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Abrilumab (AMG 181) chez les adultes atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère

24 mai 2019 mis à jour par: Amgen

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AMG 181 chez des sujets atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'abrilumab telle que mesurée par la proportion de participants obtenant une rémission de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) (CDAI < 150) après un traitement de 8 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistait en une période de traitement en double aveugle de 24 semaines, une période de traitement en ouvert de 108 semaines et une période de suivi de l'innocuité de 2 ans.

Les participants qui n'ont pas atteint une amélioration minimale, ou dont la maladie s'est aggravée après la réponse initiale, avaient la possibilité de recevoir de l'abrilumab en ouvert 210 mg tous les 3 mois (Q3M) à partir de la semaine 12 de la période en double aveugle ou après. L'absence d'amélioration minimale a été définie comme l'absence d'amélioration du score CDAI ≥ 70 points par rapport au départ lors de 2 visites consécutives (à ou après la semaine 8) à au moins 2 semaines d'intervalle. L'aggravation de la maladie après la réponse de la semaine 8 (ou de la semaine 12) a été définie comme ayant une augmentation du score CDAI de ≥ 70 points par rapport au score CDAI de la semaine 8 (ou semaine 12) lors de 2 visites consécutives à au moins 2 semaines d'intervalle, et un score CDAI de > 150.

Les participants devaient être randomisés selon un rapport 2:1:2:1 pour recevoir un placebo SC ou abrilumab à 21 mg, 70 mg (le jour 1, la semaine 2, la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24), ou 210 mg (le jour 1 suivi d'un placebo aux semaines 2 et 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24), respectivement. En raison d'un écart constant entre la description des positions des flacons dans le manuel d'instructions du produit expérimental (IP) et les positions réelles des flacons dans l'emballage IP, les participants ont d'abord été randomisés dans 3 bras (placebo, 70 mg et 210 mg) avec une randomisation rapport de 3:2:1. L'étude a été temporairement interrompue pendant que cette question était étudiée. Une fois que l'écart a été corrigé, que l'amendement 3 au protocole a été mis en œuvre et que les participants concernés ont terminé leur période de traitement en double aveugle, l'étude a repris le recrutement et la randomisation selon le protocole. Ni la randomisation ni l'étude en aveugle n'ont été compromises et, par conséquent, le principe de l'intention de traiter a été maintenu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

254

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20148
        • Research Site
      • Leipzig, Allemagne, 04105
        • Research Site
      • Minden, Allemagne, 32423
        • Research Site
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Research Site
  • Belgique
      • Bonheiden, Belgique, 2820
        • Research Site
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Research Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 1H5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • Research Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Research Site
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Research Site
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Research Site
      • Køge, Danemark, 4600
        • Research Site
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Danemark, 8000
        • Research Site
  • France
      • Amiens Cedex 1, France, 80054
        • Research Site
      • Caen Cedex 9, France, 14033
        • Research Site
      • Clichy, France, 92110
        • Research Site
      • Lille, France, 59037
        • Research Site
      • Nice Cedex 3, France, 06202
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • Research Site
      • Paris cedex 12, France, 75571
        • Research Site
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
        • Research Site
  • Hongrie
      • Bekescsaba, Hongrie, 5600
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1088
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Research Site
      • Miskolc, Hongrie, 3526
        • Research Site
      • Szekszard, Hongrie, 7100
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Research Site
      • St Veit an der Glan, L'Autriche, 9300
        • Research Site
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Research Site
      • Wien, L'Autriche, 1050
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Research Site
      • Breda, Pays-Bas, 4818 CK
        • Research Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B18 7QH
        • Research Site
      • Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
        • Research Site
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Research Site
      • Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
        • Research Site
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Research Site
      • Bern, Suisse, 3010
        • Research Site
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 12
        • Research Site
      • Praha 4, Tchéquie, 140 21
        • Research Site
      • Praha 4, Tchéquie, 140 59
        • Research Site
      • Praha 5, Tchéquie, 150 06
        • Research Site
      • Praha 7, Tchéquie, 170 04
        • Research Site
      • Usti nad Labem, Tchéquie, 401 13
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
        • Research Site
      • Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Research Site
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Research Site
      • Sanford, Florida, États-Unis, 32771
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Research Site
      • Chesterfield, Michigan, États-Unis, 48047
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, États-Unis, 65265
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, États-Unis, 11021
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Research Site
    • Ohio
      • Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec la maladie de Crohn iléale, iléo-colique ou colique pendant au moins 6 mois avant l'inclusion
  • Maladie de Crohn active modérée à sévère définie par un score CDAI ≥ 220 et ≤ 450 au départ
  • Preuve d'inflammation active dans les 12 semaines précédant l'inclusion
  • A démontré une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à au moins l'un des agents suivants : immunomodulateurs et/ou agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ou aux corticostéroïdes (sites non américains uniquement).
  • Examen neurologique sans signes ou symptômes cliniquement significatifs et inexpliqués lors du dépistage et sans changement cliniquement significatif avant la randomisation
  • Le sujet n'a pas d'antécédents connus de tuberculose active et a un test de dépistage de la tuberculose négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Syndrome de l'intestin court
  • Sténose avec symptômes obstructifs dans les 3 mois
  • Chirurgie intestinale dans les 12 semaines précédant le départ, ou a prévu une chirurgie intestinale dans les 24 semaines suivant le départ
  • Iléostomie et/ou colostomie
  • Toute poche gastrique ou intestinale
  • Preuve d'un abcès infecté
  • Perforation intestinale ou preuve d'obstruction non inflammatoire au cours des 6 mois précédant la consultation de référence
  • Selles positives pour la toxine C. difficile lors du dépistage
  • Toute maladie systémique non contrôlée ou cliniquement significative
  • Connu pour avoir été testé positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, à l'anticorps du virus de l'hépatite C ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Toute affection sous-jacente qui prédispose aux infections
  • - Le sujet a une tumeur maligne (autre qu'un carcinome épidermoïde cutané basal ou cutané réséqué, ou un cancer du col de l'utérus traité in situ considéré comme guéri) dans les 5 ans suivant le départ
  • A reçu un agent anti-TNF, de la cyclosporine, du mycophénolate mofétil, du sirolimus (rapamycine), de la thalidomide, du tacrolimus, de l'acide aminosalicylique topique (rectal) (p.
  • Toute exposition antérieure à des antagonistes des intégrines ou des ligands d'intégrines (par exemple, le natalizumab, l'efalizumab ou le vedolizumab), le rituximab ou les immunothérapies kinoïdes TNF, AMG 181, ou toute forme de transplantation cellulaire
  • A reçu un traitement de l'infection par des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse (dans les 30 jours suivant l'inclusion) ou par voie orale (dans les 14 jours précédant l'inclusion)
  • Anomalies de laboratoire importantes
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M

Les participants ont reçu un placebo par injection sous-cutanée le jour 1, la semaine 2, la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24.

Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant à l'abrilumab administré par injection sous-cutanée
Médicament: Abrilumab
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • AMG 181
Expérimental: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M

Les participants ont reçu 70 mg d'abrilumab par injection sous-cutanée le jour 1, la semaine 2, la semaine 4, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24.

Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines.
Médicament: Abrilumab
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • AMG 181
Expérimental: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M

Les participants ont reçu 21 mg d'abrilumab par injection sous-cutanée le jour 1, la semaine 2, la semaine 4 et toutes les 4 semaines (Q4W) par la suite jusqu'à la semaine 24.

Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines.
Médicament: Abrilumab
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • AMG 181
Expérimental: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M

Les participants ont reçu une dose unique de 210 mg d'abrilumab par injection sous-cutanée le jour 1, suivie d'un placebo à la semaine 2, à la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24.

Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant à l'abrilumab administré par injection sous-cutanée
Médicament: Abrilumab
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • AMG 181

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants en rémission à la semaine 8
Délai: Semaine 8

La rémission a été définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) < 150 à la semaine 8.

Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.

Le taux de rémission (pourcentage de participants en rémission) a été calculé sur la base des données observées (taux de rémission non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post- Protocol Amendment 3) et le score CDAI de base (taux de rémission ajusté).
Semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants en rémission à la semaine 12
Délai: Semaine 12

La rémission a été définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) < 150. Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.

Le taux de rémission (pourcentage de participants en rémission) a été calculé sur la base des données observées (taux de rémission non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post- Protocol Amendment 3) et le score CDAI de base (taux de rémission ajusté).
Semaine 12
Pourcentage de participants avec réponse à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12

La réponse a été définie comme une rémission (un score CDAI < 150) ou une diminution par rapport au départ du score CDAI de ≥ 100 points.

Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.

Le taux de réponse (pourcentage de participants ayant répondu) a été calculé sur la base des données observées (taux de réponse non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post- Protocol Amendment 3) et le score CDAI de base (taux de réponse ajusté).
Base de référence et semaine 12
Pourcentage de participants ayant répondu à la semaine 8
Délai: Base de référence et semaine 8

La réponse a été définie comme une rémission (un score CDAI < 150) ou une diminution par rapport au départ du score CDAI de ≥ 100 points.

Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.

Le taux de réponse (pourcentage de participants ayant répondu) a été calculé sur la base des données observées (taux de réponse non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post- Protocol Amendment 3) et le score CDAI de base (taux de réponse ajusté).
Base de référence et semaine 8
Pourcentage de participants avec une rémission soutenue à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: Semaine 12 et semaine 24

La rémission a été définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) < 150. La rémission soutenue a été définie comme l'atteinte des critères de rémission à la fois à la semaine 12 et à la semaine 24.

Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.

Le taux de rémission (pourcentage de participants en rémission soutenue) a été calculé sur la base des données observées (taux de rémission non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post -Amendement 3 du protocole) et le score CDAI de base (taux de rémission ajusté).
Semaine 12 et semaine 24
Pourcentage de participants avec une rémission soutenue à la semaine 8 et à la semaine 24
Délai: Semaine 8 et semaine 24

La rémission a été définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) < 150. La rémission soutenue a été définie comme l'atteinte des critères de rémission à la fois à la semaine 8 et à la semaine 24.

Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.

Le taux de rémission (pourcentage de participants en rémission soutenue) a été calculé sur la base des données observées (taux de rémission non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post -Amendement 3 du protocole) et le score CDAI de base (taux de rémission ajusté).
Semaine 8 et semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du score CDAI à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score CDAI à la semaine 8
Délai: Base de référence et semaine 8
Le CDAI est un indice composite pondéré de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Les scores vont d'environ 0 à 600, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.
Base de référence et semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2012

Première publication (Estimation)

1 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20110232
  • 2012-000529-31 (Numéro EudraCT)

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