Schémas thérapeutiques sous-cutanés (SC) à base de bortézomib pour les patients atteints de MM RR ayant échoué à des schémas thérapeutiques contenant du bortézomib par voie intraveineuse antérieure

Critères d'inclusion (Crit.):

1. A un diagnostic de MM basé sur les éléments suivants :

   Critique majeure :

   1. plasmocytomes sur biopsie tissulaire
   2. plasmocytose de la moelle osseuse (> 30 % de plasmocytes)
   3. m-spike sur l'électrophorèse sérique IgG > 3,5 g/dL ou IgA > 2,0 g/dL ; excrétion de chaînes légères kappa ou lambda > 1 g/jour lors d'une électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures

   Critique mineure :

   1. plasmocytose de la moelle osseuse (10 % à 30 % de plasmocytes)
   2. présence d'Ig monoclonales mais d'une ampleur moindre que celle donnée sous le critère majeur.
   3. lésions osseuses lytiques
   4. IgM normale < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL

   L'un des ensembles suivants de crit. confirmera le diagnostic de MM :

   • n'importe quel 2 du critique majeur.
   • critère majeur 1 plus critère mineur 2, 3 ou 4
   • critère majeur 3 plus critère mineur 1 ou 3
   • critique mineure. 1, 2 et 3, ou 1, 2 et 4

2. MM avec maladie mesurable, définie comme :

   • un m-spike sur l'électrophorèse sérique d'au moins 0,5 g/dL et/ou
   • taux de protéines monoclonales urinaires d'au moins 200 mg/24 heures
   • pour les patients sans taux mesurables de protéines M sériques et urinaires, un rapport de chaînes légères libres anormal (valeur normale : 0,26 - 1,65)

3. A actuellement un MM progressif :

   • Rechute après stabilisation ou réponse à au moins un bortézomib IV (bort.) contenant un traitement combiné qui ne contenait pas de thalidomide ou de vincristine ou réfractaire défini comme ayant progressé tout en recevant cet anti-myélome tx
   • Entre le régime de combinaison IV basé sur le bort. et cette étude, le pt peut avoir reçu d'autres traitements non basés sur le bort. tant que ces traitements ne contiennent pas de thalidomide ou de vincristine
4. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux
5. Âge : ≥18 ans au moment du consentement
6. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
7. Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
8. Espérance de vie > 3 mois

9. Résultats des tests de laboratoire avec ces plages lors du dépistage et confirmés lors de l'inscription avant le dosage du médicament au cycle 1, jour 1 :

   • NAN ≥ 1,5 x 109/L ; si la moelle osseuse est largement infiltrée (> 70 % de plasmocytes) alors ≥ 1,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L ; si la moelle osseuse est largement infiltrée (> 70 % de plasmocytes) alors ≥ 50 x 109/L
   • Hb > 8 g/dL
   • CrCl calculée ou mesurée d'au moins 30 mL/min. (voir protocole)
   • Bile totale ≥ 1,5 x LSN
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≥ 3 x LSN ≥ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Potassium sérique WNL
10. La femme pt est soit ménopausée depuis 1 an ou plus avant la visite de dépistage, est stérilisée chirurgicalement ou si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de VELCADE, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
11. Patients de sexe masculin qui acceptent de 1) pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou 2) s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.

Critère d'exclusion:

1. Syndrome POEMS
2. PCL
3. Amylose primaire
4. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
5. ≤ Neuropathie périphérique de grade 2
6. Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou a une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif.
7. Hypercalcémie sévère, c'est-à-dire calcium sérique ≤ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigé pour l'albumine
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie (voir protocole)

9. A reçu le traitement antérieur suivant :

   • Thalidomide ou vincristine seul ou dans le cadre d'un schéma thérapeutique administré entre le dernier schéma thérapeutique à base de bort IV et le cycle 1, jour 1 de cette étude. Cependant, une exposition préalable à la thalidomide ou à la vincristine est autorisée.
   • Chimiothérapie avec 21 jours de médicaments à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées)
   • Corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) avec 21 jours de médicaments à l'étude, sauf si des stéroïdes sont administrés à cette dose ou plus dans le cadre du nouveau régime
   • Immunothérapie ou thérapie par anticorps ainsi que lénalidomide, trioxyde d'arsenic ou bort. avec 21 jours avant les médicaments à l'étude
   • Radiothérapie avec 21 jours avant les médicaments à l'étude. (voir protocole pour les exceptions)
   • Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie avec 28 jours de médicaments à l'étude
10. Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
11. Hypersensibilité à VELCADE (bort.), du bore ou du mannitol.
12. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
13. Patientes enceintes ou allaitantes
14. Maladie médicale ou psychiatrique grave
15. Positivité connue pour le VIH ou l'hépatite B ou C