Fas IIb-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av GFT505 kontra placebo hos patienter med alkoholfri Steatohepatit (NASH)

Experimentell: GFT505 80mg

Hårda gelatinkapslar doserade vid 40 mg, oral administrering, 3 kapslar per dag före frukost med ett glas vatten.

Läkemedel: GFT505 80mg

Experimentell: GFT505 120mg

Hårda gelatinkapslar doserade vid 40 mg, oral administrering, 3 kapslar per dag före frukost med ett glas vatten.

Läkemedel: GFT505 120mg

Placebo-jämförare: Placebo

hårda gelatinkapslar, oral administrering, 3 kapslar per dag före frukost med ett glas vatten.

Läkemedel: Placebo

Andel svarande med försvinnande av Steatohepatit utan förvärring av fibros (dvs. deltagare som inte längre uppfyller kriterierna för Steatohepatit)

Andel svarspersoner från baslinjen till vecka 52 definieras av försvinnandet av steatohepatit (dvs deltagarna uppfyller inte längre kriterierna för steatohepatit) utan försämring av fibros.

Försämring av fibros utvärderades med användning av icke-alkoholisk Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) fibrosstadiesystem och definierades som:

• Progression till steg 3 eller 4 för deltagare i steg 0, 1 eller 2 på diagnostisk leverbiopsi
• Progression till steg 4 för deltagare i steg 3 på diagnostisk leverbiopsi

Förändring från baslinje till vecka 52 i aktivitetsresultat för alkoholfri fettleversjukdom

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg förändringen från baslinjen till vecka 52, i aktivitetspoäng för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAS-poäng).

NAS-poäng är en sammansatt poäng lika med summan av steatosgraden (0 till 3), lobulär inflammationsgrad (0 till 3) och hepatocellulär ballonggrad (0 till 2). Den övergripande skalan för NAS är 0 till 8, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom. Resultatmåttet, förändring från baslinjen i NAFLD Activity Score (NAS), har ett möjligt intervall från -8 till +8, med negativa värden som indikerar ett bättre resultat (förbättring) och positiva värden indikerar ett sämre resultat.

Antal deltagare med förändring från baslinje till vecka 52 i icke-alkoholisk fettleversjukdom aktivitetspoäng på minst 2 poäng

Att utvärdera antalet deltagare med minst 2 poängs minskning från baslinjen i Non-alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS) efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller 120 mg. NAS hänvisar till svårighetsgraden av pågående leverskada som bedöms med en leverbiopsi och används för att bedöma sjukdomens aktivitet. Den är baserad på NASH CRN-metoden för att bedöma svårighetsgraden av steatos (poäng på 0 till 3), inflammation (poäng på 0 till 3) och hepatocellulär ballongbildning (poäng på 0 till 2), med en maximal poäng på 8. En total NAS-poäng på fem eller högre korrelerar med diagnosen steatohepatit.

I tabellen nedan för rå "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" och kolumnen "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: 2 deltagare (av 10 deltagare analyserade med en baslinje NAS vid 3) hade minst 2 poäng minskar på deras NAS efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg. Det motsvarar 20 % (2 av 10).

Antal deltagare med minskning av Steatos-poäng på minst 1 poäng mellan baslinjen och vecka 52

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, antal deltagare med en minskning av steatospoängen på minst 1 poäng mellan baslinjen och vecka 52.

Steatos bedöms med en leverbiopsi och utvärderas på en skala från 0 till 3 med högre poäng som indikerar allvarligare steatos. En poäng på 0 indikerar en lägre svårighetsgrad med låg parenkymal inblandning (<5%), medan en poäng på 3 indikerar högre engagemang/allvarlighet (>66%).

I tabellen nedan och för att hjälpa till med hur resultaten rapporteras, som ett exempel för rå "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" och kolumnen "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: 1 deltagare (av 10 deltagare analyserade med en baslinje NAS vid 3) hade minst 1 poängs minskning av Steatos Score efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg. Det motsvarar 10 % (1 av 10).

Antal deltagare med en minskning av lobulär inflammationspoäng på minst 1 poäng mellan baslinjen och vecka 52

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, antal deltagare med en minskning av lobulär inflammationspoäng på minst 1 poäng mellan baslinjen och vecka 52.

Lobulär inflammation bedöms med en leverbiopsi och utvärderas på en skala från 0 till 3. En poäng på 0 indikerar frånvaron av inflammationslokus, medan en poäng på 3 indikerar en högre grad av inflammation med fler än 4 inflammationslokus 200 x fält.

I tabellen nedan och för att hjälpa till med hur resultaten rapporteras, som ett exempel för rå "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" och kolumnen "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: 1 deltagare (av 10 deltagare analyserade med en baslinje NAS vid 3) hade minst 1 poängs minskning av Lobular Inflammation Score efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg. Det motsvarar 10 % (1 av 10).

Titel: Antal deltagare med minskning av ballongresultatet med minst 1 poäng mellan baslinjen och vecka 52

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, antal deltagare med en minskning av ballongresultatet med minst 1 poäng mellan baslinjen och vecka 52.

Ballongspridning bedöms med en leverbiopsi och utvärderas på en skala från 0 till 2 med högre poäng som indikerar allvarligare ballongspridning (0: Inga ballongförsedda celler, 1: Få [sällsynta men bestämda] ballongförsedda hepatocyter; 2: Många ballongförsedda celler/framträdande ballonger) .

I tabellen nedan och för att hjälpa till med hur resultaten rapporteras, som ett exempel för rå "Mild (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score 3)" och kolumnen "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: 4 deltagare (av 10 deltagare analyserade med en baslinje NAS vid 3) hade minst 1 poängs minskning av Ballooning Score efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg. Det motsvarar 10 % (1 av 10).

Ändringar från baslinje till vecka 52 i stadierna av fibros

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, ändras förändringarna från baslinjen till vecka 52, i stadier av fibros (baserat på icke-alkoholisk Steatohepatit Clinical Research Network [NASH CRN] poängsättning).

Fibros bedöms på en skala från 0 till 4 med högre poäng som indikerar allvarligare fibros.

Ändringar från baslinje till besök 8 (vecka 52) i leverenzymer

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg eller GFT505 120mg förändringarna från baslinje till vecka 52, i leverenzymer.

Ändringar från baslinje till besök 8 (vecka 52) i förhållandet aspartattransaminas/alaninaminotransferas

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg förändringarna från baslinje till vecka 52, i förhållandet aspartattransaminas/alaninaminotransferas

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: CK 18-M65

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i CK 18-M65 (icke-invasiva markörer för fibros och steatos).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: CK18 M30

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i CK18 M30 (icke-invasiva markörer för fibros och steatos).

Deltagare med saknade data för CK18 M30 vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Adiponectin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i adiponektin (icke-invasiva markörer för fibros och steatos).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Ferritin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i ferritin (icke-invasiva markörer för fibros och steatos).

Deltagare med saknade data för ferritin vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarade skillnaden med antalet deltagare som rapporterades i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: FG19 och FG21

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg eller GFT505 120mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i FG19 och FG21 (icke-invasiva markörer för fibros och steatos).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Alpha2 Makroglobulin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i alfa2-makroglobulin (en icke-invasiv markör för fibros och steatos).

Deltagare med saknade data för Alpha2-makroglobulin vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Hyaluronsyra, N-terminal propeptid av kollagen typ III (PIIINP) och vävnadshämmare av matrismetalloproteas-1 (TIMP-1)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg eller GFT505 120mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i hyaluronsyra, N-terminal pro-peptid av kollagen typ III (PIIINP) och vävnadshämmare av matrismetalloproteas-1 ( TIMP-1) (icke-invasiva markörer för fibros och steatos).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Fibrotest

Fibrotest kombinerar α2-makroglobulin (a2m), apolipoprotein A1 (aA1), totalt bilirubin (BIL), haptoglobin (h), GGT och ALT med justering för ålder och kön. Fibrotest beräknas som: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Ålder + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x 4. Kön där Kön = 1 för man och Kön = 0 för kvinna. Poängen är då: 1/(1+e^-z). Beräknat poängintervall från 0 (ingen fibros) till 1 (svår fibros eller skrumplever) I nedanstående tabell för "Fibrotest" och för kolumn "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: medelvärdet av förändring från baslinje till vecka 52 av Fibrotest beräknat av 81 deltagare är -0,06 med en standardavvikelse på 0,08.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Steatotest

SteatoTest kombinerar α2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, totalt bilirubin, GGT, fasteglukos, triglycerider, kolesterol och ALT, justerat för patientens ålder, kön, vikt och längd. Patenterad formel. Beräknat poängområde från 0 (ingen steatos) till 1 (svår steatos) I nedanstående tabell för "Steatotest" och för kolumn "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: medelvärdet av förändringen från baslinje till vecka 52 av Steatotest beräknat i 81 deltagare är -0,09 med en standardavvikelse på 0,11.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Angulo Index eller Fibros-resultat för icke-alkoholisk fettleversjukdom

Angulo Index eller icke-alkoholisk fettleversjukdom Fibros-poäng baseras på ålder, hyperglykemi, BMI, trombocytantal, albuminnivå och ASAT/ALT-förhållande. Poängen beräknas med följande formel: -1,675 + 0,037 × ålder (år) + 0,094 × BMI (kg/m^2) + 1,13 × IFG/diabetes (ja = 1, nej = 0) + 0,99 × AST/ALT-förhållande - 0,013 × blodplätt (×10^9/l) - 0,66 × albumin (g/dl). En poäng på <-1,455 indikerar ingen avancerad fibros och en poäng på >0,676 indikerar leverfibros.

I nedanstående tabell för "Angulo index" och för kolumn "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: medelvärdet av förändring från baslinje till vecka 52 av Angulo index beräknat på 82 deltagare är 0,06 med en standardavvikelse på 0,53.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Förstärkt leverfibros (ELF)

Förstärkt leverfibros (ELF) kombinerar mätningar av vävnadshämmare av metalloprotein-aser-1 (TIMP-1), aminoterminal propeptid av typ III prokollagen (PIIINP) och hyaluronsyra (HA). ELF-poängen beräknas som: 2,278 + 0,851 ln (HA) + 0,751 ln (PIIINP) + 0,394 ln (TIMP-1). ELF-poäng varierar från Ett ELF-poäng på mindre än 7,7 indikerar ingen fibros. En ELF-poäng större än eller lika med 9,8 indikerar allvarlig fibros. En ELF-poäng på 11,3 eller högre indikerar cirros. En minskning av ELF-poängen representerar ett positivt utfall. I nedanstående tabell för "Förbättrad leverfibros" och för kolumnen "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: medelvärdet av förändringen från baslinje till vecka 52 av förstärkt leverfibros beräknat i 81 analyserade deltagare är -0,01 med en standardavvikelse på 0,54.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och steatos: fettleverindex (FLI)

Fettleverindexet (FLI) kombinerar triglycerider, BMI, GGT och midjemått. FLI beräknas som: (e0,953×loge[triglycerider]+0,139× Body Mass Index[BMI]+0,718×loge Gamma- Glutamyl Transferase [GGT]+0,053×midjeomkrets-15,745)/ (1 +e0,953×loge[triglycerider]+0,139×BMI+0,718×loge [GGT]+0,053×midjeomkrets-15,745) × 100. Beräknat indexintervall från 0 till 100. FLI-poäng under 30 indikerar frånvaro av fettlever och FLI-poäng på 60 och över indikerar förekomst av fettlever.

I nedanstående tabell för "Fettleverindex" och för kolumnen "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: medelvärdet av förändringen från baslinje till vecka 52 av fettleverindex beräknat hos 82 analyserade deltagare är -7,94 med en standardavvikelse på 11,74 .

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Fibrometer

Fibrometer kombinerar blodplättar, AST, ALT, ferritin, glukos (fasteplasma), vikt och kön. Patenterad formel. Poängen varierar från 0 (ingen fibros) till 1 (svår fibros eller cirros) I nedanstående tabell för "Fibrometer" och för kolumn "GFT505 80mg" ska resultatet läsas som: medelvärdet av förändringen från baslinje till vecka 52 av Fibrometer beräknat i 81 analyserade deltagare är 0,04 med en standardavvikelse på 0,23.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: totalt bilirubin och konjugerat bilirubin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i total bilirubin och konjugerat bilirubin (icke-invasiva markörer för fibros och steatos).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: Protrombinkvot

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i protrombinkvot (icke-invasiv markör för fibros och steatos).

Protrombinkvoten är förhållandet mellan en deltagares uppmätta protrombintid (i sekunder) och den normala laboratoriereferensprotrombintiden.

Deltagare med saknade data för protrombinkvot vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i icke-invasiva markörer för fibros och Steatos: International Normalized Ratio (INR)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i internationellt normaliserat förhållande (INR; icke-invasiv markör för fibros och steatos).

Deltagare med saknade data för International Normalized Ratio (INR) vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Ändringar från baslinje till vecka 52 i lipidparametrar (kardiovaskulär riskprofil)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg eller GFT505 120mg förändringarna från baslinje till vecka 52, i lipidparametrar (används för att bedöma kardiovaskulär risk)

Förändringar från baslinje till vecka 52 i resultat relaterade till biokemi

För att efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg eller GFT505 120mg utvärdera förändringarna från baslinje till vecka 52, i sekundära utfall relaterade till biokemi

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: Leptin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i leptin (för att bedöma insulinresistens).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: Insulin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i insulin (för att bedöma insulinresistens).

Deltagare med saknade data för insulin vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: C-peptid

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i C-peptid (för att bedöma insulinresistens).

Deltagare med saknade data för C-peptid vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: Homeostatisk modellbedömning-insulinresistens (HOMA-IR)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i homeostatisk modellbedömning-insulinresistens (HOMA-IR; för att bedöma insulinresistens).

HOMA-IR uttrycks som följande: HOMA-IR = fastande seruminsulin (μU/ml) x fasteplasmaglukos (mmol/l) / 22,5

En minskning av HOMA-IR indikerar ett positivt utfall. HOMA-IR-värden över 1,9 indikerar tidig insulinresistens och nivåer över 2,9 indikerar signifikant insulinresistens.

Deltagare med saknade data för HOMA-IR vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: fria fettsyror (FFA)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg, eller GFT505 120mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i fria fettsyror (FFA; för att bedöma insulinresistens).

Deltagare med saknade data för fria fettsyror (FFA) vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarade skillnaden med antalet deltagare som rapporterades i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: Plasmaglukos

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i plasmaglukos (för att bedöma insulinresistens).

Deltagare med saknade data för plasmaglukos vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: glykosylerat hemoglobin A1c (HbA1c)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i glykosylerat hemoglobin A1c (HbA1c; för att bedöma insulinresistens).

Deltagare med saknade data för hemoglobin A1c (HbA1c) vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i insulinresistens: Fruktosamin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i Fructosamine (för att bedöma insulinresistens).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i inflammatoriska markörer: fibrinogen och haptoglobin

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg förändringarna från baslinje till vecka 52, i fibrinogen och haptoglobin (inflammatoriska markörer).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i inflammatoriska markörer: tumörnekrosfaktor alfa och interleukin 6

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg förändringarna från baslinje till vecka 52, i tumörnekrosfaktor alfa och interleukin 6 (inflammatoriska markörer).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i inflammatoriska markörer: Plasminogen Activator Inhibitor 1 (PAI-1)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg eller GFT505 120 mg förändringarna från baslinje till vecka 52, i plasminogenaktivatorhämmare 1 (PAI-1; inflammatorisk markör).

Deltagare med saknade data för Plasminogen Activator Inhibitor 1 (PAI-1) vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet

Förändringar från baslinje till vecka 52 i inflammatoriska markörer: C-reaktivt protein (CRP)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg eller GFT505 120mg förändringarna från baslinjen till vecka 52, i C-reaktivt protein (CRP; inflammatorisk markör).

Ändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: kreatinin (njurfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i kreatinin (säkerhetsmarkörer; njurfunktionsparameter).

Ändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: kreatininclearance (njurfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i kreatininclearance (säkerhetsmarkör; njurfunktionsparameter).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: urinsyra (njurfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i urinsyra (säkerhetsmarkör; njurfunktionsparameter).

Förändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: blodureakväve (BUN; njurfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80mg, eller GFT505 120mg, förändringarna från baslinje till vecka 52, i blodureakväve (BUN; säkerhetsmarkör; njurfunktionsparameter).

Ändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: Cystatin C (njurfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i cystatin C (säkerhetsmarkör; njurfunktionsparameter).

Deltagare med saknade data för Cystatin C vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: Beta2-mikroglobulin (njurfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i beta2-mikroglobulin (säkerhetsmarkör; njurfunktionsparameter).

Deltagare med saknade data för Beta2-mikroglobulin vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarade skillnaden med antalet deltagare som rapporterades i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid (NT-proBNP; hjärtfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid (NT-proBNP; säkerhetsmarkör; hjärtfunktionsparameter).

Deltagare med saknade data för NT-proBNP vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Ändringar från baslinje till vecka 52 i säkerhetsmarkörer: Troponin T (hjärtfunktionsparameter)

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, förändringarna från baslinjen till vecka 52, i troponin T (säkerhetsmarkör; hjärtfunktionsparameter).

Deltagare med saknade data för Troponin T vid baslinjen (besök 2) eller besök 8 tillräknades inte i analysen, vilket förklarar skillnaden med antalet deltagare som rapporterats i "Efficacy Evaluable Set" i deltagarflödet.

Förändringar från baslinje till vecka 52 i kroppsvikt

För att utvärdera efter 52 veckors daglig administrering av GFT505 80 mg, eller GFT505 120 mg, ändras kroppsvikten från baslinjen till vecka 52.