Abrilumab (AMG 181) en adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de AMG 181 en sujetos con enfermedad de Crohn de moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consistió en un período de tratamiento doble ciego de 24 semanas, un período de tratamiento abierto de 108 semanas y un período de seguimiento de seguridad de 2 años.
Los participantes que no lograron una mejoría mínima o experimentaron un empeoramiento de la enfermedad después de la respuesta inicial, tenían la opción de recibir abrilumab de etiqueta abierta 210 mg cada 3 meses (Q3M) a partir de la semana 12 del período doble ciego o después. No alcanzar una mejoría mínima se definió como no tener una mejoría en la puntuación CDAI de ≥ 70 puntos desde el inicio en 2 visitas consecutivas (en la semana 8 o después) con al menos 2 semanas de diferencia. El empeoramiento de la enfermedad después de la respuesta de la semana 8 (o semana 12) se definió como tener un aumento en la puntuación CDAI de ≥ 70 puntos desde la puntuación CDAI de la semana 8 (o semana 12) en 2 visitas consecutivas con al menos 2 semanas de diferencia, y una puntuación CDAI de > 150.
Se planeó aleatorizar a los participantes en una proporción de 2:1:2:1 a placebo SC o abrilumab a 21 mg, 70 mg (el día 1, la semana 2, la semana 4 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 24), o 210 mg (en el día 1 seguido de placebo en las semanas 2 y 4 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 24), respectivamente. Debido a una discrepancia constante entre la descripción de las posiciones de los viales en el manual de instrucciones (IPIM) del producto en investigación (IP) y las posiciones reales de los viales en el paquete de IP, los participantes fueron asignados inicialmente al azar a 3 brazos (placebo, 70 mg y 210 mg) con una aleatorización proporción de 3:2:1. El estudio se detuvo temporalmente mientras se investigaba este problema. Una vez que se corrigió la discrepancia, se implementó la Enmienda 3 del Protocolo y los participantes afectados completaron su período de tratamiento doble ciego, el estudio reanudó la inscripción y la aleatorización por protocolo. No se comprometió ni la aleatorización ni el cegamiento del estudio y, por lo tanto, se mantuvo el principio de intención de tratar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20148
- Research Site
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Leipzig, Alemania, 04105
- Research Site
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Minden, Alemania, 32423
- Research Site
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Stuttgart, Alemania, 70376
- Research Site
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Innsbruck, Austria, 6020
- Research Site
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St Veit an der Glan, Austria, 9300
- Research Site
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Wien, Austria, 1090
- Research Site
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Wien, Austria, 1050
- Research Site
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Research Site
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Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 1H5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Research Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
- Research Site
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Hradec Kralove, Chequia, 500 12
- Research Site
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Praha 4, Chequia, 140 21
- Research Site
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Praha 4, Chequia, 140 59
- Research Site
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Praha 5, Chequia, 150 06
- Research Site
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Praha 7, Chequia, 170 04
- Research Site
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Usti nad Labem, Chequia, 401 13
- Research Site
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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Køge, Dinamarca, 4600
- Research Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Research Site
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Århus C, Dinamarca, 8000
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Research Site
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Research Site
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Arizona
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Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85395
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Sanford, Florida, Estados Unidos, 32771
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Chesterfield, Michigan, Estados Unidos, 48047
- Research Site
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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Missouri
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Mexico, Missouri, Estados Unidos, 65265
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Research Site
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Ohio
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Research Site
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Amiens Cedex 1, Francia, 80054
- Research Site
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Caen Cedex 9, Francia, 14033
- Research Site
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Clichy, Francia, 92110
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, Francia, 06202
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
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Paris cedex 12, Francia, 75571
- Research Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- Research Site
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Bekescsaba, Hungría, 5600
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1125
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1088
- Research Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Research Site
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Miskolc, Hungría, 3526
- Research Site
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Szekszard, Hungría, 7100
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Research Site
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Breda, Países Bajos, 4818 CK
- Research Site
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Research Site
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B18 7QH
- Research Site
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Research Site
-
London, Reino Unido, NW1 2BU
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- Research Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Research Site
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Research Site
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Basel, Suiza, 4031
- Research Site
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Bern, Suiza, 3010
- Research Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con enfermedad de Crohn ileal, ileo-colónica o colónica durante un mínimo de 6 meses antes de la línea de base
- Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave definida por una puntuación CDAI ≥ 220 y ≤ 450 al inicio
- Evidencia de inflamación activa dentro de las 12 semanas anteriores a la línea de base
- Demostró una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos uno de los siguientes agentes: Inmunomoduladores y/o agentes anti-factor de necrosis tumoral (TNF) o corticosteroides (solo sitios fuera de EE. UU.).
- Examen neurológico sin signos o síntomas clínicamente significativos e inexplicables durante la selección y sin cambios clínicamente significativos antes de la aleatorización
- El sujeto no tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa y tiene una prueba negativa para tuberculosis durante la selección
Criterio de exclusión:
- Síndrome del intestino corto
- Estenosis con síntomas obstructivos dentro de los 3 meses
- Cirugía intestinal dentro de las 12 semanas previas al inicio, o tiene una cirugía intestinal planificada dentro de las 24 semanas posteriores al inicio
- Ileostomía y/o colostomía
- Cualquier bolsa gástrica o intestinal
- Evidencia de un absceso infectado
- Perforación intestinal o evidencia de obstrucción no inflamatoria durante los 6 meses anteriores al inicio
- Heces positivas para la toxina de C. difficile en la selección
- Cualquier enfermedad sistémica no controlada o clínicamente significativa
- Se sabe que dio positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier condición subyacente que predisponga al sujeto a infecciones.
- El sujeto tiene una neoplasia maligna (que no sea carcinoma cutáneo basal o cutáneo de células escamosas resecado, o cáncer de cuello uterino tratado in situ considerado curado) dentro de los 5 años posteriores a la línea de base
- Recibió un agente anti-TNF, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, sirolimus (rapamicina), talidomida, tacrolimus, ácido aminosalicílico tópico (rectal) (p. ej., mesalamina) o esteroides tópicos (rectales), corticosteroides intravenosos o intramusculares dentro de los períodos de tiempo especificados en el protocolo.
- Cualquier exposición previa a antagonistas de integrinas o ligandos de integrinas (p. ej., natalizumab, efalizumab o vedolizumab), rituximab o inmunoterapias con kinoides TNF, AMG 181 o cualquier forma de trasplante basado en células
- Recibió tratamiento de infección con antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos (dentro de los 30 días posteriores a la línea de base) u orales (dentro de los 14 días anteriores a la línea de base)
- Anomalías de laboratorio significativas
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Los participantes recibieron placebo mediante inyección subcutánea el día 1, la semana 2, la semana 4 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 24. Durante el período de etiqueta abierta, los participantes recibieron abrilumab 210 mg una vez cada 3 meses (Q3M) durante 108 semanas. |
Comparación de placebo con abrilumab administrado por inyección subcutánea
Administrado por inyección subcutánea.
Otros nombres:
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Experimental: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Los participantes recibieron 70 mg de abrilumab por inyección subcutánea el día 1, la semana 2, la semana 4 y, a partir de entonces, cada 4 semanas hasta la semana 24. Durante el período de etiqueta abierta, los participantes recibieron abrilumab 210 mg una vez cada 3 meses (Q3M) durante 108 semanas. |
Administrado por inyección subcutánea.
Otros nombres:
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Experimental: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Los participantes recibieron 21 mg de abrilumab por inyección subcutánea el día 1, la semana 2, la semana 4 y cada 4 semanas (Q4W) a partir de entonces hasta la semana 24. Durante el período de etiqueta abierta, los participantes recibieron 210 mg de abrilumab una vez cada 3 meses (Q3M) durante 108 semanas. |
Administrado por inyección subcutánea.
Otros nombres:
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Experimental: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M
Los participantes recibieron una dosis única de 210 mg de abrilumab por inyección subcutánea el día 1, seguido de un placebo en la semana 2, la semana 4 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 24. Durante el período de etiqueta abierta, los participantes recibieron 210 mg de abrilumab una vez cada 3 meses (Q3M) durante 108 semanas. |
Comparación de placebo con abrilumab administrado por inyección subcutánea
Administrado por inyección subcutánea.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con remisión en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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La remisión se definió como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) < 150 en la semana 8. El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave. La tasa de remisión (porcentaje de participantes con remisión) se calculó en función de los datos observados (tasa de remisión no ajustada) y también después de aplicar un modelo de regresión logística que incluye los factores del grupo de tratamiento, los factores de estratificación (uso previo de anti-TNF y antes y después de la Enmienda 3 del protocolo) y puntuación CDAI inicial (tasa de remisión ajustada). |
Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con remisión en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La remisión se definió como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) < 150. El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave. La tasa de remisión (porcentaje de participantes con remisión) se calculó en función de los datos observados (tasa de remisión no ajustada) y también después de aplicar un modelo de regresión logística que incluye los factores del grupo de tratamiento, los factores de estratificación (uso previo de anti-TNF y antes y después de la Enmienda 3 del protocolo) y puntuación CDAI inicial (tasa de remisión ajustada). |
Semana 12
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Porcentaje de participantes con respuesta en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La respuesta se definió como remisión (una puntuación de CDAI < 150) o una disminución desde el inicio en la puntuación de CDAI de ≥ 100 puntos. El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave. La tasa de respuesta (porcentaje de participantes con respuesta) se calculó en base a los datos observados (tasa de respuesta no ajustada) y también después de aplicar un modelo de regresión logística que incluye los factores del grupo de tratamiento, los factores de estratificación (uso previo de anti-TNF y pre-versus post- Enmienda 3 del protocolo) y puntuación CDAI inicial (tasa de respuesta ajustada). |
Línea de base y semana 12
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Porcentaje de participantes con respuesta en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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La respuesta se definió como remisión (una puntuación de CDAI < 150) o una disminución desde el inicio en la puntuación de CDAI de ≥ 100 puntos. El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave. La tasa de respuesta (porcentaje de participantes con respuesta) se calculó en base a los datos observados (tasa de respuesta no ajustada) y también después de aplicar un modelo de regresión logística que incluye los factores del grupo de tratamiento, los factores de estratificación (uso previo de anti-TNF y pre-versus post- Enmienda 3 del protocolo) y puntuación CDAI inicial (tasa de respuesta ajustada). |
Línea de base y semana 8
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Porcentaje de participantes con remisión sostenida tanto en la semana 12 como en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 12 y semana 24
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La remisión se definió como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) < 150. La remisión sostenida se definió como el logro de los criterios de remisión tanto en la semana 12 como en la semana 24. El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave. La tasa de remisión (porcentaje de participantes con remisión sostenida) se calculó en base a los datos observados (tasa de remisión no ajustada) y también después de aplicar un modelo de regresión logística que incluye los factores del grupo de tratamiento, los factores de estratificación (uso previo de anti-TNF y pre-versus post). -Protocolo Enmienda 3) y puntuación CDAI de referencia (tasa de remisión ajustada). |
Semana 12 y semana 24
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Porcentaje de participantes con remisión sostenida tanto en la semana 8 como en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 8 y semana 24
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La remisión se definió como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) < 150. La remisión sostenida se definió como el logro de los criterios de remisión tanto en la semana 8 como en la semana 24. El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave. La tasa de remisión (porcentaje de participantes con remisión sostenida) se calculó en base a los datos observados (tasa de remisión no ajustada) y también después de aplicar un modelo de regresión logística que incluye los factores del grupo de tratamiento, los factores de estratificación (uso previo de anti-TNF y pre-versus post). -Protocolo Enmienda 3) y puntuación CDAI de referencia (tasa de remisión ajustada). |
Semana 8 y semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación de CDAI en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal).
Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de CDAI en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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El CDAI es un índice compuesto ponderado de 8 variables de enfermedad (frecuencia de las deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal).
Las puntuaciones varían de aproximadamente 0 a 600, y una puntuación más alta indica una actividad de la enfermedad más grave.
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Línea de base y semana 8
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- 20110232
- 2012-000529-31 (Número EudraCT)
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