Szubkután (SC) bortezomib-kezelési rendek olyan betegek számára, akiknél az RR-MM sikertelen volt a korábbi IV-es bortezomib-tartalmú kezelésekben

Bevonási kritériumok (kritérium):

1. Az MM diagnózisa a következők alapján történik:

   Főbb kritika:

   1. plazmacitómák szövetbiopszián
   2. csontvelői plazmacitózis (>30% plazmasejtek)
   3. m-spike a szérum elektroforézisen IgG > 3,5 g/dl vagy IgA > 2,0 g/dl; kappa vagy lambda könnyű lánc kiválasztás > 1 g/nap 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel

   Kisebb kritika:

   1. csontvelő plazmacitózis (10-30% plazmasejtek)
   2. monoklonális Ig jelen van, de kisebb mértékben, mint a főkritérium alatt.
   3. lítikus csontsérülések
   4. normál IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl vagy IgG < 600 mg/dl

   A következő kritikus készletek bármelyike. megerősíti az MM diagnózisát:

   • a főbb kritikák bármelyike ​​2.
   • 1. főkritérium plusz 2., 3. vagy 4. mellékkritérium
   • 3. főkritérium plusz 1. vagy 3. mellékkritérium
   • kisebb kritika. 1, 2 és 3, vagy 1, 2 és 4

2. MM mérhető betegséggel, a következőképpen definiálva:

   • legalább 0,5 g/dl m-spike a szérumelektroforézisnél és/vagy
   • a vizelet monoklonális fehérjeszintje legalább 200 mg/24 óra
   • mérhető szérum- és vizelet-M-protein szinttel nem rendelkező betegeknél abnormális szabad könnyűlánc arány (normál érték: 0,26-1,65)

3. Jelenleg progresszív MM-je van:

   • Kiújulás stabilizálást vagy legalább egy IV bortezomibra adott válasz után (bort.) olyan kombinációs kezelést tartalmaz, amely nem tartalmazott talidomidot vagy vinkrisztint, vagy nem tartalmazott olyan refraktert, amely a myeloma elleni tx kezelés során előrehaladott állapotban van.
   • Az IV bort.-alapú kombinációs kezelés és e vizsgálat között a pt más, nem bort.-alapú kezelést is kapott. mindaddig, amíg ezek a kezelések nem tartalmaztak talidomidot vagy vinkrisztint
4. Önkéntes írásos beleegyezés a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt
5. Életkor: ≥18 év a beleegyezés időpontjában
6. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
7. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor
8. Várható élettartam > 3 hónap

9. Laboratóriumi vizsgálati eredmények ezekben a tartományokban a szűréskor, és megerősítették a beiratkozáskor a gyógyszeradagolás előtt az 1. ciklus 1. napján:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L; ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött (>70% plazmasejtek), akkor ≥ 1,0 x 109/l
   • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L; ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött (>70% plazmasejtek), akkor ≥ 50 x 109/l
   • Hgb > 8 g/dl
   • Számított vagy mért CrCl legalább 30 ml/perc. (lásd a jegyzőkönyvet)
   • Összes bili ≥ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
   • Szérum kálium WNL
10. A női pt a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában van, műtétileg sterilizált, vagy ha fogamzóképes korban van, vállalják, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 30 napig. vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől.
11. Férfi betegek, akik beleegyeznek abba, hogy 1) hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, vagy 2) teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.

Kizárási kritériumok:

1. POEMS szindróma
2. PCL
3. Elsődleges amiloidózis
4. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma teljes reszekcióját, az in situ rosszindulatú daganatot vagy az alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
5. ≤ 2. fokozatú perifériás neuropátia
6. Pt-nek szívinfarktusa volt a beiratkozást megelőző 6 hónapban, vagy NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, illetve akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
7. Súlyos hiperkalcémia, azaz a szérum kalcium ≤ 12 mg/dl (3,0 mmol/L) albuminra korrigálva
8. Nagy műtéten esett át 28 nappal a felvétel előtt, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból (lásd a protokollt)

9. Előzetesen a következő terápiát kapta:

   • A talidomid vagy vinkrisztin önmagában vagy egy kezelési rend részeként az utolsó IV-es szülésen alapuló kezelési rend és az 1. ciklus 1. napja között adva a vizsgálatban. A talidomiddal vagy vinkrisztinnel való előzetes expozíció azonban megengedett.
   • Kemoterápia 21 napos vizsgálati gyógyszerekkel (nitrozoureák esetén 6 hét)
   • Kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) 21 napon át vizsgált gyógyszerekkel, kivéve, ha az új adagolási rend részeként a szteroidokat ilyen vagy nagyobb dózisban alkalmazzák
   • Immunterápia vagy antitestterápia, valamint lenalidomid, arzén-trioxid vagy bort. 21 nappal a vizsgált gyógyszerek előtt
   • Sugárterápia 21 nappal a vizsgálati gyógyszerek előtt. (a kivételekért lásd a protokollt)
   • Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása 28 napos vizsgálati gyógyszerrel
10. Részvétel klinikai vizsgálatokban olyan egyéb vizsgálati szerekkel, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
11. VELCADE-vel szembeni túlérzékenység (bort.), bór vagy mannit.
12. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
13. Terhes vagy szoptató betegek
14. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség
15. Ismert HIV vagy hepatitis B vagy C pozitivitás