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Abrilumab (AMG 181) 用于患有中度至重度克罗恩病的成人

2019年5月24日 更新者：Amgen

一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 AMG 181 在中度至重度克罗恩病患者中的安全性、耐受性和有效性

本研究的主要目的是通过治疗 8 周后达到克罗恩病活动指数 (CDAI) 缓解（CDAI < 150）的参与者比例来评估 abrilumab 的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括 24 周的双盲治疗期、108 周的开放标签治疗期和 2 年的安全随访期。

未达到最小改善或在初始反应后出现疾病恶化的参与者可以选择从第 12 周或之后的双盲期开始，每 3 个月 (Q3M) 接受开放标签的 abrilumab 210 mg。 未达到最小改善被定义为在间隔至少 2 周的连续 2 次就诊（第 8 周或之后）中 CDAI 评分未从基线改善 ≥ 70 分。 第 8 周（或第 12 周）反应后疾病恶化的定义是，在间隔至少 2 周的连续 2 次就诊中，CDAI 评分从第 8 周（或第 12 周）CDAI 评分增加≥ 70 分，并且 CDAI 评分为> 150。

参与者计划以 2:1:2:1 的比例随机分配至 SC 安慰剂或 abrilumab 21 mg、70 mg（第 1 天、第 2 周、第 4 周以及此后每 4 周一次，直至第 24 周），或 210 mg（第 1 天，然后在第 2 周和第 4 周服用安慰剂，此后每 4 周服用一次，直至第 24 周）。 由于研究产品 (IP) 说明手册 (IPIM) 对药瓶位置的描述与 IP 包装中的实际药瓶位置之间存在一致差异，参与者最初被随机分配到 3 组（安慰剂、70 mg 和 210 mg）并随机化比例为 3:2:1。 在调查此问题时，该研究暂时停止。 一旦差异得到纠正，协议修正案 3 实施，受影响的参与者完成了他们的双盲治疗期，该研究将按照协议恢复入组和随机化。 随机化和盲法研究均未受到影响，因此维持了意向治疗原则。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

254

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • Research Site
      • Herlev、丹麦、2730
        • Research Site
      • Hvidovre、丹麦、2650
        • Research Site
      • Køge、丹麦、4600
        • Research Site
      • Odense C、丹麦、5000
        • Research Site
      • Århus C、丹麦、8000
        • Research Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
        • Research Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • Research Site
      • Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 1H5
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 0W8
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Bekescsaba、匈牙利、5600
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1088
        • Research Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Research Site
      • Miskolc、匈牙利、3526
        • Research Site
      • Szekszard、匈牙利、7100
        • Research Site
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Research Site
      • St Veit an der Glan、奥地利、9300
        • Research Site
      • Wien、奥地利、1090
        • Research Site
      • Wien、奥地利、1050
        • Research Site
  • 德国
      • Hamburg、德国、20148
        • Research Site
      • Leipzig、德国、04105
        • Research Site
      • Minden、德国、32423
        • Research Site
      • Stuttgart、德国、70376
        • Research Site
  • 捷克语
      • Hradec Kralove、捷克语、500 12
        • Research Site
      • Praha 4、捷克语、140 21
        • Research Site
      • Praha 4、捷克语、140 59
        • Research Site
      • Praha 5、捷克语、150 06
        • Research Site
      • Praha 7、捷克语、170 04
        • Research Site
      • Usti nad Labem、捷克语、401 13
        • Research Site
  • 比利时
      • Bonheiden、比利时、2820
        • Research Site
      • Brussels、比利时、1200
        • Research Site
      • Gent、比利时、9000
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
  • 法国
      • Amiens Cedex 1、法国、80054
        • Research Site
      • Caen Cedex 9、法国、14033
        • Research Site
      • Clichy、法国、92110
        • Research Site
      • Lille、法国、59037
        • Research Site
      • Nice Cedex 3、法国、06202
        • Research Site
      • Paris Cedex 10、法国、75475
        • Research Site
      • Paris cedex 12、法国、75571
        • Research Site
      • Pessac Cedex、法国、33604
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
        • Research Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Research Site
      • Bern、瑞士、3010
        • Research Site
      • Zurich、瑞士、8091
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35216
        • Research Site
      • Dothan、Alabama、美国、36305
        • Research Site
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Research Site
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、美国、85395
        • Research Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85012
        • Research Site
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Research Site
      • Sanford、Florida、美国、32771
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Arlington Heights、Illinois、美国、60005
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Research Site
      • Chesterfield、Michigan、美国、48047
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Mexico、Missouri、美国、65265
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10029
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10029
        • Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Research Site
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Research Site
    • Ohio
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Research Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B18 7QH
        • Research Site
      • Coventry、英国、CV2 2DX
        • Research Site
      • London、英国、NW1 2BU
        • Research Site
      • Manchester、英国、M8 5RB
        • Research Site
      • Norwich、英国、NR4 7UY
        • Research Site
      • Torquay、英国、TQ2 7AA
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Research Site
      • Breda、荷兰、4818 CK
        • Research Site
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 CE
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在基线前至少 6 个月被诊断患有回肠、回肠结肠或结肠克罗恩病
  • 基线时 CDAI 评分≥ 220 且≤ 450 定义的中度至重度活动性克罗恩病
  • 基线前 12 周内有活动性炎症的证据
  • 证明对以下至少一种药物反应不足、反应丧失或不耐受：免疫调节剂和/或抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物或皮质类固醇（仅限非美国站点）。
  • 神经系统检查在筛选期间没有临床显着、无法解释的体征或症状，并且在随机化之前没有临床显着变化
  • 受试者没有已知的活动性结核病史，并且在筛查期间结核病检测呈阴性

排除标准：

  • 短肠综合征
  • 3 个月内有梗阻症状的狭窄
  • 基线前 12 周内进行肠道手术，或计划在基线后 24 周内进行肠道手术
  • 回肠造口术和/或结肠造口术
  • 任何胃或肠袋
  • 脓肿感染的证据
  • 基线前 6 个月内肠穿孔或非炎性梗阻的证据
  • 筛选时粪便呈艰难梭菌毒素阳性
  • 任何不受控制或有临床意义的全身性疾病
  • 已知乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  • 任何容易感染的潜在疾病
  • 受试者在基线 5 年内患有恶性肿瘤（切除的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外，或经治疗的原位宫颈癌被认为已治愈）
  • 在协议指定的时间段内接受抗 TNF 剂、环孢菌素、霉酚酸酯、西罗莫司（雷帕霉素）、沙利度胺、他克莫司、局部（直肠）氨基水杨酸（例如美沙拉嗪）或局部（直肠）类固醇、静脉内或肌肉内皮质类固醇。
  • 任何先前接触过整联蛋白或整联蛋白配体拮抗剂（例如那他珠单抗、依法珠单抗或维多珠单抗）、利妥昔单抗或 TNF 激肽免疫疗法、AMG 181 或任何形式的细胞移植
  • 接受静脉内（基线前 30 天内）或口服（基线前 14 天内）抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗感染
  • 显着的实验室异常
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂 Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M

参与者在第 1 天、第 2 周、第 4 周以及此后每 4 周一次接受皮下注射安慰剂，直至第 24 周。

在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。
药品：安慰剂
与通过皮下注射给予的 abrilumab 相匹配的安慰剂
药品：阿布鲁单抗
通过皮下注射给药。
其他名称：
  • AMG 181
实验性的：Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M

参与者在第 1 天、第 2 周、第 4 周以及此后每 4 周一次，通过皮下注射接受 70 mg abrilumab，直至第 24 周。

在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。
药品：阿布鲁单抗
通过皮下注射给药。
其他名称：
  • AMG 181
实验性的：Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M

参与者在第 1 天、第 2 周、第 4 周和此后每 4 周 (Q4W) 接受皮下注射 21 mg abrilumab，直至第 24 周。

在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。
药品：阿布鲁单抗
通过皮下注射给药。
其他名称：
  • AMG 181
实验性的：Abrilumab 210 毫克/Abrilumab 210 毫克 Q3M

参与者在第 1 天通过皮下注射接受单剂量 210 mg abrilumab，随后在第 2 周、第 4 周接受安慰剂，此后每 4 周一次，直至第 24 周。

在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。
药品：安慰剂
与通过皮下注射给予的 abrilumab 相匹配的安慰剂
药品：阿布鲁单抗
通过皮下注射给药。
其他名称：
  • AMG 181

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 8 周缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周

缓解定义为第 8 周时克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分 < 150。

CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。

缓解率（缓解参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的缓解率）计算的，并且在应用逻辑回归模型后计算，包括治疗组因素、分层因素（抗 TNF 使用前和治疗前后对比）协议修正案 3) 和基线 CDAI 分数（调整后的缓解率）。
第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周缓解的参与者百分比
大体时间：第 12 周

缓解定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分 < 150。 CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。

缓解率（缓解参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的缓解率）计算的，并且在应用逻辑回归模型后计算，包括治疗组因素、分层因素（抗 TNF 使用前和治疗前后对比）协议修正案 3) 和基线 CDAI 分数（调整后的缓解率）。
第 12 周
第 12 周有反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 12 周

反应定义为缓解（CDAI 评分 < 150）或 CDAI 评分较基线下降≥ 100 分。

CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。

反应率（有反应的参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的反应率）计算的，也是在应用逻辑回归模型后计算的，包括治疗组的因素、分层因素（抗肿瘤坏死因子使用前和治疗前后对比）协议修正案 3) 和基线 CDAI 分数（调整后的反应率）。
基线和第 12 周
第 8 周有反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 8 周

反应定义为缓解（CDAI 评分 < 150）或 CDAI 评分较基线下降≥ 100 分。

CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。

反应率（有反应的参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的反应率）计算的，也是在应用逻辑回归模型后计算的，包括治疗组的因素、分层因素（抗肿瘤坏死因子使用前和治疗前后对比）协议修正案 3) 和基线 CDAI 分数（调整后的反应率）。
基线和第 8 周
在第 12 周和第 24 周持续缓解的参与者百分比
大体时间：第 12 周和第 24 周

缓解定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分 < 150。 持续缓解定义为在第 12 周和第 24 周均达到缓解标准。

CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。

缓解率（持续缓解的参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的缓解率）计算的，并且在应用逻辑回归模型后计算，包括治疗组因素、分层因素（使用抗 TNF 之前和使用前后对比） -协议修正案 3) 和基线 CDAI 评分（调整后的缓解率）。
第 12 周和第 24 周
在第 8 周和第 24 周持续缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周和第 24 周

缓解定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分 < 150。 持续缓解定义为在第 8 周和第 24 周均达到缓解标准。

CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。

缓解率（持续缓解的参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的缓解率）计算的，并且在应用逻辑回归模型后计算，包括治疗组因素、分层因素（使用抗 TNF 之前和使用前后对比） -协议修正案 3) 和基线 CDAI 评分（调整后的缓解率）。
第 8 周和第 24 周
第 12 周时 CDAI 分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。
基线和第 12 周
第 8 周时 CDAI 分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 8 周
CDAI 是 8 个疾病变量的加权综合指数（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 分数范围从大约 0 到 600，分数越高表示疾病活动越严重。
基线和第 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月4日

初级完成 (实际的)

2014年12月26日

研究完成 (实际的)

2018年4月10日

研究注册日期

首次提交

2012年9月27日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月28日

首次发布 (估计)

2012年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月24日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20110232
  • 2012-000529-31 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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