Subkutane (SC) Bortezomib-regimer for pasienter med RR MM sviktende tidligere IV Bortezomib-holdige regimer

Inkluderingskriterier (Krit.):

1. Har en diagnose MM basert på følgende:

   Hovedkritt:

   1. plasmacytomer på vevsbiopsi
   2. benmargsplasmacytose (> 30 % plasmaceller)
   3. m-spike på serumelektroforese IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL; kappa eller lambda lett kjede utskillelse > 1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese

   Mindre kritikk.:

   1. benmargsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller)
   2. monoklonalt Ig tilstede, men av mindre størrelse enn gitt under major crit.
   3. lytiske beinlesjoner
   4. normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL

   Hvilket som helst av følgende sett med kritikk. vil bekrefte diagnosen MM:

   • hvilken som helst 2 av de store kritene.
   • hovedkriterium 1 pluss underkriterium 2, 3 eller 4
   • hovedkriterium 3 pluss underkriterium 1 eller 3
   • mindre kritikk. 1, 2 og 3, eller 1, 2 og 4

2. MM med målbar sykdom, definert som:

   • en m-spike på serumelektroforese på minst 0,5 g/dL og/eller
   • urin monoklonalt proteinnivå på minst 200 mg/24 timer
   • for pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin, et unormalt forhold mellom fri lettkjede (normal verdi: 0,26 - 1,65)

3. Har for tiden progressiv MM:

   • Tilbakefall etter stabilisering eller respons på minst én IV bortezomib (bort.) som inneholder kombinasjonsregime som ikke inneholdt thalidomid eller vinkristin eller refraktært definert som progredierte mens du fikk den antimyelom-tx
   • I mellom det IV bort.-baserte kombinasjonsregimet og denne studien kan pt ha mottatt andre ikke-bort.baserte regimer så lenge disse behandlingene ikke inneholdt thalidomid eller vinkristin
4. Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling
5. Alder: ≥18 år på tidspunktet for samtykke
6. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
7. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart
8. Forventet levealder > 3 mnd

9. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene ved screening og bekreftet ved registrering før legemiddeldosering på syklus 1, dag 1:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (> 70 % plasmaceller) så ≥ 1,0 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (> 70 % plasmaceller) så ≥ 50 x 109/L
   • Hgb > 8 g/dL
   • Beregnet eller målt CrCl på minst 30 ml/min. (se protokoll)
   • Total Bili ≥ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Serumkalium WNL
10. Kvinnelige pt er enten postmenopausale i 1 år eller mer før screeningbesøket, er kirurgisk sterilisert eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av VELCADE, eller godta å avstå fullstendig fra heterofile samleie.
11. Mannlige pasienter som samtykker i å 1) praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller 2) avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.

Ekskluderingskriterier:

1. DIKT-syndrom
2. PCL
3. Primær amyloidose
4. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet m/i 3 års registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
5. ≤ Grad 2 perifer nevropati
6. Pt hadde hjerteinfarkt med 6 måneder før registrering eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
7. Alvorlig hyperkalsemi, dvs. serumkalsium ≤ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigert for albumin
8. Gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før registrering eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling (se protokoll)

9. Fikk følgende tidligere terapi:

   • Thalidomid eller vinkristin alene eller som en del av et behandlingsregime administrert mellom det siste IV bort.-baserte regimet og syklus 1, dag 1 i denne studien. Imidlertid er tidligere eksponering for thalidomid eller vinkristin tillatt.
   • Kjemoterapi m/i 21 dager med studiemedisiner (6 uker for nitrosoureas)
   • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) med 21 dager med studiemedisiner med mindre steroider administreres i den dosen eller høyere som en del av det nye regimet
   • Immunterapi eller antistoffbehandling samt lenalidomid, arsentrioksid eller bort. m/in 21 dager før studiemedisin
   • Strålebehandling m/in 21 dager før studiemedisin. (se protokoll for unntak)
   • Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi med 28 dagers studiemedisin
10. Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, m/i 14 dager etter starten av denne studien og under varigheten av denne studien.
11. Overfølsomhet overfor VELCADE (bort.), bor eller mannitol.
12. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
13. Gravide eller ammende pasienter
14. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
15. Kjent positivitet for HIV eller hepatitt B eller C