Abrilumab (AMG 181) negli adulti con malattia di Crohn da moderata a grave
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'AMG 181 in soggetti con malattia di Crohn da moderata a grave
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio consisteva in un periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane, un periodo di trattamento in aperto di 108 settimane e un periodo di follow-up sulla sicurezza di 2 anni.
I partecipanti che non hanno raggiunto un miglioramento minimo o che hanno manifestato un peggioramento della malattia dopo la risposta iniziale, avevano la possibilità di ricevere abrilumab 210 mg in aperto ogni 3 mesi (Q3M) a partire dalla settimana 12 del periodo in doppio cieco o dopo. Il mancato raggiungimento del miglioramento minimo è stato definito come il mancato miglioramento del punteggio CDAI di ≥ 70 punti rispetto al basale in 2 visite consecutive (alla settimana 8 o dopo) a distanza di almeno 2 settimane l'una dall'altra. Il peggioramento della malattia dopo la risposta alla settimana 8 (o alla settimana 12) è stato definito come un aumento del punteggio CDAI ≥ 70 punti rispetto al punteggio CDAI alla settimana 8 (o settimana 12) in 2 visite consecutive a distanza di almeno 2 settimane e un punteggio CDAI di > 150.
I partecipanti dovevano essere randomizzati in un rapporto 2:1:2:1 al placebo sottocutaneo o abrilumab a 21 mg, 70 mg (il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24) o 210 mg (il giorno 1 seguito da placebo nelle settimane 2 e 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24), rispettivamente. A causa di una consistente discrepanza tra la descrizione del manuale di istruzioni (IPIM) del prodotto sperimentale (IP) delle posizioni delle fiale e le posizioni effettive delle fiale nel pacchetto IP, i partecipanti sono stati inizialmente randomizzati a 3 bracci (placebo, 70 mg e 210 mg) con una randomizzazione rapporto di 3:2:1. Lo studio è stato temporaneamente sospeso durante l'analisi del problema. Una volta corretta la discrepanza, implementato l'emendamento 3 del protocollo e i partecipanti interessati hanno completato il periodo di trattamento in doppio cieco, lo studio ha ripreso l'arruolamento e la randomizzazione in base al protocollo. Né la randomizzazione né lo studio in cieco sono stati compromessi e pertanto è stato mantenuto il principio intent-to-treat.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Innsbruck, Austria, 6020
- Research Site
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St Veit an der Glan, Austria, 9300
- Research Site
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Wien, Austria, 1090
- Research Site
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Wien, Austria, 1050
- Research Site
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Bonheiden, Belgio, 2820
- Research Site
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Brussels, Belgio, 1200
- Research Site
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Gent, Belgio, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Research Site
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Sudbury, Ontario, Canada, P3E 1H5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Research Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Research Site
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Hradec Kralove, Cechia, 500 12
- Research Site
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Praha 4, Cechia, 140 21
- Research Site
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Praha 4, Cechia, 140 59
- Research Site
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Praha 5, Cechia, 150 06
- Research Site
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Praha 7, Cechia, 170 04
- Research Site
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Usti nad Labem, Cechia, 401 13
- Research Site
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Aalborg, Danimarca, 9000
- Research Site
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Herlev, Danimarca, 2730
- Research Site
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Hvidovre, Danimarca, 2650
- Research Site
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Køge, Danimarca, 4600
- Research Site
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Odense C, Danimarca, 5000
- Research Site
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Århus C, Danimarca, 8000
- Research Site
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Amiens Cedex 1, Francia, 80054
- Research Site
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Caen Cedex 9, Francia, 14033
- Research Site
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Clichy, Francia, 92110
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, Francia, 06202
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
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Paris cedex 12, Francia, 75571
- Research Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- Research Site
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Hamburg, Germania, 20148
- Research Site
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Leipzig, Germania, 04105
- Research Site
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Minden, Germania, 32423
- Research Site
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Stuttgart, Germania, 70376
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Research Site
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Breda, Olanda, 4818 CK
- Research Site
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Research Site
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, Olanda, 3015 CE
- Research Site
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Birmingham, Regno Unito, B18 7QH
- Research Site
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Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
- Research Site
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London, Regno Unito, NW1 2BU
- Research Site
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Manchester, Regno Unito, M8 5RB
- Research Site
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Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
- Research Site
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Torquay, Regno Unito, TQ2 7AA
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35216
- Research Site
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Dothan, Alabama, Stati Uniti, 36305
- Research Site
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Research Site
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Arizona
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Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85395
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Research Site
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Sanford, Florida, Stati Uniti, 32771
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Stati Uniti, 60005
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Research Site
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Chesterfield, Michigan, Stati Uniti, 48047
- Research Site
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Research Site
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-
Missouri
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Mexico, Missouri, Stati Uniti, 65265
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
- Research Site
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Research Site
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
- Research Site
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Ohio
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Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
- Research Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Research Site
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Basel, Svizzera, 4031
- Research Site
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Bern, Svizzera, 3010
- Research Site
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Zurich, Svizzera, 8091
- Research Site
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Bekescsaba, Ungheria, 5600
- Research Site
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Budapest, Ungheria, 1125
- Research Site
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Budapest, Ungheria, 1088
- Research Site
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Debrecen, Ungheria, 4032
- Research Site
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Miskolc, Ungheria, 3526
- Research Site
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Szekszard, Ungheria, 7100
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di malattia di Crohn ileale, ileo-colonica o del colon per un minimo di 6 mesi prima del basale
- Malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva definita da un punteggio CDAI ≥ 220 e ≤ 450 al basale
- Evidenza di infiammazione attiva entro 12 settimane prima del basale
- Dimostrata una risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno uno dei seguenti agenti: immunomodulatori e/o agenti del fattore di necrosi antitumorale (TNF) o corticosteroidi (solo siti non statunitensi).
- Esame neurologico privo di segni o sintomi clinicamente significativi e inspiegabili durante lo screening e nessun cambiamento clinicamente significativo prima della randomizzazione
- Il soggetto non ha una storia nota di tubercolosi attiva e ha un test negativo per la tubercolosi durante lo screening
Criteri di esclusione:
- Sindrome dell'intestino corto
- Stenosi con sintomi ostruttivi entro 3 mesi
- Chirurgia intestinale entro 12 settimane prima del basale o ha pianificato un intervento chirurgico intestinale entro 24 settimane dal basale
- Ileostomia e/o colostomia
- Qualsiasi sacca gastrica o intestinale
- Evidenza di un ascesso infetto
- Perforazione intestinale o evidenza di ostruzione non infiammatoria durante i 6 mesi precedenti il basale
- Feci positive per la tossina di C. difficile allo screening
- Qualsiasi malattia sistemica incontrollata o clinicamente significativa
- Noto per essere risultato positivo all'antigene di superficie del virus dell'epatite B, all'anticorpo del virus dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Qualsiasi condizione sottostante che predispone soggetto a infezioni
- Il soggetto ha un tumore maligno (diverso dal carcinoma cutaneo basocellulare o cutaneo a cellule squamose resecato, o carcinoma cervicale trattato in situ considerato guarito) entro 5 anni dal basale
- Ricevuto un agente anti-TNF, ciclosporina, micofenolato mofetile, sirolimus (rapamicina), talidomide, tacrolimus, acido aminosalicilico topico (rettale) (p. es., mesalamina) o steroidi topici (rettali), corticosteroidi per via endovenosa o intramuscolare entro periodi di tempo specificati dal protocollo.
- Qualsiasi precedente esposizione ad antagonisti delle integrine o ligandi delle integrine (p. es., natalizumab, efalizumab o vedolizumab), rituximab o immunoterapie cinoidi del TNF, AMG 181 o qualsiasi forma di trapianto cellulare
- Ricevuto trattamento dell'infezione con antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa (entro 30 giorni dal basale) o per via orale (entro 14 giorni prima del basale)
- Anomalie di laboratorio significative
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto placebo mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Placebo corrispondente ad abrilumab somministrato per iniezione sottocutanea
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
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Sperimentale: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto 70 mg di abrilumab mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
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Sperimentale: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto 21 mg di abrilumab mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane (Q4W) fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
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Sperimentale: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 210 mg di abrilumab mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, seguita da placebo alla settimana 2, alla settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Placebo corrispondente ad abrilumab somministrato per iniezione sottocutanea
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con remissione alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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La remissione è stata definita come un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) < 150 alla settimana 8. Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave. Il tasso di remissione (percentuale di partecipanti con remissione) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di remissione non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica comprendente i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post- Protocollo emendamento 3) e punteggio CDAI di base (tasso di remissione aggiustato). |
Settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con remissione alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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La remissione è stata definita come un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) < 150. Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave. Il tasso di remissione (percentuale di partecipanti con remissione) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di remissione non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica comprendente i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post- Protocollo emendamento 3) e punteggio CDAI di base (tasso di remissione aggiustato). |
Settimana 12
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Percentuale di partecipanti con risposta alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La risposta è stata definita come remissione (un punteggio CDAI < 150) o una diminuzione rispetto al basale del punteggio CDAI di ≥ 100 punti. Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave. Il tasso di risposta (percentuale di partecipanti con risposta) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di risposta non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica comprendente i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post- Protocollo emendamento 3) e punteggio CDAI al basale (tasso di risposta aggiustato). |
Basale e settimana 12
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Percentuale di partecipanti con risposta alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
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La risposta è stata definita come remissione (un punteggio CDAI < 150) o una diminuzione rispetto al basale del punteggio CDAI di ≥ 100 punti. Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave. Il tasso di risposta (percentuale di partecipanti con risposta) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di risposta non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica comprendente i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post- Protocollo emendamento 3) e punteggio CDAI al basale (tasso di risposta aggiustato). |
Basale e settimana 8
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Percentuale di partecipanti con remissione sostenuta sia alla settimana 12 che alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 12 e settimana 24
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La remissione è stata definita come un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) < 150. La remissione sostenuta è stata definita come il raggiungimento dei criteri per la remissione sia alla settimana 12 che alla settimana 24. Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave. Il tasso di remissione (percentuale di partecipanti con remissione prolungata) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di remissione non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica che includeva i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post -Emendamento protocollo 3) e punteggio CDAI di base (tasso di remissione aggiustato). |
Settimana 12 e settimana 24
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Percentuale di partecipanti con remissione sostenuta sia alla settimana 8 che alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 8 e settimana 24
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La remissione è stata definita come un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) < 150. La remissione sostenuta è stata definita come il raggiungimento dei criteri per la remissione sia alla settimana 8 che alla settimana 24. Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave. Il tasso di remissione (percentuale di partecipanti con remissione prolungata) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di remissione non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica che includeva i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post -Emendamento protocollo 3) e punteggio CDAI di base (tasso di remissione aggiustato). |
Settimana 8 e settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio CDAI alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo).
I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio CDAI alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
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Il CDAI è un indice composito ponderato di 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo).
I punteggi vanno da circa 0 a 600, con un punteggio più alto che indica un'attività della malattia più grave.
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Basale e settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20110232
- 2012-000529-31 (Numero EudraCT)
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