Исследование фазы IIb по оценке эффективности и безопасности GFT505 по сравнению с плацебо у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Экспериментальный: GFT505 80 мг

Твердые желатиновые капсулы дозировкой 40 мг внутрь, по 3 капсулы в день перед завтраком, запивая стаканом воды.

Лекарство: GFT505 80 мг

Экспериментальный: GFT505 120 мг

Твердые желатиновые капсулы дозировкой 40 мг внутрь, по 3 капсулы в день перед завтраком, запивая стаканом воды.

Лекарство: GFT505 120 мг

Плацебо Компаратор: Плацебо

твердые желатиновые капсулы, внутрь, по 3 капсулы в день перед завтраком, запивая стаканом воды.

Лекарство: Плацебо

Процент респондентов с исчезновением стеатогепатита без ухудшения фиброза (т. е. участников, больше не отвечающих критериям стеатогепатита)

Процент ответивших от исходного уровня до 52-й недели, определенный по исчезновению стеатогепатита (т.е. участники, больше не соответствующие критериям стеатогепатита) без ухудшения фиброза.

Ухудшение фиброза оценивали с использованием системы стадирования фиброза Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN) и определяли как:

• Переход к стадии 3 или 4 для участников на стадии 0, 1 или 2 по диагностической биопсии печени
• Переход к этапу 4 для участников этапа 3 по диагностической биопсии печени

Изменение показателя активности неалкогольной жировой болезни печени по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменение показателя активности неалкогольной жировой болезни печени (оценка NAS) по сравнению с исходным уровнем до 52 недели.

Оценка NAS представляет собой составную оценку, равную сумме степени стеатоза (от 0 до 3), степени лобулярного воспаления (от 0 до 3) и степени гепатоцеллюлярного баллонирования (от 0 до 2). Общая шкала NAS составляет от 0 до 8, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Критерий результата, изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности НАЖБП (NAS), имеет возможный диапазон от -8 до +8, при этом отрицательные значения указывают на лучший результат (улучшение), а положительные значения указывают на худший результат.

Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки активности неалкогольной жировой болезни печени не менее 2 баллов

Оценить количество участников со снижением не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем в шкале активности неалкогольной жировой болезни печени (NAS) после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или 120 мг. NAS относится к тяжести продолжающегося повреждения печени, оцениваемому с помощью биопсии печени, и используется для оценки активности заболевания. Он основан на методологии NASH CRN для оценки тяжести стеатоза (от 0 до 3 баллов), воспаления (от 0 до 3 баллов) и гепатоцеллюлярного баллонирования (от 0 до 2 баллов) с максимальной оценкой 8. Суммарный балл по шкале NAS, равный пяти и выше, коррелирует с диагнозом стеатогепатита.

В приведенной ниже таблице для необработанных данных «Легкая степень (оценка активности неалкогольной жировой болезни печени 3)» и столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать следующим образом: баллы их NAS уменьшаются после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг. Это соответствует 20% (2 из 10).

Количество участников со снижением показателя стеатоза не менее чем на 1 балл между исходным уровнем и неделей 52

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг количество участников со снижением показателя стеатоза не менее чем на 1 балл между исходным уровнем и 52-й неделей.

Стеатоз оценивают с помощью биопсии печени и оценивают по шкале от 0 до 3, где более высокие баллы указывают на более тяжелый стеатоз. Оценка 0 указывает на более низкую степень тяжести с низким паренхиматозным поражением (<5%), тогда как оценка 3 указывает на более высокую вовлеченность/тяжесть (> 66%).

В приведенной ниже таблице и для помощи в том, как сообщаются результаты, в качестве примера для необработанного «Легкого (оценка активности неалкогольной жировой болезни печени 3)» и столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: 1 участник (из 10 проанализированных участников с исходным уровнем NAS на уровне 3) имел снижение показателя стеатоза как минимум на 1 балл после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг. Это соответствует 10% (1 из 10).

Количество участников со снижением оценки лобулярного воспаления не менее чем на 1 балл между исходным уровнем и неделей 52

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг количество участников со снижением показателя лобулярного воспаления не менее чем на 1 балл между исходным уровнем и 52-й неделей.

Дольковое воспаление оценивают с помощью биопсии печени и оценивают по шкале от 0 до 3. 0 баллов указывает на отсутствие очагов воспаления, а 3 балла указывает на более высокую степень воспаления с более чем 4 очагами воспаления 200 x поле.

В приведенной ниже таблице и для помощи в том, как сообщаются результаты, в качестве примера для необработанного «Легкого (оценка активности неалкогольной жировой болезни печени 3)» и столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: 1 участник (из 10 проанализированных участников с исходным уровнем NAS на уровне 3) имело снижение показателя лобулярного воспаления по крайней мере на 1 балл после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг. Это соответствует 10% (1 из 10).

Название: Количество участников со снижением балла по воздухоплаванию не менее чем на 1 балл между исходным уровнем и неделей 52.

Оценить через 52 недели ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг количество участников со снижением балла баллонирования не менее чем на 1 балл между исходным уровнем и 52-й неделей.

Вздутие оценивают с помощью биопсии печени и оценивают по шкале от 0 до 2, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое вздутие (0: нет вздутых клеток, 1: мало [редко, но определенно] вздутых гепатоцитов; 2: много вздутых клеток/заметное вздутие) .

В приведенной ниже таблице и для помощи в том, как сообщаются результаты, в качестве примера для необработанного «Легкого (оценка активности неалкогольной жировой болезни печени 3)» и столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: 4 участника (из 10 проанализированных участников с исходным уровнем NAS на уровне 3) имело снижение по крайней мере на 1 балл балла по шкале вздутия живота после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг. Это соответствует 10% (1 из 10).

Изменения стадий фиброза по сравнению с исходным уровнем до недели 52

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели по стадиям фиброза (на основе оценки Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита [NASH CRN]).

Фиброз оценивают по шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на более выраженный фиброз.

Изменения ферментов печени по сравнению с исходным уровнем до визита 8 (неделя 52)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения ферментов печени по сравнению с исходным уровнем до 52 недели.

Изменения соотношения аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем до визита 8 (неделя 52)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в соотношении аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: CK 18-M65

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в CK 18-M65 (неинвазивные маркеры фиброза и стеатоза).

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: CK18 M30

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в CK18 M30 (неинвазивные маркеры фиброза и стеатоза).

Участники с отсутствующими данными для CK18 M30 на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем до недели 52: адипонектин

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в адипонектине (неинвазивные маркеры фиброза и стеатоза).

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: ферритин

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения ферритина по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (неинвазивные маркеры фиброза и стеатоза).

Участники с отсутствующими данными для ферритина на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанных в «наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: FG19 и FG21

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в FG19 и FG21 (неинвазивные маркеры фиброза и стеатоза).

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем до недели 52: макроглобулин альфа2

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в макроглобулине альфа2 (неинвазивный маркер фиброза и стеатоза).

Участники с отсутствующими данными для макроглобулина альфа2 на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: гиалуроновая кислота, N-концевой пропептид коллагена III типа (PIIINP) и тканевой ингибитор матриксной металлопротеазы-1 (TIMP-1)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в гиалуроновой кислоте, N-концевом пропептиде коллагена типа III (PIIINP) и тканевом ингибиторе матриксной металлопротеазы-1 ( TIMP-1) (неинвазивные маркеры фиброза и стеатоза).

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: Fibrotest

Fibrotest объединяет α2-макроглобулин (a2m), аполипопротеин A1 (aA1), общий билирубин (BIL), гаптоглобин (h), ГГТ и АЛТ с поправкой на возраст и пол. Фибротест рассчитывается как: z = 4,467 x log (a2m) - 1,357 x log (h) + 1,017 x log (GGT) + 0,0281 x Возраст + 1,737 x log (BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Пол - 5,54 где Пол = 1 для мужчин и Пол = 0 для женщин. Тогда оценка будет: 1/(1+e^-z). Расчетный диапазон баллов от 0 (отсутствие фиброза) до 1 (тяжелый фиброз или цирроз). В приведенной ниже таблице для «Fibrotest» и для столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: рассчитано среднее изменение от исходного уровня до 52-й недели Fibrotest. у 81 участника составляет -0,06 при стандартном отклонении 0,08.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: стеатотест

SteatoTest объединяет α2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, общий билирубин, ГГТ, глюкозу натощак, триглицериды, холестерин и АЛТ с поправкой на возраст, пол, вес и рост пациента. Запатентованная формула. Расчетный диапазон баллов от 0 (отсутствие стеатоза) до 1 (тяжелый стеатоз) В приведенной ниже таблице для «Стеатотеста» и для столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: среднее изменение от исходного уровня до 52-й недели Стеатотеста, рассчитанное в 81 участников составляет -0,09 со стандартным отклонением 0,11.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: индекс Ангуло или показатель фиброза при неалкогольной жировой болезни печени

Индекс Ангуло или показатель фиброза неалкогольной жировой болезни печени основан на возрасте, гипергликемии, ИМТ, количестве тромбоцитов, уровне альбумина и соотношении АСТ/АЛТ. Оценка рассчитывается по следующей формуле: -1,675 + 0,037 × возраст (лет) + 0,094 × ИМТ (кг/м^2) + 1,13 × IFG/диабет (да = 1, нет = 0) + 0,99 × соотношение АСТ/АЛТ - 0,013 × тромбоциты (×10^9/л) — 0,66 × альбумин (г/дл). Оценка <-1,455 указывает на отсутствие развитого фиброза, а оценка> 0,676 указывает на фиброз печени.

В приведенной ниже таблице для «индекса Ангуло» и для столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать следующим образом: среднее изменение индекса Ангуло от исходного уровня до 52-й недели, рассчитанное для 82 участников, составляет 0,06 со стандартным отклонением 0,53.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: усиленный фиброз печени (ELF)

Усиленный фиброз печени (ELF) объединяет измерения тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (TIMP-1), амино-концевого пропептида проколлагена III типа (PIIINP) и гиалуроновой кислоты (HA). Оценка ELF рассчитывается как: 2,278 + 0,851 лн (HA) + 0,751 лн (PIIINP) + 0,394 лн (TIMP-1). Диапазон значений ELF от Показатель ELF менее 7,7 указывает на отсутствие фиброза. Показатель ELF, превышающий или равный 9,8, указывает на тяжелый фиброз. Оценка ELF 11,3 или выше указывает на цирроз печени. Снижение показателя ELF представляет собой положительный результат. В приведенной ниже таблице для «усиленного фиброза печени» и для столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: среднее изменение от исходного уровня до 52-й недели усиленного фиброза печени, рассчитанное для 81 проанализированного участника. составляет -0,01 со стандартным отклонением 0,54.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: индекс жирности печени (FLI)

Индекс жировой ткани печени (FLI) объединяет триглицериды, ИМТ, GGT и окружность талии. FLI рассчитывается как: (e0,953×loge[триглицериды]+0,139× Индекс массы тела [ИМТ]+0,718×loge Гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]+0,053×окружность талии-15,745)/ (1 +e0,953×loge[триглицериды]+0,139×ИМТ+0,718×loge [ГГТ]+0,053×окружность талии-15,745)×100. Расчетный индекс находится в диапазоне от 0 до 100. Показатель FLI ниже 30 указывает на отсутствие жировой дистрофии печени, а показатель FLI 60 и выше указывает на наличие жировой дистрофии печени.

В приведенной ниже таблице для «Индекса жирности печени» и для столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: среднее изменение индекса жирности печени от исходного уровня до 52-й недели, рассчитанное у 82 проанализированных участников, составляет -7,94 со стандартным отклонением 11,74. .

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: фиброметрия

Фиброметр объединяет тромбоциты, АСТ, АЛТ, ферритин, глюкозу (плазма натощак), вес и пол. Запатентованная формула. Оценка варьируется от 0 (отсутствие фиброза) до 1 (тяжелый фиброз или цирроз). В приведенной ниже таблице для «Fibrometer» и для столбца «GFT505 80 мг» результат следует читать как: среднее изменение от исходного уровня до 52-й недели Fibrometer, рассчитанное в 81 проанализированный участник составляет 0,04 при стандартном отклонении 0,23.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: общий билирубин и конъюгированный билирубин

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения общего билирубина и конъюгированного билирубина (неинвазивные маркеры фиброза и стеатоза) по сравнению с исходным уровнем до 52 недели.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: протромбиновый коэффициент

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели протромбинового отношения (неинвазивный маркер фиброза и стеатоза).

Протромбиновый коэффициент представляет собой отношение измеренного участниками протромбинового времени (в секундах) к нормальному лабораторному эталонному протромбиновому времени.

Участники, у которых отсутствовали данные по протромбиновому соотношению на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8, не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения неинвазивных маркеров фиброза и стеатоза по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: международное нормализованное отношение (МНО)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в международном нормализованном отношении (МНО; неинвазивный маркер фиброза и стеатоза).

Участники с отсутствующими данными по международному нормализованному соотношению (МНО) на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения липидных параметров по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели (профиль сердечно-сосудистого риска)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения показателей липидов по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (используются для оценки сердечно-сосудистого риска).

Изменения по сравнению с исходным уровнем до недели 52 в результатах, связанных с биохимией

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели во вторичных исходах, связанных с биохимией.

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем до недели 52: лептин

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения лептина по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (для оценки резистентности к инсулину).

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем до недели 52: инсулин

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения инсулина по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (для оценки резистентности к инсулину).

Участники с отсутствующими данными об инсулине на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем до недели 52: пептид С

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в пептиде C (для оценки резистентности к инсулину).

Участники с отсутствующими данными для пептида С на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем до недели 52: оценка гомеостатической модели — резистентность к инсулину (HOMA-IR)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в гомеостатической модели оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR; для оценки резистентности к инсулину).

HOMA-IR выражается следующим образом: HOMA-IR = инсулин в сыворотке натощак (мкЕд/мл) x глюкоза в плазме натощак (ммоль/л) / 22,5

Снижение HOMA-IR свидетельствует о положительном исходе. Значения HOMA-IR выше 1,9 указывают на раннюю резистентность к инсулину, а уровни выше 2,9 указывают на значительную резистентность к инсулину.

Участники с отсутствующими данными для HOMA-IR на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: свободные жирные кислоты (СЖК)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в свободных жирных кислотах (FFA; для оценки резистентности к инсулину).

Участники с отсутствующими данными по свободным жирным кислотам (СЖК) на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, что объясняет разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем до недели 52: глюкоза плазмы

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения уровня глюкозы в плазме от исходного уровня до 52 недели (для оценки резистентности к инсулину).

Участники с отсутствующими данными по глюкозе плазмы на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем до недели 52: гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в гликозилированном гемоглобине A1c (HbA1c; для оценки резистентности к инсулину).

Участники с отсутствующими данными для гемоглобина A1c (HbA1c) на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, что объясняет разницу с количеством участников, указанных в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем до недели 52: фруктозамин

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения уровня фруктозамина по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (для оценки резистентности к инсулину).

Изменения по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе маркеров воспаления: фибриногена и гаптоглобина

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели фибриногена и гаптоглобина (маркеры воспаления).

Изменения маркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем на неделе 52: фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин 6

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 6 (маркеры воспаления).

Изменения маркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем до недели 52: ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до недели 52 в ингибиторе активатора плазминогена 1 (PAI-1; маркер воспаления).

Участники с отсутствующими данными для ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1) на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения маркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем до недели 52: С-реактивный белок (СРБ)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели в С-реактивном белке (СРБ; маркер воспаления).

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: креатинин (параметр почечной функции)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения креатинина по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (маркеры безопасности; параметр почечной функции).

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: клиренс креатинина (параметр почечной функции)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (маркер безопасности; параметр почечной функции).

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: мочевая кислота (параметр почечной функции)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения мочевой кислоты по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (маркер безопасности; параметр почечной функции).

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: азот мочевины крови (АМК; параметр функции почек)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели азота мочевины крови (BUN; маркер безопасности; параметр функции почек).

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: цистатин С (параметр почечной функции)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели цистатина С (маркер безопасности; параметр почечной функции).

Участники с отсутствующими данными по цистатину С на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: бета2-микроглобулин (параметр почечной функции)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения бета2-микроглобулина по сравнению с исходным уровнем до 52 недели (маркер безопасности; параметр почечной функции).

Участники с отсутствующими данными для бета2-микроглобулина на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: N-концевой прогормон натрийуретического пептида мозга (NT-proBNP; параметр сердечной функции)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения N-концевого прогормона натрийуретического пептида мозга (NT-proBNP; маркер безопасности; параметр сердечной функции) по сравнению с исходным уровнем до 52 недели.

Участники с отсутствующими данными для NT-proBNP на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения маркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе: тропонин Т (параметр сердечной функции)

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения по сравнению с исходным уровнем до 52 недели тропонина Т (маркер безопасности; параметр сердечной функции).

Участники с отсутствующими данными для тропонина Т на исходном уровне (посещение 2) или посещение 8 не были учтены в анализе, объясняющем разницу с количеством участников, указанным в «Наборе для оценки эффективности» потока участников.

Изменения массы тела по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе

Оценить после 52 недель ежедневного приема GFT505 80 мг или GFT505 120 мг изменения массы тела по сравнению с исходным уровнем до 52 недели.