Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Абрилумаб (AMG 181) у взрослых с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени

24 мая 2019 г. обновлено: Amgen

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности AMG 181 у субъектов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени.

Основная цель этого исследования — оценить эффективность абрилумаба, измеряемую долей участников, достигших ремиссии индекса активности болезни Крона (CDAI) (CDAI <150) после лечения в течение 8 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из 24-недельного периода двойного слепого лечения, 108-недельного периода открытого лечения и 2-летнего периода наблюдения за безопасностью.

Участники, у которых не было достигнуто минимального улучшения или у которых наблюдалось ухудшение состояния после первоначального ответа, имели возможность открытого приема абрилумаба в дозе 210 мг каждые 3 месяца (Q3M), начиная с двойного слепого периода на 12-й неделе или позже. Недостижение минимального улучшения определялось как отсутствие улучшения показателя CDAI на ≥ 70 баллов по сравнению с исходным уровнем при 2 последовательных визитах (на 8-й неделе или после нее) с интервалом не менее 2 недель. Ухудшение состояния после ответа на 8-й (или 12-й) неделе определяли как увеличение показателя CDAI на ≥ 70 баллов по сравнению с показателем CDAI на 8-й (или 12-й) неделе при 2 последовательных визитах с интервалом не менее 2 недель, а показатель CDAI составлял > 150.

Планировалось, что участники будут рандомизированы в соотношении 2:1:2:1 для подкожного введения плацебо или абрилумаба в дозе 21 мг, 70 мг (в 1-й день, 2-ю неделю, 4-ю неделю и затем каждые 4 недели до 24-й недели) или 210 мг (в 1-й день, затем плацебо на 2-й и 4-й неделях и затем каждые 4 недели до 24-й недели) соответственно. Из-за постоянного несоответствия между описанием положения флаконов в руководстве по эксплуатации исследуемого продукта (IPIM) и фактическим положением флаконов в упаковке IP участники были первоначально рандомизированы в 3 группы (плацебо, 70 мг и 210 мг) с рандомизацией. соотношение 3:2:1. Исследование было временно приостановлено на время изучения этого вопроса. После того, как несоответствие было исправлено, поправка 3 к протоколу была реализована, а затронутые участники завершили период двойного слепого лечения, исследование возобновили набор и рандомизацию в соответствии с протоколом. Ни рандомизация, ни слепое исследование не были скомпрометированы, и, следовательно, принцип намеренного лечения был сохранен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

254

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Research Site
      • St Veit an der Glan, Австрия, 9300
        • Research Site
      • Wien, Австрия, 1090
        • Research Site
      • Wien, Австрия, 1050
        • Research Site
  • Бельгия
      • Bonheiden, Бельгия, 2820
        • Research Site
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Research Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
  • Венгрия
      • Bekescsaba, Венгрия, 5600
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1088
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Research Site
      • Miskolc, Венгрия, 3526
        • Research Site
      • Szekszard, Венгрия, 7100
        • Research Site
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20148
        • Research Site
      • Leipzig, Германия, 04105
        • Research Site
      • Minden, Германия, 32423
        • Research Site
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Research Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Research Site
      • Herlev, Дания, 2730
        • Research Site
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Research Site
      • Køge, Дания, 4600
        • Research Site
      • Odense C, Дания, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Дания, 8000
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2X8
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • Research Site
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 1H5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 0W8
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Research Site
      • Breda, Нидерланды, 4818 CK
        • Research Site
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B18 7QH
        • Research Site
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • Research Site
      • Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
        • Research Site
      • Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
        • Research Site
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Research Site
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Research Site
      • Sanford, Florida, Соединенные Штаты, 32771
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
      • Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48047
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Соединенные Штаты, 65265
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Research Site
    • Ohio
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Research Site
  • Франция
      • Amiens Cedex 1, Франция, 80054
        • Research Site
      • Caen Cedex 9, Франция, 14033
        • Research Site
      • Clichy, Франция, 92110
        • Research Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Research Site
      • Nice Cedex 3, Франция, 06202
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Research Site
      • Paris cedex 12, Франция, 75571
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
        • Research Site
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 12
        • Research Site
      • Praha 4, Чехия, 140 21
        • Research Site
      • Praha 4, Чехия, 140 59
        • Research Site
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Research Site
      • Praha 7, Чехия, 170 04
        • Research Site
      • Usti nad Labem, Чехия, 401 13
        • Research Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Research Site
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Research Site
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностированная болезнь Крона подвздошной, подвздошно-ободочной или толстой кишки в течение как минимум 6 месяцев до исходного уровня
  • Болезнь Крона в активной стадии от умеренной до тяжелой, определяемая по шкале CDAI ≥ 220 и ≤ 450 на исходном уровне.
  • Доказательства активного воспаления в течение 12 недель до исходного уровня
  • Продемонстрирован неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость по крайней мере одного из следующих агентов: иммуномодуляторы и/или агенты против фактора некроза опухоли (ФНО) или кортикостероиды (только не в США).
  • Неврологический осмотр без клинически значимых, необъяснимых признаков или симптомов во время скрининга и без клинически значимых изменений до рандомизации
  • Субъект не болел активным туберкулезом в анамнезе и имеет отрицательный результат теста на туберкулез во время скрининга.

Критерий исключения:

  • Синдром короткой кишки
  • Стриктура с обструктивными симптомами в течение 3 мес.
  • Операция на кишечнике в течение 12 недель до исходного уровня или запланированная операция на кишечнике в течение 24 недель от исходного уровня
  • Илеостомия и/или колостомия
  • Любой желудочный или кишечный мешок
  • Признаки инфицированного абсцесса
  • Перфорация кишечника или признаки невоспалительной обструкции в течение 6 месяцев до исходного уровня
  • Положительный результат стула на токсин C. difficile при скрининге
  • Любое неконтролируемое или клинически значимое системное заболевание
  • Известны случаи положительного результата теста на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Любое основное состояние, предрасполагающее к инфекциям
  • Субъект имеет злокачественное новообразование (кроме резецированной кожной базальноклеточной или кожной плоскоклеточной карциномы или лечения рака шейки матки in situ, считающегося вылеченным) в течение 5 лет от исходного уровня
  • Получал анти-ФНО агент, циклоспорин, микофенолата мофетил, сиролимус (рапамицин), талидомид, такролимус, местно (ректально) аминосалициловую кислоту (например, месаламин) или топически (ректально) стероиды, внутривенно или внутримышечно кортикостероиды в течение периодов времени, указанных в протоколе.
  • Любое предшествующее воздействие антагонистов интегринов или интегриновых лигандов (например, натализумаб, эфализумаб или ведолизумаб), ритуксимаба или киноидной иммунотерапии TNF, AMG 181 или любой формы клеточной трансплантации
  • Получил лечение инфекции внутривенными (в течение 30 дней до исходного уровня) или перорально (в течение 14 дней до исходного уровня) антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
  • Значительные лабораторные отклонения
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо каждые 4 недели/абрилумаб 210 мг каждые 3 месяца

Участники получали плацебо путем подкожной инъекции в 1-й день, 2-ю неделю, 4-ю неделю и каждые 4 недели после этого до 24-й недели.

В течение открытого периода участники получали абрилумаб в дозе 210 мг один раз каждые 3 месяца (Q3M) в течение 108 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее абрилумабу, вводимому подкожно
Лекарство: Абрилумаб
Вводят путем подкожной инъекции.
Другие имена:
  • АМГ 181
Экспериментальный: Абрилумаб 70 мг каждые 4 недели/абрилумаб 210 мг каждые 3 месяца

Участники получали абрилумаб в дозе 70 мг подкожно в 1-й день, 2-ю неделю, 4-ю неделю и затем каждые 4 недели до 24-й недели.

В течение открытого периода участники получали абрилумаб в дозе 210 мг один раз каждые 3 месяца (Q3M) в течение 108 недель.
Лекарство: Абрилумаб
Вводят путем подкожной инъекции.
Другие имена:
  • АМГ 181
Экспериментальный: Абрилумаб 21 мг каждые 4 недели/абрилумаб 210 мг каждые 3 месяца

Участники получали абрилумаб в дозе 21 мг подкожно в 1-й день, 2-ю неделю, 4-ю неделю и затем каждые 4 недели (Q4W) до 24-й недели.

В течение открытого периода участники получали абрилумаб в дозе 210 мг один раз каждые 3 месяца (Q3M) в течение 108 недель.
Лекарство: Абрилумаб
Вводят путем подкожной инъекции.
Другие имена:
  • АМГ 181
Экспериментальный: Абрилумаб 210 мг/абрилумаб 210 мг каждые 3 мес.

Участники получали однократную дозу 210 мг абрилумаба подкожно в 1-й день, затем плацебо на 2-й неделе, 4-й неделе и каждые 4 недели после этого до 24-й недели.

В течение открытого периода участники получали абрилумаб в дозе 210 мг один раз каждые 3 месяца (Q3M) в течение 108 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее абрилумабу, вводимому подкожно
Лекарство: Абрилумаб
Вводят путем подкожной инъекции.
Другие имена:
  • АМГ 181

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ремиссией на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8

Ремиссия определялась как показатель индекса активности болезни Крона (CDAI) <150 на 8-й неделе.

CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.

Уровень ремиссии (процент участников с ремиссией) рассчитывался на основе наблюдаемых данных (нескорректированный показатель ремиссии), а также после применения модели логистической регрессии, включая факторы группы лечения, факторы стратификации (до применения анти-ФНО и до и после лечения). Поправка к протоколу 3) и базовый показатель CDAI (скорректированная частота ремиссии).
Неделя 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ремиссией на 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Ремиссия определялась как индекс активности болезни Крона (CDAI) <150. CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.

Уровень ремиссии (процент участников с ремиссией) рассчитывался на основе наблюдаемых данных (нескорректированный показатель ремиссии), а также после применения модели логистической регрессии, включая факторы группы лечения, факторы стратификации (до применения анти-ФНО и до и после лечения). Поправка к протоколу 3) и базовый показатель CDAI (скорректированная частота ремиссии).
Неделя 12
Процент участников, ответивших на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя

Ответ определяли как ремиссию (показатель CDAI <150) или снижение по сравнению с исходным уровнем показателя CDAI на ≥ 100 баллов.

CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.

Уровень ответа (процент участников с ответом) рассчитывался на основе наблюдаемых данных (нескорректированный уровень ответа), а также после применения модели логистической регрессии, включая факторы группы лечения, факторы стратификации (до применения анти-ФНО и до или после лечения). Поправка к протоколу 3) и базовый показатель CDAI (скорректированная частота ответов).
Исходный уровень и 12 неделя
Процент участников, ответивших на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя

Ответ определяли как ремиссию (показатель CDAI <150) или снижение по сравнению с исходным уровнем показателя CDAI на ≥ 100 баллов.

CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.

Уровень ответа (процент участников с ответом) рассчитывался на основе наблюдаемых данных (нескорректированный уровень ответа), а также после применения модели логистической регрессии, включая факторы группы лечения, факторы стратификации (до применения анти-ФНО и до или после лечения). Поправка к протоколу 3) и базовый показатель CDAI (скорректированная частота ответов).
Исходный уровень и 8 неделя
Процент участников с устойчивой ремиссией как на 12-й, так и на 24-й неделе
Временное ограничение: 12 неделя и 24 неделя

Ремиссия определялась как индекс активности болезни Крона (CDAI) <150. Устойчивая ремиссия определялась как достижение критериев ремиссии как на 12-й, так и на 24-й неделе.

CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.

Уровень ремиссии (процент участников с устойчивой ремиссией) рассчитывался на основе наблюдаемых данных (нескорректированный показатель ремиссии), а также после применения модели логистической регрессии, включая факторы группы лечения, факторы стратификации (до применения анти-ФНО и до и после лечения). -Protocol Amendment 3) и базовый показатель CDAI (скорректированная частота ремиссии).
12 неделя и 24 неделя
Процент участников с устойчивой ремиссией как на 8-й, так и на 24-й неделе
Временное ограничение: 8 неделя и 24 неделя

Ремиссия определялась как индекс активности болезни Крона (CDAI) <150. Устойчивая ремиссия определялась как достижение критериев ремиссии как на 8-й, так и на 24-й неделе.

CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.

Уровень ремиссии (процент участников с устойчивой ремиссией) рассчитывался на основе наблюдаемых данных (нескорректированный показатель ремиссии), а также после применения модели логистической регрессии, включая факторы группы лечения, факторы стратификации (до применения анти-ФНО и до и после лечения). -Protocol Amendment 3) и базовый показатель CDAI (скорректированная частота ремиссии).
8 неделя и 24 неделя
Изменение показателя CDAI по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Исходный уровень и 12 неделя
Изменение показателя CDAI по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
CDAI представляет собой взвешенный составной индекс 8 переменных заболевания (частота стула, тяжесть болей в животе, степень общего самочувствия, наличие или отсутствие внекишечных проявлений или свищей, использование или неиспользование антидиарейных препаратов, наличие или отсутствие образования в брюшной полости, гематокрита и массы тела). Баллы варьируются примерно от 0 до 600, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Исходный уровень и 8 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20110232
  • 2012-000529-31 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться