Подкожные (п/к) схемы лечения бортезомибом у пациентов с РР ММ, неэффективные предшествующие внутривенные схемы лечения, содержащие бортезомиб

Критерии включения (крит.):

1. Имеет диагноз ММ на основании следующего:

   Основной крит.:

   1. плазмоцитомы при биопсии ткани
   2. плазмоцитоз костного мозга (> 30% плазматических клеток)
   3. m-всплеск при электрофорезе сыворотки IgG > 3,5 г/дл или IgA > 2,0 г/дл; Экскреция легких цепей каппа или лямбда > 1 г/день при 24-часовом электрофорезе белков мочи

   Незначительный крит.:

   1. плазмоцитоз костного мозга (от 10% до 30% плазматических клеток)
   2. моноклональные Ig присутствуют, но в меньшей степени, чем при большом критическом заболевании.
   3. литические поражения костей
   4. нормальный IgM < 50 мг/дл, IgA < 100 мг/дл или IgG < 600 мг/дл

   Любой из следующих наборов крит. подтвердит диагноз ММ:

   • любые 2 мажорных крит.
   • основной критерий 1 плюс второстепенный критерий 2, 3 или 4
   • основной критерий 3 плюс второстепенный критерий 1 или 3
   • незначительный крит. 1, 2 и 3 или 1, 2 и 4

2. ММ с измеримым заболеванием, определяемым как:

   • m-всплеск при электрофорезе сыворотки не менее 0,5 г/дл и/или
   • уровень моноклонального белка в моче не менее 200 мг/24 часа
   • для пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче аномальное соотношение свободных легких цепей (нормальное значение: 0,26–1,65)

3. На данный момент имеет прогрессивный ММ:

   • Рецидив после стабилизации или ответа по крайней мере на одно внутривенное введение бортезомиба (борт.) комбинированный режим, не содержащий талидомида или винкристина, или рефрактерный, определяемый как прогрессирующий во время получения этого антимиеломного tx
   • В промежутке между внутривенным комбинированным режимом на основе борта и этим исследованием пациент мог получать другие препараты, не содержащие бор. режимы, если эти методы лечения не содержат талидомид или винкристин
4. Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
5. Возраст: ≥18 лет на момент согласия
6. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
7. Статус производительности ECOG ≤ 2 при включении в исследование
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 мес.

9. Результаты лабораторных анализов с этими диапазонами при скрининге и подтверждены при зачислении до дозирования препарата в Цикл 1, День 1:

   • АЧН ≥ 1,5 х 109/л; если костный мозг сильно инфильтрирован (> 70% плазматических клеток), то ≥ 1,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л; если костный мозг сильно инфильтрирован (> 70% плазматических клеток), то ≥ 50 x 109/л
   • Hgb > 8 г/дл
   • Расчетный или измеренный CrCl не менее 30 мл/мин. (см. протокол)
   • Общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
   • Калий сыворотки WNL
10. Пациентка находится в постменопаузе в течение 1 года или более до визита для скрининга, стерилизована хирургическим путем или, если она потенциально способна к деторождению, соглашается применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 30 дней после последней дозы. VELCADE, или согласиться полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
11. Пациенты мужского пола, которые соглашаются 1) практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или 2) полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

Критерий исключения:

1. синдром СТИХИ
2. ПКЛ
3. Первичный амилоидоз
4. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования за 3 года регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
5. ≤ 2 степени периферической нейропатии
6. Пациент перенес инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения в исследование или имел сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемую стенокардию, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
7. Тяжелая гиперкальциемия, т. е. уровень кальция в сыворотке ≤ 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин
8. Перенес серьезную операцию за 28 дней до регистрации или не оправился от побочных эффектов такой терапии (см. Протокол)

9. Получал следующую предшествующую терапию:

   • Талидомид или винкристин отдельно или как часть схемы лечения, назначаемой между последней внутривенной схемой на основе бор. и циклом 1, днем ​​1 в этом исследовании. Однако допускается предварительное воздействие талидомида или винкристина.
   • Химиотерапия с приемом исследуемых препаратов в течение 21 дня (6 недель для нитрозомочевины)
   • Кортикостероиды (преднизолон >10 мг/день или его эквивалент) с приемом исследуемых препаратов в течение 21 дня, за исключением случаев, когда стероиды вводятся в такой дозе или выше в рамках новой схемы лечения.
   • Иммунотерапия или терапия антителами, а также леналидомидом, триоксидом мышьяка или бортом. в/в за 21 день до исследуемых препаратов
   • Лучевая терапия в/в за 21 день до исследуемых препаратов. (см. протокол для исключений)
   • Использование любого другого экспериментального препарата или терапии вместе с исследуемыми препаратами в течение 28 дней.
10. Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
11. Повышенная чувствительность к ВЕЛКЕЙДУ (борт.), бор или маннит.
12. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
13. Беременные или кормящие пациенты
14. Серьезное медицинское или психическое заболевание
15. Известный положительный результат на ВИЧ или гепатит B или C