Subkutana (SC) Bortezomib-regimer för patienter med RR MM-sviktande tidigare IV Bortezomib-innehållande regimer

Inklusionskriterier (Krit.):

1. Har diagnosen MM baserat på följande:

   Huvudkritik:

   1. plasmacytom på vävnadsbiopsi
   2. benmärgsplasmacytos (> 30 % plasmaceller)
   3. m-spik på serumelektrofores IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL; kappa eller lambda lätt kedja utsöndring > 1 g/dag vid 24 timmars urinproteinelektrofores

   Mindre kritik.:

   1. benmärgsplasmacytos (10 % till 30 % plasmaceller)
   2. monoklonalt Ig närvarande men av mindre magnitud än vad som ges under major crit.
   3. lytiska benskador
   4. normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL

   Någon av följande uppsättningar av kritik. kommer att bekräfta diagnosen MM:

   • någon 2 av de stora kriten.
   • huvudkriterium 1 plus underkriterium 2, 3 eller 4
   • huvudkriterium 3 plus underkriterium 1 eller 3
   • mindre kritik. 1, 2 och 3, eller 1, 2 och 4

2. MM med mätbar sjukdom, definierad som:

   • en m-spets på serumelektrofores på minst 0,5 g/dL och/eller
   • monoklonala proteinnivåer i urin på minst 200 mg/24 timmar
   • för patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, ett onormalt förhållande mellan fria lätta kedjor (normalt värde: 0,26 - 1,65)

3. Har för närvarande progressiv MM:

   • Återfall efter stabilisering eller ett svar på minst en IV bortezomib (bort.) innehållande en kombinationsregim som inte innehöll talidomid eller vinkristin eller refraktär definierad som fortskridande under behandling med det antimyelom-tx
   • Mellan den IV bort.-baserade kombinationsregimen och denna studie kan pt ha fått andra icke-bort.-baserade regimer så länge som dessa behandlingar inte innehöll talidomid eller vinkristin
4. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård
5. Ålder: ≥18 år vid tidpunkten för samtycke
6. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
7. ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart
8. Förväntad livslängd > 3 månader

9. Laboratorietestresultat inom dessa intervall vid screening och bekräftade vid inskrivning före läkemedelsdosering på cykel 1, dag 1:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (> 70 % plasmaceller) då ≥ 1,0 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (> 70 % plasmaceller) då ≥ 50 x 109/L
   • Hgb > 8 g/dL
   • Beräknad eller uppmätt CrCl på minst 30 ml/min. (se protokoll)
   • Total Bili ≥ 1,5 x ULN
   • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
   • Serumkalium WNL
10. Kvinnlig pt är antingen postmenopausal i 1 år eller mer före screeningbesöket, är kirurgiskt steriliserad eller om de är i fertil ålder, samtycker till att tillämpa två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av VELCADE, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
11. Manliga patienter som går med på att 1) ​​utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller 2) helt avstå från heterosexuellt samlag.

Exklusions kriterier:

1. POEMS syndrom
2. PCL
3. Primär amyloidos
4. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet med 3 års inskrivning, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
5. ≤ Grad 2 perifer neuropati
6. Pt hade hjärtinfarkt med 6 månader före inskrivningen eller har NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
7. Allvarlig hyperkalcemi, dvs. serumkalcium ≤ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin
8. Genomgått en större operation med 28 dagar före inskrivning eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling (se protokoll)

9. Fick följande tidigare terapi:

   • Talidomid eller vinkristin enbart eller som en del av en behandlingsregim administrerad mellan den sista IV bort.-baserade kuren och cykel 1, dag 1 i denna studie. Tidigare exponering för talidomid eller vinkristin är dock tillåten.
   • Kemoterapi med 21 dagars studieläkemedel (6 veckor för nitrosoureas)
   • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) med 21 dagars studieläkemedel såvida inte steroider administreras i den dosen eller mer som en del av den nya regimen
   • Immunterapi eller antikroppsbehandling samt lenalidomid, arseniktrioxid eller bort. w/in 21 dagar före studieläkemedel
   • Strålbehandling w/in 21 dagar före studieläkemedel. (se protokoll för undantag)
   • Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi med 28 dagars studieläkemedel
10. Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, med 14 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen.
11. Överkänslighet mot VELCADE (bort.), bor eller mannitol.
12. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
13. Gravida eller ammande patienter
14. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
15. Känd positivitet för HIV eller hepatit B eller C