Subkutane (SC) Bortezomib-regimer til patienter med RR MM svigtende tidligere IV Bortezomib-holdige regimer

Inklusionskriterier (Krit.):

1. Har en diagnose MM baseret på følgende:

   Hovedkritik:

   1. plasmacytomer på vævsbiopsi
   2. knoglemarvsplasmacytose (> 30 % plasmaceller)
   3. m-spids på serumelektroforese IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL; kappa eller lambda let kæde udskillelse > 1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese

   Mindre kritik.:

   1. knoglemarvsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller)
   2. monoklonalt Ig til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under major crit.
   3. lytiske knoglelæsioner
   4. normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL

   Ethvert af følgende sæt af krit. vil bekræfte diagnosen MM:

   • enhver 2 af de store kriter.
   • hovedkriterium 1 plus mindre kriterium 2, 3 eller 4
   • hovedkriterium 3 plus mindre kriterium 1 eller 3
   • mindre kritik. 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4

2. MM med målbar sygdom, defineret som:

   • en m-spids på serumelektroforese på mindst 0,5 g/dL og/eller
   • monoklonale proteinniveauer i urin på mindst 200 mg/24 timer
   • for patienter uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin, et unormalt forhold mellem fri let kæde (normal værdi: 0,26 - 1,65)

3. Har i øjeblikket progressiv MM:

   • Tilbagefald efter stabilisering eller respons på mindst én IV bortezomib (bort.) indeholdende kombinationsbehandling, der ikke indeholdt thalidomid eller vincristin eller refraktær defineret som udviklet under modtagelse af den anti-myelom tx
   • Mellem det IV bort.-baserede kombinationsregime og denne undersøgelse kan pt'en have modtaget andre ikke-bort.-baserede regimer, så længe disse behandlinger ikke indeholdt thalidomid eller vincristin
4. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling
5. Alder: ≥18 år på tidspunktet for samtykke
6. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
7. ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart
8. Forventet levetid > 3 mdr

9. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller ved screening og bekræftet ved indskrivning før lægemiddeldosering på cyklus 1, dag 1:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (> 70 % plasmaceller) så ≥ 1,0 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (> 70 % plasmaceller) så ≥ 50 x 109/L
   • Hgb > 8 g/dL
   • Beregnet eller målt CrCl på mindst 30 ml/min. (se protokol)
   • Total Bili ≥ 1,5 x ULN
   • ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Serum kalium WNL
10. Kvindelige pt er enten postmenopausale i 1 år eller mere før screeningsbesøget, er kirurgisk steriliseret, eller hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer de at praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af VELCADE, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
11. Mandlige patienter, der accepterer at 1) praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller 2) helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

Ekskluderingskriterier:

1. POEMS syndrom
2. PCL
3. Primær amyloidose
4. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet m/i 3 års indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
5. ≤ Grad 2 perifer neuropati
6. Pt havde myokardieinfarkt m/i 6 måneder før indskrivning eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
7. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium ≤ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin
8. Gennemgået en større operation m/i 28 dage før indskrivning eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling (se protokol)

9. Modtaget følgende tidligere behandling:

   • Thalidomid eller vincristin alene eller som en del af et behandlingsregime indgivet mellem det sidste IV bort.-baserede regime og cyklus 1, dag 1 i denne undersøgelse. Dog er forudgående eksponering for thalidomid eller vincristin tilladt.
   • Kemoterapi med 21 dages undersøgelsesmedicin (6 uger for nitrosoureas)
   • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) med 21 dages undersøgelsesmedicin, medmindre steroider administreres i den dosis eller mere som en del af det nye regime
   • Immunterapi eller antistofbehandling samt lenalidomid, arsentrioxid eller bort. w/in 21 dage før undersøgelsesmedicin
   • Strålebehandling m/i 21 dage før undersøgelsesmedicin. (se protokollen for undtagelser)
   • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi med 28 dages undersøgelsesmedicin
10. Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, m/i 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
11. Overfølsomhed over for VELCADE (bort.), bor eller mannitol.
12. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
13. Gravide eller ammende patienter
14. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
15. Kendt positivitet for HIV eller hepatitis B eller C