Podskórne (SC) schematy leczenia bortezomibem u pacjentów z RR MM, u których nie powiodły się wcześniejsze schematy leczenia dożylnego zawierające bortezomib

Kryteria włączenia (krytyczne):

1. Ma rozpoznanie MM w oparciu o:

   Główna krytyka:

   1. plazmocytoma w biopsji tkanki
   2. plazmocytoza szpiku kostnego (> 30% komórek plazmatycznych)
   3. skok m w elektroforezie surowicy IgG > 3,5 g/dl lub IgA > 2,0 g/dl; wydalanie łańcuchów lekkich kappa lub lambda > 1 g/dobę w 24-godzinnej elektroforezie białek w moczu

   Drobna krytyka:

   1. plazmocytoza szpiku kostnego (10% do 30% komórek plazmatycznych)
   2. obecne monoklonalne Ig, ale o mniejszej wielkości niż podana w przypadku poważnej krytyki.
   3. lityczne zmiany kostne
   4. prawidłowe IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL lub IgG < 600 mg/dL

   Dowolny z poniższych zestawów trafień krytycznych. potwierdzi rozpoznanie MM:

   • dowolne 2 z głównych krytyków.
   • kryterium główne 1 plus kryterium drugorzędne 2, 3 lub 4
   • kryterium główne 3 plus kryterium drugorzędne 1 lub 3
   • drobna krytyka. 1, 2 i 3 lub 1, 2 i 4

2. MM z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako:

   • skok m w elektroforezie surowicy wynoszący co najmniej 0,5 g/dl i/lub
   • stężenie białka monoklonalnego w moczu co najmniej 200 mg/24 godziny
   • u pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (wartość normalna: 0,26 - 1,65)

3. Obecnie ma progresywny MM:

   • Nawrót po stabilizacji lub odpowiedzi na co najmniej jeden dożylny bortezomib (bort.) zawierający schemat złożony, który nie zawierał talidomidu ani winkrystyny ​​lub lek oporny na leczenie zdefiniowany jako postępujący podczas otrzymywania tego leku przeciwszpiczakowego tx
   • Pomiędzy dożylnym schematem skojarzonym opartym na bort. a tym badaniem pacjent mógł otrzymać inne leki nie oparte na bort. schematów leczenia, o ile te terapie nie zawierały talidomidu ani winkrystyny
4. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej
5. Wiek: ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody
6. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
7. Stan sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania
8. Długość życia > 3 mies

9. Wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w tych zakresach podczas badania przesiewowego i potwierdzone podczas rejestracji przed podaniem leku w dniu 1 cyklu 1:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l; jeśli szpik kostny jest intensywnie naciekany (> 70% komórek plazmatycznych), wówczas ≥ 1,0 x 109/l
   • liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l; jeśli szpik kostny jest intensywnie naciekany (> 70% komórek plazmatycznych), wówczas ≥ 50 x 109/l
   • Hgb > 8 g/dl
   • Obliczony lub zmierzony CrCl co najmniej 30 ml/min. (patrz protokół)
   • Całkowita bili ≥ 1,5 x GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≥ 3 x GGN ≥ 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby
   • Potas w surowicy WNL
10. Pacjentka jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, jest wysterylizowana chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki VELCADE lub zobowiązać się do całkowitego powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych.
11. Pacjenci płci męskiej, którzy zgodzą się 1) stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub 2) całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego.

Kryteria wyłączenia:

1. syndrom POEMS
2. PCL
3. Pierwotna amyloidoza
4. Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu w ciągu 3 lat rejestracji, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
5. Neuropatia obwodowa stopnia ≤ 2
6. Pacjent przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
7. Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy ≤ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) z uwzględnieniem albumin
8. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii (patrz protokół)

9. Otrzymał następującą wcześniejszą terapię:

   • Talidomid lub winkrystyna w monoterapii lub jako część schematu leczenia podawanego między ostatnim schematem opartym na bort. IV a cyklem 1, dzień 1 w tym badaniu. Dozwolona jest jednak wcześniejsza ekspozycja na talidomid lub winkrystynę.
   • Chemioterapia z badanymi lekami przez 21 dni (6 tygodni dla nitrozomoczników)
   • Kortykosteroidy (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 21 dni z badanymi lekami, chyba że steroidy są podawane w tej dawce lub większej w ramach nowego schematu
   • Immunoterapia lub terapia przeciwciałami, a także lenalidomid, trójtlenek arsenu lub bort. w/w 21 dni przed badanymi lekami
   • Radioterapia w/w 21 dni przed badanymi lekami. (patrz protokół dla wyjątków)
   • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii z badanymi lekami w ciągu 28 dni
10. Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
11. Nadwrażliwość na VELCADE (bort.), bor lub mannitol.
12. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
13. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
14. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna
15. Znana pozytywność w kierunku HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C