Subkutane (SC) Bortezomib-Therapien für Patienten mit RR MM, bei denen frühere IV Bortezomib-haltige Therapien versagt haben

Einschlusskriterien (Krit.):

1. Hat eine MM-Diagnose basierend auf Folgendem:

   Hauptkrit.:

   1. Plasmozytome auf Gewebebiopsie
   2. Knochenmarkplasmazytose (> 30 % Plasmazellen)
   3. m-spike bei Serumelektrophorese IgG > 3,5 g/dL oder IgA > 2,0 g/dL; Kappa- oder Lambda-Leichtkettenausscheidung > 1 g/Tag bei 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese

   Kleine Kritik.:

   1. Knochenmarkplasmazytose (10 % bis 30 % Plasmazellen)
   2. monoklonales Ig vorhanden, aber in geringerem Ausmaß als unter Hauptkrit.
   3. lytische Knochenläsionen
   4. normales IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL oder IgG < 600 mg/dL

   Jeder der folgenden Krit. wird die Diagnose von MM bestätigen:

   • alle 2 der wichtigsten krit.
   • Hauptkriterium 1 plus Nebenkriterium 2, 3 oder 4
   • Hauptkriterium 3 plus Nebenkriterium 1 oder 3
   • kleiner krit. 1, 2 und 3 oder 1, 2 und 4

2. MM mit messbarer Erkrankung, definiert als:

   • eine m-Spitze bei der Serumelektrophorese von mindestens 0,5 g/dL und/oder
   • monoklonales Protein im Urin von mindestens 200 mg/24 Stunden
   • bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, ein anormales Verhältnis freier Leichtketten (Normalwert: 0,26 - 1,65)

3. Hat derzeit progressives MM:

   • Rückfall nach Stabilisierung oder Ansprechen auf mindestens eine i.v. Bortezomib (bort.) Kombinationsbehandlung, die kein Thalidomid oder Vincristin enthielt, oder refraktär, definiert als fortschreitend während der Behandlung mit diesem Anti-Myelom-Tx
   • Zwischen dem i.v.-bort.-basierten Kombinationsschema und dieser Studie hat der Patient möglicherweise andere nicht-bort.-basierte Therapien erhalten Behandlungsschemata, solange diese Behandlungen kein Thalidomid oder Vincristin enthielten
4. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist
5. Alter: ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung
6. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
7. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 bei Studieneintritt
8. Lebenserwartung > 3 mos

9. Labortestergebnisse mit diesen Bereichen beim Screening und bestätigt bei der Registrierung vor der Arzneimitteldosierung in Zyklus 1, Tag 1:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l; wenn das Knochenmark extensiv infiltriert ist (> 70 % Plasmazellen), dann ≥ 1,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l; wenn das Knochenmark extensiv infiltriert ist (> 70 % Plasmazellen), dann ≥ 50 x 109/l
   • Hgb > 8 g/dl
   • Berechnete oder gemessene CrCl von mindestens 30 ml/min. (siehe Protokoll)
   • Gesamt-Bili ≥ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Serumkalium WNL
10. Die weibliche Patientin ist vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, wurde chirurgisch sterilisiert oder ist im gebärfähigen Alter bereit, 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis zu praktizieren von VELCADE oder erklären sich damit einverstanden, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten.
11. Männliche Patienten, die damit einverstanden sind, 1) während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren oder 2) vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. POEMS-Syndrom
2. PCL
3. Primäre Amyloidose
4. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
5. ≤ Grad 2 periphere Neuropathie
6. Pt hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
7. Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium ≤ 12 mg/dl (3,0 mmol/l), korrigiert für Albumin
8. Hat sich 28 Tage vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen oder hat sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt (siehe Protokoll)

9. Folgende Vortherapie erhalten:

   • Thalidomid oder Vincristin allein oder als Teil eines Behandlungsschemas, das zwischen dem letzten intravenösen Bort-basierten Schema und Zyklus 1, Tag 1 dieser Studie verabreicht wird. Eine vorherige Exposition gegenüber Thalidomid oder Vincristin ist jedoch zulässig.
   • Chemotherapie mit 21 Tagen Studienmedikation (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
   • Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) w/in 21 Tagen Studienmedikamente, es sei denn, Steroide werden in dieser Dosis oder höher als Teil des neuen Regimes verabreicht
   • Immuntherapie oder Antikörpertherapie sowie Lenalidomid, Arsentrioxid oder Bort. w/in 21 Tage vor Studienmedikamenten
   • Strahlentherapie w/in 21 Tage vor Studienmedikamenten. (Ausnahmen siehe Protokoll)
   • Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen mit Studienmedikamenten
10. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
11. Überempfindlichkeit gegen VELCADE (bort.), Bor oder Mannit.
12. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
13. Schwangere oder stillende Patienten
14. Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung
15. Bekannte Positivität für HIV oder Hepatitis B oder C