Regimes subcutâneos (SC) de bortezomibe para pacientes com MM RR que falharam em regimes anteriores contendo bortezomibe IV

Critérios de inclusão (Crit.):

1. Tem um diagnóstico de MM baseado no seguinte:

   Crítico principal:

   1. plasmocitomas na biópsia de tecido
   2. Plasmocitose da medula óssea (> 30% de células plasmáticas)
   3. m-spike na eletroforese sérica IgG > 3,5 g/dL ou IgA > 2,0 g/dL; excreção de cadeia leve kappa ou lambda > 1 g/dia em eletroforese de proteínas na urina de 24 horas

   Crit. menor:

   1. Plasmocitose da medula óssea (10% a 30% de células plasmáticas)
   2. Ig monoclonal presente, mas de menor magnitude do que o dado sob crit maior.
   3. lesões ósseas líticas
   4. normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL

   Qualquer um dos seguintes conjuntos de crit. irá confirmar o diagnóstico de MM:

   • qualquer 2 do crit principal.
   • critério maior 1 mais critério menor 2, 3 ou 4
   • critério maior 3 mais critério menor 1 ou 3
   • crítico menor. 1, 2 e 3, ou 1, 2 e 4

2. MM com doença mensurável, definida como:

   • um pico m na eletroforese sérica de pelo menos 0,5 g/dL e/ou
   • níveis de proteína monoclonal na urina de pelo menos 200 mg/24 horas
   • para pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina, uma proporção anormal de cadeia leve livre (valor normal: 0,26 - 1,65)

3. Atualmente tem progressiva MM:

   • Recidiva após estabilização ou resposta a pelo menos um bortezomibe IV (bort.) contendo esquema de combinação que não continha talidomida ou vincristina ou refratário definido como progredido enquanto recebia aquele tx anti-mieloma
   • Entre o esquema de combinação baseado em IV bort. e este estudo, o paciente pode ter recebido outro esquema não baseado em bort. regimes, desde que esses tratamentos não contenham talidomida ou vincristina
4. Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais
5. Idade: ≥18 anos no momento do consentimento
6. Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
7. Status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo
8. Expectativa de vida > 3 meses

9. Resultados de testes laboratoriais com estes intervalos na Triagem e confirmados na inscrição antes da dosagem do medicamento no Ciclo 1, Dia 1:

   • CAN ≥ 1,5 x 109/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas), então ≥ 1,0 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas), então ≥ 50 x 109/L
   • Hb > 8 g/dL
   • CrCl calculado ou medido de pelo menos 30 mL/min. (ver protocolo)
   • Bili total ≥ 1,5 x LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≥ 3 x LSN ≥ 5 x LSN se houver metástases hepáticas
   • Potássio sérico WNL
10. A paciente do sexo feminino está na pós-menopausa por 1 ano ou mais antes da visita de triagem, é esterilizada cirurgicamente ou se estiver em idade fértil, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose de VELCADE, ou concorda em abster-se completamente de relações heterossexuais.
11. Pacientes do sexo masculino que concordam em 1) praticar contracepção de barreira efetiva durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou 2) abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais.

Critério de exclusão:

1. síndrome de POEMS
2. PCL
3. Amiloidose primária
4. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade com 3 anos de inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
5. ≤ Neuropatia periférica de grau 2
6. O paciente teve infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
7. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico ≤ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina
8. Passou por cirurgia de grande porte 28 dias antes da inscrição ou não se recuperou dos efeitos colaterais dessa terapia (consulte o protocolo)

9. Recebeu a seguinte terapia prévia:

   • Talidomida ou vincristina isoladamente ou como parte de um regime de tratamento administrado entre o último regime baseado em bort. IV e o Ciclo 1, Dia 1 neste estudo. No entanto, a exposição prévia à talidomida ou vincristina é permitida.
   • Quimioterapia com 21 dias de drogas do estudo (6 semanas para nitrosouréias)
   • Corticosteróides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) com 21 dias de drogas do estudo, a menos que os esteróides estejam sendo administrados nessa dose ou maior como parte do novo regime
   • Imunoterapia ou terapia com anticorpos, bem como lenalidomida, trióxido de arsênico ou bort. c/em 21 dias antes dos medicamentos do estudo
   • Radioterapia com 21 dias antes dos medicamentos do estudo. (consulte o protocolo para exceções)
   • Uso de qualquer outra droga experimental ou terapia com 28 dias de drogas do estudo
10. Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, até 14 dias após o início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
11. Hipersensibilidade ao VELCADE (bort.), boro ou manitol.
12. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
13. Pacientes grávidas ou lactantes
14. Doença médica ou psiquiátrica grave
15. Positividade conhecida para HIV ou hepatite B ou C