Subkutánní (SC) bortezomibové režimy pro pacienty se selháním RR MM Předchozí IV režimy obsahující bortezomib

Kritéria zahrnutí (krit.):

1. Má diagnózu MM založenou na následujícím:

   Hlavní kritérium:

   1. plazmocytomy na tkáňové biopsii
   2. plazmocytóza kostní dřeně (> 30 % plazmatických buněk)
   3. m-spike na elektroforéze séra IgG > 3,5 g/dl nebo IgA > 2,0 g/dl; vylučování lehkého řetězce kappa nebo lambda > 1 g/den při 24hodinové elektroforéze bílkovin v moči

   Drobná kritika:

   1. plazmocytóza kostní dřeně (10 % až 30 % plazmatických buněk)
   2. monoklonální Ig je přítomen, ale v menším množství než v hlavním kritu.
   3. lytické kostní léze
   4. normální IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl nebo IgG < 600 mg/dl

   Kterákoli z následujících sad kritu. potvrdí diagnózu MM:

   • kterékoli 2 z hlavních kritérií.
   • hlavní kritérium 1 plus vedlejší kritérium 2, 3 nebo 4
   • hlavní kritérium 3 plus vedlejší kritérium 1 nebo 3
   • menší krét. 1, 2 a 3 nebo 1, 2 a 4

2. MM s měřitelnou chorobou, definovanou jako:

   • m-spike na elektroforéze séra alespoň 0,5 g/dl a/nebo
   • hladiny monoklonálního proteinu v moči alespoň 200 mg/24 hodin
   • u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči abnormální poměr volného lehkého řetězce (normální hodnota: 0,26 - 1,65)

3. V současné době má progresivní MM:

   • Recidiva po stabilizaci nebo reakci na alespoň jeden IV bortezomib (bort.) obsahující kombinovaný režim, který neobsahoval thalidomid nebo vinkristin nebo refrakterní, definovaný jako progresivní při užívání tohoto antimyelomového tx
   • Mezi kombinačním režimem založeným na IV bort. a touto studií mohl pacient dostávat jiné nezaložené na bort. režimy, pokud tato léčba neobsahovala thalidomid nebo vinkristin
4. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče
5. Věk: ≥18 let v době udělení souhlasu
6. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
7. Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie
8. Předpokládaná délka života > 3 měs

9. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích při screeningu a potvrzené při zařazení před dávkováním léku v cyklu 1, den 1:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L; pokud je kostní dřeň značně infiltrována (> 70 % plazmatických buněk), pak ≥ 1,0 x 109/l
   • počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l; pokud je kostní dřeň značně infiltrována (> 70 % plazmatických buněk), pak ≥ 50 x 109/l
   • Hgb > 8 g/dl
   • Vypočtený nebo naměřený CrCl alespoň 30 ml/min. (viz protokol)
   • Celkový Bili ≥ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Sérový draslík WNL
10. Žena pt je před screeningovou návštěvou buď v postmenopauzálním období 1 rok nebo déle, je chirurgicky sterilizována, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce VELCADE, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
11. Mužští pacienti, kteří souhlasí s tím, že 1) budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo 2) úplně se zdrží heterosexuálního styku.

Kritéria vyloučení:

1. POEMS syndrom
2. PCL
3. Primární amyloidóza
4. Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
5. ≤ 2. stupeň periferní neuropatie
6. Pt měl infarkt myokardu 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle NYHA, nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
7. Těžká hyperkalcémie, tj. sérový vápník ≤ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) korigovaný na albumin
8. Podstoupil velký chirurgický zákrok 28 dní před zařazením nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie (viz protokol)

9. Předtím dostal následující terapii:

   • Thalidomid nebo vinkristin samostatně nebo jako součást léčebného režimu podávaného mezi posledním režimem založeným na IV bort. a cyklem 1, dnem 1 této studie. Předchozí expozice thalidomidu nebo vinkristinu je však povolena.
   • Chemoterapie s 21 dny studovaných léků (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
   • Kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) s/za 21 dnů studovaných léků, pokud nejsou steroidy podávány v této nebo vyšší dávce jako součást nového režimu
   • Imunoterapie nebo protilátková terapie, stejně jako lenalidomid, oxid arsenitý nebo bort. w/in 21 dní před studovanými léky
   • Radiační terapie w/in 21 dní před studovanými léky. (výjimky viz protokol)
   • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie během 28 dnů studovaných léků
10. Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
11. Hypersenzitivita na VELCADE (bort.), bór nebo mannitol.
12. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
13. Těhotné nebo kojící pacientky
14. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
15. Známá pozitivita na HIV nebo hepatitidu B nebo C