0,53.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Enhanced Liver Fibrosis (ELF)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Enhanced Liver Fibrosis (ELF) kombiniert Messungen des Gewebeinhibitors von Metalloproteinases-1 (TIMP-1), des aminoterminalen Propeptids von Typ-III-Prokollagen (PIIINP) und Hyaluronsäure (HA). Der ELF-Score wird wie folgt berechnet: 2,278 + 0,851 ln (HA) + 0,751 ln (PIIINP) + 0,394 ln (TIMP-1). ELF-Score-Bereich von Ein ELF-Score von weniger als 7,7 zeigt an, dass keine Fibrose vorliegt. Ein ELF-Score größer oder gleich 9,8 weist auf eine schwere Fibrose hin. Ein ELF-Score von 11,3 oder höher weist auf eine Zirrhose hin. Eine Abnahme des ELF-Scores stellt ein positives Ergebnis dar. In der folgenden Tabelle für „Verstärkte Leberfibrose“ und für die Spalte „GFT505 80 mg“ sollte das Ergebnis gelesen werden als: der Mittelwert der Veränderung von der Baseline bis Woche 52 der verstärkten Leberfibrose, berechnet bei 81 analysierten Teilnehmern ist -0,01 mit einer Standardabweichung von 0,54.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Fatty Liver Index (FLI)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Der Fatty Liver Index (FLI) kombiniert Triglyzeride, BMI, GGT und Taillenumfang. FLI wird berechnet als: (e0,953×loge[Triglyceride]+0,139× Body-Mass-Index[BMI]+0,718×loge Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT]+0,053×Taillenumfang-15,745)/ (1 +e0,953×loge[Triglyceride]+0,139×BMI+0,718×loge [GGT]+0,053×Taillenumfang-15,745) × 100. Berechneter Indexbereich von 0 bis 100. Ein FLI-Score unter 30 zeigt das Fehlen einer Fettleber an und ein FLI-Score von 60 und darüber zeigt das Vorhandensein einer Fettleber an.

In der nachstehenden Tabelle für den „Fatty Liver Index“ und für die Spalte „GFT505 80 mg“ sollte das Ergebnis wie folgt gelesen werden: Der Mittelwert der Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 52 des Fatty Liver Index, der bei 82 analysierten Teilnehmern berechnet wurde, beträgt –7,94 mit einer Standardabweichung von 11,74 .
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Fibrometer
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Fibrometer kombiniert Blutplättchen, AST, ALT, Ferritin, Glukose (Nüchternplasma), Gewicht und Geschlecht. Patentierte Formel. Die Punktzahl reicht von 0 (keine Fibrose) bis 1 (schwere Fibrose oder Zirrhose). In der nachstehenden Tabelle für „Fibrometer“ und für die Spalte „GFT505 80 mg“ sollte das Ergebnis gelesen werden als: der Mittelwert der Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 52 des Fibrometers, berechnet in 81 analysierte Teilnehmer ist 0,04 mit einer Standardabweichung von 0,23.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Gesamtbilirubin und konjugiertes Bilirubin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen von Gesamtbilirubin und konjugiertem Bilirubin (nicht-invasive Marker für Fibrose und Steatose) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: Prothrombin-Verhältnis
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen des Prothrombinverhältnisses (nicht-invasiver Marker für Fibrose und Steatose) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Das Prothrombinverhältnis ist das Verhältnis der von einem Teilnehmer gemessenen Prothrombinzeit (in Sekunden) zur normalen Laborreferenz-Prothrombinzeit.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für das Prothrombinverhältnis zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei nicht-invasiven Markern für Fibrose und Steatose: International Normalized Ratio (INR)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg von der Baseline bis Woche 52 im international normalisierten Verhältnis (INR; nicht-invasiver Marker für Fibrose und Steatose).

Teilnehmer mit fehlenden Daten für das International Normalized Ratio (INR) zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Veränderungen der Lipidparameter von Studienbeginn bis Woche 52 (kardiovaskuläres Risikoprofil)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Um nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg die Veränderungen der Lipidparameter (zur Beurteilung des kardiovaskulären Risikos) von der Baseline bis Woche 52 zu bewerten
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Ergebnissen im Zusammenhang mit der Biochemie
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg der Veränderungen von der Baseline bis Woche 52 in sekundären Ergebnissen im Zusammenhang mit der Biochemie
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Insulinresistenz: Leptin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Leptin-Veränderungen nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52 (zur Beurteilung der Insulinresistenz).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Insulinresistenz: Insulin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Insulinveränderungen nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52 (zur Beurteilung der Insulinresistenz).

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Insulin zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Insulinresistenz: C-Peptid
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Um nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg die Veränderungen des C-Peptids vom Ausgangswert bis Woche 52 zu bewerten (zur Beurteilung der Insulinresistenz).

Teilnehmer mit fehlenden Daten für C-Peptid zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei der Insulinresistenz: Homöostatische Modellbewertung – Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg, der Veränderungen von der Baseline bis Woche 52, im homöostatischen Modell zur Beurteilung der Insulinresistenz (HOMA-IR; zur Beurteilung der Insulinresistenz).

Das HOMA-IR wird wie folgt ausgedrückt: HOMA-IR = Nüchtern-Seruminsulin (μU/ml) x Nüchtern-Plasmaglukose (mmol/l) / 22,5

Eine Abnahme des HOMA-IR weist auf ein positives Ergebnis hin. HOMA-IR-Werte von mehr als 1,9 weisen auf eine frühe Insulinresistenz hin, und Werte über 2,9 weisen auf eine signifikante Insulinresistenz hin.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für HOMA-IR zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Insulinresistenz: Freie Fettsäuren (FFA)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen der freien Fettsäuren (FFA; zur Beurteilung der Insulinresistenz) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für freie Fettsäuren (FFA) zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Insulinresistenz: Plasmaglukose
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Um nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg die Veränderungen der Plasmaglukose vom Ausgangswert bis Woche 52 zu bewerten (zur Beurteilung der Insulinresistenz).

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Plasmaglukose zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen der Insulinresistenz von Baseline bis Woche 52: Glykosyliertes Hämoglobin A1c (HbA1c)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen des glykosylierten Hämoglobins A1c (HbA1c; zur Beurteilung der Insulinresistenz) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Hämoglobin A1c (HbA1c) zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Insulinresistenz: Fructosamin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg der Veränderungen von Fructosamin vom Ausgangswert bis Woche 52 (zur Beurteilung der Insulinresistenz).
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Entzündungsmarkern: Fibrinogen und Haptoglobin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen von Fibrinogen und Haptoglobin (Entzündungsmarker) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Veränderungen von Baseline bis Woche 52 bei Entzündungsmarkern: Tumornekrosefaktor Alpha und Interleukin 6
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen von Tumornekrosefaktor alpha und Interleukin 6 (Entzündungsmarker) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Entzündungsmarkern: Plasminogen-Aktivator-Inhibitor 1 (PAI-1)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen des Plasminogen-Aktivator-Inhibitors 1 (PAI-1; Entzündungsmarker) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Plasminogen-Aktivator-Inhibitor 1 (PAI-1) zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Veränderungen von Baseline bis Woche 52 bei Entzündungsmarkern: C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen des C-reaktiven Proteins (CRP; Entzündungsmarker) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 in Sicherheitsmarkern: Kreatinin (Nierenfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen von Kreatinin (Sicherheitsmarker; Nierenfunktionsparameter) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 in Sicherheitsmarkern: Kreatinin-Clearance (Nierenfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen der Kreatinin-Clearance (Sicherheitsmarker; Nierenfunktionsparameter) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 in Sicherheitsmarkern: Harnsäure (Nierenfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Um nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg die Veränderungen der Harnsäure (Sicherheitsmarker; Nierenfunktionsparameter) vom Ausgangswert bis Woche 52 zu bewerten.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 in Sicherheitsmarkern: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN; Nierenfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg, der Veränderungen des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN; Sicherheitsmarker; Nierenfunktionsparameter) vom Ausgangswert bis Woche 52.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei Sicherheitsmarkern: Cystatin C (Nierenfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen von Cystatin C (Sicherheitsmarker; Nierenfunktionsparameter) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Cystatin C zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 in Sicherheitsmarkern: Beta2-Mikroglobulin (Nierenfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen von Beta2-Mikroglobulin (Sicherheitsmarker; Nierenfunktionsparameter) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Beta2-Mikroglobulin zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 bei den Sicherheitsmarkern: N-terminales Prohormon des Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP; Herzfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen des N-terminalen Prohormons des natriuretischen Peptids des Gehirns (NT-proBNP; Sicherheitsmarker; Herzfunktionsparameter) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für NT-proBNP zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Änderungen von Baseline bis Woche 52 in Sicherheitsmarkern: Troponin T (Herzfunktionsparameter)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Bewertung der Veränderungen von Troponin T (Sicherheitsmarker; Herzfunktionsparameter) nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg vom Ausgangswert bis Woche 52.

Teilnehmer mit fehlenden Daten für Troponin T zu Studienbeginn (Besuch 2) oder Besuch 8 wurden in der Analyse nicht berücksichtigt, was den Unterschied zu der Anzahl der Teilnehmer erklärt, die im „Efficacy Evaluable Set“ des Teilnehmerflusses angegeben sind.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Veränderungen des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)
Bewertung der Veränderungen des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 52 nach 52 Wochen täglicher Verabreichung von GFT505 80 mg oder GFT505 120 mg.
Baseline (Besuch 2; Woche 0) bis Besuch 8 (Woche 52)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genfit

Mitarbeiter

Premier Research Group plc
Naturalpha

Ermittler

  • Studienleiter: Rémy HANF, PhD, Development Director Genfit, France
  • Studienstuhl: Pr. Vlad RATZIU, M.D., International Coordinator - La Pitié-Salpêtrière Hospital - Paris 13, France
  • Hauptermittler: Pr. Arun SANYAL, M.D., National Coordinator -Virginia Commonwealth University - Richmond - USA
  • Hauptermittler: Dr. Sven FRANCQUE, M.D., National Coordinator - UZA - Edegem - Belgium
  • Hauptermittler: Dr. Jost PH DRENTH, MD, Ph.D, National Coordinator - UMC St Radboud Nijmegen - Nijmegen - The Netherlands
  • Hauptermittler: Pr. Michael Manns, M.D., National Coordinator - Medical School of Hannover - Hannover - Germany
  • Hauptermittler: Pr. Elisabetha BUGIANESI, M.D., National Coordinator - University of Torino - S. Giovanni Battista Hospital - Torino - Italy
  • Hauptermittler: Pr. Mihai VOICULESCU, M.D., National Coordinator - Center of Internal Medicine, Fundeni Clinical Institute - Bucharest - Romania
  • Hauptermittler: Pr. Manuel ROMERO-GOMEZ, M.D., National Coordinator - Valme University hospital - Sevilla - Spain
  • Hauptermittler: Pr. Quentin M. ANSTEE, M.D., National Coordinator - Freeman Hospital - Newcastle - UK

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GFT505-212-7
  • 2012-000295-42 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)

Klinische Studien zur Placebo

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren