Regimi di bortezomib sottocutanei (SC) per pazienti con MM RR che hanno fallito precedenti regimi contenenti bortezomib per via endovenosa

Criteri di inclusione (crit.):

1. Ha una diagnosi di MM basata su quanto segue:

   Critico maggiore:

   1. plasmocitomi alla biopsia tissutale
   2. plasmacitosi del midollo osseo (> 30% di plasmacellule)
   3. m-spike all'elettroforesi sierica IgG > 3,5 g/dL o IgA > 2,0 g/dL; escrezione di catene leggere kappa o lambda > 1 g/die all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore

   Criti minori:

   1. plasmacitosi del midollo osseo (dal 10% al 30% delle plasmacellule)
   2. Ig monoclonali presenti ma di entità inferiore a quella indicata in major crit.
   3. lesioni ossee litiche
   4. normale IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL

   Uno dei seguenti set di crit. confermerà la diagnosi di MM:

   • qualsiasi 2 dei principali critici.
   • criterio maggiore 1 più criterio minore 2, 3 o 4
   • criterio maggiore 3 più criterio minore 1 o 3
   • critico minore. 1, 2 e 3 o 1, 2 e 4

2. MM con malattia misurabile, definito come:

   • un picco m sull'elettroforesi sierica di almeno 0,5 g/dL e/o
   • livelli di proteine ​​monoclonali nelle urine di almeno 200 mg/24 ore
   • per i pazienti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M, un rapporto di catene leggere libere anormale (valore normale: 0,26 - 1,65)

3. Attualmente ha MM progressivo:

   • Ricaduta dopo la stabilizzazione o una risposta ad almeno un bortezomib EV (bort.) contenente un regime di combinazione che non conteneva talidomide o vincristina o refrattario definito come progredito durante la ricezione di tale tx anti-mieloma
   • Tra il regime di combinazione a base di bort. IV e questo studio, il paziente potrebbe aver ricevuto altri trattamenti non a base di bort. regimi a condizione che questi trattamenti non contenessero talidomide o vincristina
4. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche
5. Età: ≥18 anni al momento del consenso
6. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
7. Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio
8. Aspettativa di vita > 3 mesi

9. Risultati dei test di laboratorio compresi in questi intervalli allo Screening e confermati all'arruolamento prima della somministrazione del farmaco al Ciclo 1, Giorno 1:

   • CAN ≥ 1,5 x 109/l; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (> 70% di plasmacellule), allora ≥ 1,0 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (> 70% di plasmacellule), allora ≥ 50 x 109/L
   • Hgb > 8 g/dL
   • CrCl calcolata o misurata di almeno 30 ml/min. (vedi protocollo)
   • Bili totale ≥ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Potassio sierico WNL
10. La paziente femmina è in postmenopausa da 1 anno o più prima della visita di screening, è sterilizzata chirurgicamente o se è in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di VELCADE, o accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
11. Pazienti di sesso maschile che accettano di 1) praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o 2) astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.

Criteri di esclusione:

1. Sindrome POEMI
2. PCL
3. Amiloidosi primaria
4. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
5. Neuropatia periferica di grado ≤ 2
6. Pt ha avuto infarto del miocardio w/in 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
7. Ipercalcemia grave, cioè calcio sierico ≤ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corretto per l'albumina
8. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia (vedere protocollo)

9. Ha ricevuto la seguente terapia precedente:

   • Talidomide o vincristina da sole o come parte di un regime di trattamento somministrato tra l'ultimo regime basato su bort. IV e il ciclo 1, giorno 1 in questo studio. Tuttavia, è consentita una precedente esposizione a talidomide o vincristina.
   • Chemioterapia con 21 giorni di farmaci in studio (6 settimane per le nitrosouree)
   • Corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) con i farmaci in studio per 21 giorni, a meno che gli steroidi non vengano somministrati a quella dose o maggiore come parte del nuovo regime
   • Immunoterapia o terapia con anticorpi nonché lenalidomide, triossido di arsenico o bort. w/in 21 giorni prima dei farmaci oggetto dello studio
   • Radioterapia con 21 giorni prima dei farmaci in studio. (vedi protocollo per le eccezioni)
   • Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia durante 28 giorni di farmaci in studio
10. Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
11. Ipersensibilità a VELCADE (bort.), boro o mannitolo.
12. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
13. Pazienti in gravidanza o in allattamento
14. Grave malattia medica o psichiatrica
15. Positività nota per HIV o epatite B o C