Regímenes subcutáneos (SC) de bortezomib para pacientes con RR MM que fracasaron en regímenes previos que contenían bortezomib intravenoso

Criterios de inclusión (Crit.):

1. Tiene un diagnóstico de MM basado en lo siguiente:

   Critico mayor:

   1. plasmacitomas en biopsia de tejido
   2. plasmacitosis de médula ósea (> 30% de células plasmáticas)
   3. pico m en electroforesis sérica IgG > 3,5 g/dL o IgA > 2,0 g/dL; Excreción de cadenas ligeras kappa o lambda > 1 g/día en electroforesis de proteínas en orina de 24 horas

   Crítico menor:

   1. plasmacitosis de la médula ósea (10% a 30% de células plasmáticas)
   2. presencia de Ig monoclonal pero de menor magnitud que la dada bajo crit mayor.
   3. lesiones óseas líticas
   4. IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL

   Cualquiera de los siguientes conjuntos de crit. confirmará el diagnóstico de MM:

   • cualquiera de los 2 del crítico mayor.
   • criterio mayor 1 más criterio menor 2, 3 o 4
   • criterio mayor 3 más criterio menor 1 o 3
   • critico menor. 1, 2 y 3, o 1, 2 y 4

2. MM con enfermedad medible, definida como:

   • un pico m en la electroforesis sérica de al menos 0,5 g/dL y/o
   • niveles de proteína monoclonal en orina de al menos 200 mg/24 horas
   • para pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, una proporción anormal de cadenas ligeras libres (valor normal: 0,26 - 1,65)

3. Actualmente tiene MM progresivo:

   • Recaído después de la estabilización o una respuesta a al menos un bortezomib IV (bort.) que contiene un régimen combinado que no contenía talidomida o vincristina o refractario definido como avanzado mientras recibía ese tratamiento antimieloma
   • Entre el régimen de combinación IV basado en bort. y este estudio, el paciente puede haber recibido otros tratamientos no basados ​​en bort. regímenes siempre que estos tratamientos no contengan talidomida o vincristina
4. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal
5. Edad: ≥18 años en el momento del consentimiento
6. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
7. Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio
8. Esperanza de vida > 3 meses

9. Resultados de las pruebas de laboratorio dentro de estos rangos en la selección y confirmados en la inscripción antes de la dosificación del fármaco en el ciclo 1, día 1:

   • RAN ≥ 1,5 x 109/L; si la médula ósea está extensamente infiltrada (> 70 % de células plasmáticas), entonces ≥ 1,0 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L; si la médula ósea está extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas) entonces ≥ 50 x 109/L
   • Hgb > 8 g/dL
   • CrCl calculado o medido de al menos 30 mL/min. (ver protocolo)
   • Bilis total ≥ 1,5 x LSN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
   • Potasio sérico WNL
10. La paciente es posmenopáusica durante 1 año o más antes de la visita de selección, está esterilizada quirúrgicamente o, si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis. de VELCADE, o aceptar abstenerse completamente de tener relaciones heterosexuales.
11. Pacientes varones que acepten 1) practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o 2) abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.

Criterio de exclusión:

1. Síndrome de POEMAS
2. PCL
3. Amiloidosis primaria
4. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
5. ≤ Neuropatía periférica de grado 2
6. El paciente tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
7. Hipercalcemia grave, es decir, calcio sérico ≤ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corregido por albúmina
8. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la inscripción o no se recuperó de los efectos secundarios de dicha terapia (consulte el protocolo)

9. Recibió la siguiente terapia previa:

   • Talidomida o vincristina solas o como parte de un régimen de tratamiento administrado entre el último régimen basado en bort. IV y el Ciclo 1, Día 1 en este estudio. Sin embargo, se permite la exposición previa a talidomida o vincristina.
   • Quimioterapia dentro de los 21 días de los medicamentos del estudio (6 semanas para nitrosoureas)
   • Corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 21 días de los medicamentos del estudio, a menos que los esteroides se administren a esa dosis o más como parte del nuevo régimen
   • Inmunoterapia o terapia con anticuerpos así como lenalidomida, trióxido de arsénico o bort. dentro de los 21 días antes de los medicamentos del estudio
   • Radioterapia dentro de los 21 días anteriores a los medicamentos del estudio. (ver protocolo para excepciones)
   • Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días de los fármacos del estudio
10. Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
11. Hipersensibilidad a VELCADE (bort.), boro o manitol.
12. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
13. Pacientes embarazadas o lactantes
14. Enfermedad médica o psiquiátrica grave
15. Positividad conocida para VIH o hepatitis B o C