皮下 (SC) 硼替佐米方案用于既往静脉注射含硼替佐米方案失败的 RR MM 患者

纳入标准（Crit.）：

1. 根据以下内容诊断 MM：

   主要暴击：

   1. 组织活检显示浆细胞瘤
   2. 骨髓浆细胞增多症（> 30% 浆细胞）
   3. m-spike 血清电泳 IgG > 3.5 g/dL 或 IgA > 2.0 g/dL； 24 小时尿蛋白电泳显示 kappa 或 lambda 轻链排泄 > 1 g/天

   轻微暴击:

   1. 骨髓浆细胞增多症（10% 至 30% 浆细胞）
   2. 存在单克隆 Ig，但强度低于重大暴击时给出的强度。
   3. 溶骨性病变
   4. 正常 IgM < 50 mg/dL，IgA < 100 mg/dL，或 IgG < 600 mg/dL

   以下任意套暴击。 将确认MM的诊断：

   • 任意2个主要暴击。
   • 主要标准 1 加上次要标准 2、3 或 4
   • 主要标准 3 加上次要标准 1 或 3
   • 轻微暴击。 1、2 和 3，或 1、2 和 4

2. 患有可测量疾病的 MM，定义为：

   • 至少 0.5 g/dL 的血清电泳 m-spike 和/或
   • 尿单克隆蛋白水平至少为 200 mg/24 小时
   • 对于没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的患者，游离轻链比率异常（正常值：0.26 - 1.65）

3. 目前有进步的MM：

   • 在稳定或对至少一种 IV 硼替佐米 (bort.) 有反应后复发 包含不含沙利度胺或长春新碱或难治性药物的组合方案，定义为在接受抗骨髓瘤治疗时进展
   • 在基于 IV bort.based 的组合方案和本研究之间，患者可能接受了其他非 bort.-based 方案 方案，只要这些治疗不包含沙利度胺或长春新碱
4. 在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿签署知情同意书
5. 年龄：同意时≥18岁
6. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
7. 进入研究时 ECOG 体能状态≤ 2
8. 预期寿命 > 3 个月

9. 筛选时实验室测试结果在这些范围内，并在第 1 周期第 1 天给药前确认：

   • 主动降噪 ≥ 1.5 x 109/升；如果骨髓广泛浸润（> 70% 浆细胞）则 ≥ 1.0 x 109/L
   • 血小板计数 ≥ 75 x 109/L；如果骨髓广泛浸润（> 70% 浆细胞）则 ≥ 50 x 109/L
   • 血红蛋白 > 8 克/分升
   • 计算或测量的 CrCl 至少为 30 mL/min。 （见协议）
   • 总胆汁 ≥ 1.5 x ULN
   • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN 如果存在肝转移
   • 血清钾 WNL
10. 女性患者在筛查访视前已绝经 1 年或更长时间，已进行手术绝育，或者如果她们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次给药后 30 天采用 2 种有效的避孕方法VELCADE，或同意完全放弃异性性交。
11. 男性患者同意 1) 在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后至少 30 天采取有效的屏障避孕，或 2) 完全放弃异性性交。

排除标准：

1. 诗歌综合症
2. 聚氯乙烯
3. 原发性淀粉样变性
4. 入组后 3 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
5. ≤ 2 级周围神经病变
6. Pt 在入组前 6 个月内发生过心肌梗塞，或患有 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
7. 严重高钙血症，即针对白蛋白校正的血清钙≤ 12 mg/dL (3.0 mmol/L)
8. 在入组前 28 天内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复（见方案）

9. 接受过以下先前治疗：

   • 沙利度胺或长春新碱单独或作为治疗方案的一部分在最后一次基于 IV bort. 的方案和第 1 周期，本研究的第 1 天之间施用。 但是，允许事先接触沙利度胺或长春新碱。
   • 21 天研究药物的化疗（亚硝基脲类药物为 6 周）
   • 皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等同物）w/21 天的研究药物，除非类固醇以该剂量或更大剂量给药作为新方案的一部分
   • 免疫疗法或抗体疗法以及来那度胺、三氧化二砷或硼酸盐。 服用研究药物前 21 天
   • 服用研究药物前 21 天进行放射治疗。 （见例外协议）
   • 在研究药物的 28 天内使用任何其他实验药物或疗法
10. 在本试验开始后的 14 天内和整个试验期间，与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与临床试验。
11. 对 VELCADE (bort.) 过敏， 硼或甘露醇。
12. 同时使用其他抗癌药物或治疗
13. 怀孕或哺乳期患者
14. 严重的医学或精神疾病
15. 已知的 HIV 或乙型或丙型肝炎阳性