Subcutane (SC) bortezomib-regimes voor patiënten met RR MM bij falen van eerdere IV-bortezomib-bevattende regimes

Inclusiecriteria (Crit.):

1. Heeft een diagnose van MM op basis van het volgende:

   Grote kritiek:

   1. plasmacytomen op weefselbiopsie
   2. beenmergplasmacytose (> 30% plasmacellen)
   3. m-piek op serumelektroforese IgG > 3,5 g/dL of IgA > 2,0 g/dL; kappa of lambda lichte keten excretie > 1 g/dag op 24 uur urine eiwitelektroforese

   Kleine kritiek:

   1. beenmergplasmacytose (10% tot 30% plasmacellen)
   2. monoklonaal Ig aanwezig maar van mindere omvang dan gegeven onder hoofdkritiek.
   3. lytische botlaesies
   4. normaal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL of IgG < 600 mg/dL

   Een van de volgende sets van crit. zal de diagnose van MM bevestigen:

   • elke 2 van de belangrijkste kritieken.
   • hoofdcriterium 1 plus nevencriterium 2, 3 of 4
   • hoofdcriterium 3 plus nevencriterium 1 of 3
   • kleine kritiek. 1, 2 en 3, of 1, 2 en 4

2. MM met meetbare ziekte, gedefinieerd als:

   • een m-piek op serumelektroforese van ten minste 0,5 g/dL en/of
   • niveaus van monoklonaal eiwit in de urine van ten minste 200 mg/24 uur
   • voor patiënten zonder meetbare serum- en urine-M-proteïnespiegels, een abnormale verhouding van de vrije lichte keten (normale waarde: 0,26 - 1,65)

3. Heeft momenteel progressieve MM:

   • Recidiverend na stabilisatie of een reactie op ten minste één IV bortezomib (bort.) bevattend combinatieregime dat geen thalidomide of vincristine of refractair gedefinieerd als progressief bevatte tijdens het ontvangen van die anti-myeloom tx
   • Tussen het IV-bort-gebaseerde combinatieregime en deze studie heeft de pt mogelijk andere niet-bort-gebaseerde regimes zolang deze behandelingen geen thalidomide of vincristine bevatten
4. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg
5. Leeftijd: ≥18 jaar op het moment van toestemming
6. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
7. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie
8. Levensverwachting > 3 mnd

9. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken bij screening en bevestigd bij inschrijving voorafgaand aan medicijndosering op cyclus 1, dag 1:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (> 70% plasmacellen) dan ≥ 1,0 x 109/l
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (> 70% plasmacellen) dan ≥ 50 x 109/L
   • Hgb > 8 g/dL
   • Berekende of gemeten CrCl van minimaal 30 ml/min. (zie protocol)
   • Totaal Bili ≥ 1,5 x ULN
   • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Serumkalium WNL
10. Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende 1 jaar of langer vóór het screeningsbezoek, is chirurgisch gesteriliseerd of stemt ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis. van VELCADE, of ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
11. Mannelijke patiënten die ermee instemmen om 1) effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of 2) zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.

Uitsluitingscriteria:

1. POEMS-syndroom
2. PCL
3. Primaire amyloïdose
4. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
5. ≤ Graad 2 perifere neuropathie
6. Pt had binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een myocardinfarct of heeft NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
7. Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium ≤ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) gecorrigeerd voor albumine
8. Heeft een grote operatie ondergaan in de 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie (zie protocol)

9. Kreeg de volgende eerdere therapie:

   • Thalidomide of vincristine alleen of als onderdeel van een behandelingsregime toegediend tussen het laatste regime op basis van IV-bort en cyclus 1, dag 1 van dit onderzoek. Voorafgaande blootstelling aan thalidomide of vincristine is echter toegestaan.
   • Chemotherapie met 21 dagen studiegeneesmiddelen (6 weken voor nitrosourea)
   • Corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) met in 21 dagen studiegeneesmiddelen, tenzij steroïden worden toegediend in die dosis of hoger als onderdeel van het nieuwe regime
   • Immunotherapie of antilichaamtherapie evenals lenalidomide, arseentrioxide of bort. binnen 21 dagen voor studiemedicatie
   • Bestralingstherapie binnen 21 dagen vóór de studiegeneesmiddelen. (zie protocol voor uitzonderingen)
   • Gebruik van een ander experimenteel medicijn of therapie binnen 28 dagen studiegeneesmiddelen
10. Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
11. Overgevoeligheid voor VELCADE (bort.), boor of mannitol.
12. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
13. Zwangere of zogende patiënten
14. Ernstige medische of psychiatrische aandoening
15. Bekende positiviteit voor HIV of hepatitis B of C