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中等度から重度のクローン病の成人に対するアブリルマブ (AMG 181)

2019年5月24日 更新者：Amgen

中等度から重度のクローン病患者におけるAMG 181の安全性、忍容性、有効性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照研究

この研究の主な目的は、8週間の治療後にクローン病活動性指数（CDAI）の寛解（CDAI < 150）を達成した参加者の割合によって測定されるアブリルマブの有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、24週間の二重盲検治療期間、108週間の非盲検治療期間、および2年間の安全性追跡期間から構成されていました。

最小限の改善に達しなかった参加者、または初期反応後に疾患の悪化を経験した参加者には、二重盲検期間の12週目以降から非盲検アブリルマブ210 mgを3か月ごと（Q3M）投与する選択肢がありました。 最小限の改善に達しないことは、少なくとも2週間の間隔をあけた2回の連続来院(8週目以降)でベースラインからCDAIスコアが70ポイント以上改善しないことと定義した。 8週目（または12週目）の反応後に疾患が悪化することは、少なくとも2週間離れた2回の連続来院で8週目（または12週目）のCDAIスコアから70ポイント以上CDAIスコアが増加し、CDAIスコアが> 150。

参加者は、SCプラセボまたはアブリルマブの21mg、70mg（1日目、2週目、4週目、およびその後24週目まで4週間ごと）または210mgのいずれかに2:1:2:1の比率で無作為に割り付けられることが計画されました。それぞれmg（1日目に続いて2週目と4週目にプラセボ、その後24週目まで4週間ごと）。 治験製品 (IP) の使用説明書 (IPIM) のバイアル位置の説明と、IP パッケージ内の実際のバイアル位置との間に一貫した矛盾があるため、参加者は最初に 3 群 (プラセボ、70 mg、および 210 mg) に無作為に割り当てられました。 3:2:1の比率。 この問題の調査中、研究は一時的に停止されました。 矛盾が修正され、治験実施計画書修正第 3 号が施行され、影響を受けた参加者が二重盲検治療期間を完了すると、研究は治験実施計画書に従って登録と無作為化を再開しました。 無作為化も盲検研究も損なわれず、したがって治療意図の原則が維持された。

研究の種類

介入

入学 (実際)

254

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
        • Research Site
      • Dothan、Alabama、アメリカ、36305
        • Research Site
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36608
        • Research Site
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、アメリカ、85395
        • Research Site
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
        • Research Site
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
        • Research Site
      • Sanford、Florida、アメリカ、32771
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • Research Site
      • Chesterfield、Michigan、アメリカ、48047
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Mexico、Missouri、アメリカ、65265
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
        • Research Site
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • Research Site
    • Ohio
      • Mentor、Ohio、アメリカ、44060
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73103
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Research Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B18 7QH
        • Research Site
      • Coventry、イギリス、CV2 2DX
        • Research Site
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M8 5RB
        • Research Site
      • Norwich、イギリス、NR4 7UY
        • Research Site
      • Torquay、イギリス、TQ2 7AA
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Research Site
      • Breda、オランダ、4818 CK
        • Research Site
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Research Site
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Research Site
      • St Veit an der Glan、オーストリア、9300
        • Research Site
      • Wien、オーストリア、1090
        • Research Site
      • Wien、オーストリア、1050
        • Research Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2X8
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1R9
        • Research Site
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • Research Site
      • Sudbury、Ontario、カナダ、P3E 1H5
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 0W8
        • Research Site
  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • Research Site
      • Bern、スイス、3010
        • Research Site
      • Zurich、スイス、8091
        • Research Site
  • チェコ
      • Hradec Kralove、チェコ、500 12
        • Research Site
      • Praha 4、チェコ、140 21
        • Research Site
      • Praha 4、チェコ、140 59
        • Research Site
      • Praha 5、チェコ、150 06
        • Research Site
      • Praha 7、チェコ、170 04
        • Research Site
      • Usti nad Labem、チェコ、401 13
        • Research Site
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク、9000
        • Research Site
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Research Site
      • Hvidovre、デンマーク、2650
        • Research Site
      • Køge、デンマーク、4600
        • Research Site
      • Odense C、デンマーク、5000
        • Research Site
      • Århus C、デンマーク、8000
        • Research Site
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20148
        • Research Site
      • Leipzig、ドイツ、04105
        • Research Site
      • Minden、ドイツ、32423
        • Research Site
      • Stuttgart、ドイツ、70376
        • Research Site
  • ハンガリー
      • Bekescsaba、ハンガリー、5600
        • Research Site
      • Budapest、ハンガリー、1125
        • Research Site
      • Budapest、ハンガリー、1088
        • Research Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Research Site
      • Miskolc、ハンガリー、3526
        • Research Site
      • Szekszard、ハンガリー、7100
        • Research Site
  • フランス
      • Amiens Cedex 1、フランス、80054
        • Research Site
      • Caen Cedex 9、フランス、14033
        • Research Site
      • Clichy、フランス、92110
        • Research Site
      • Lille、フランス、59037
        • Research Site
      • Nice Cedex 3、フランス、06202
        • Research Site
      • Paris Cedex 10、フランス、75475
        • Research Site
      • Paris cedex 12、フランス、75571
        • Research Site
      • Pessac Cedex、フランス、33604
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
        • Research Site
  • ベルギー
      • Bonheiden、ベルギー、2820
        • Research Site
      • Brussels、ベルギー、1200
        • Research Site
      • Gent、ベルギー、9000
        • Research Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -ベースライン前の少なくとも6か月間、回腸、回腸結腸、または結腸クローン病と診断されている
  • ベースライン時のCDAIスコア≧220かつ≦450によって定義される中等度から重度の活動性クローン病
  • ベースライン前12週間以内の活動性炎症の証拠
  • 以下の薬剤の少なくとも 1 つに対する不適切な反応、反応の喪失、または不耐性が実証された: 免疫調節剤および/または抗腫瘍壊死因子 (TNF) 剤、またはコルチコステロイド (米国以外の施設のみ)。
  • 神経学的検査でスクリーニング中に臨床的に重大な説明のつかない兆候や症状がなく、無作為化前に臨床的に重大な変化がないこと
  • 被験者には活動性結核の既知の病歴はなく、スクリーニング時の結核検査では陰性であった

除外基準:

  • 短腸症候群
  • 3か月以内に閉塞症状を伴う狭窄
  • -ベースライン前12週間以内に腸手術を受けた、またはベースラインから24週間以内に腸手術を計画している
  • 回腸瘻造設術および/または結腸瘻造設術
  • あらゆる胃袋または腸袋
  • 感染した膿瘍の証拠
  • -ベースライン前の6ヶ月間の腸穿孔または非炎症性閉塞の証拠
  • スクリーニングで便からクロストリジウム・ディフィシル毒素が陽性
  • コントロールされていない、または臨床的に重大な全身疾患
  • B型肝炎ウイルス表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陽性であることが知られている
  • 感染症にかかりやすい基礎疾患
  • -ベースラインから5年以内に悪性腫瘍（切除された皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、または治療により治癒したと考えられる上皮内子宮頸癌以外）を患っている被験者
  • -プロトコールで指定された期間内に、抗TNF薬、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムス（ラパマイシン）、サリドマイド、タクロリムス、局所（直腸）アミノサリチル酸（例、メサラミン）または局所（直腸）ステロイド、静脈内または筋肉内コルチコステロイドの投与を受けた。
  • -インテグリンまたはインテグリンリガンドのアンタゴニスト（例、ナタリズマブ、エファリズマブ、またはベドリズマブ）、リツキシマブ、またはTNFキノイド免疫療法、AMG 181、または任意の形式の細胞ベースの移植への以前の曝露
  • -静脈内投与（ベースラインから30日以内）または経口投与（ベースライン前14日以内）による抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による感染症の治療を受けている
  • 重大な臨床検査異常
  • 妊娠中または授乳中の方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ Q4W/アブリルマブ 210 mg Q3M

参加者は、1 日目、2 週目、4 週目、およびその後 24 週目まで 4 週間ごとに皮下注射によりプラセボを投与されました。

非盲検期間中、参加者は abrilumab 210 mg を 3 か月に 1 回 (Q3M) 108 週間投与されました。
薬：プラセボ
皮下注射により投与された abrilumab に一致するプラセボ
薬：アブリルマブ
皮下注射によって投与されます。
他の名前：
  • AMG181
実験的：アブリルマブ 70 mg Q4W/アブリルマブ 210 mg Q3M

参加者は、1 日目、2 週目、4 週目、およびその後 24 週目まで 4 週間ごとに 70 mg の abrilumab を皮下注射で投与されました。

非盲検期間中、参加者は abrilumab 210 mg を 3 か月に 1 回 (Q3M) 108 週間投与されました。
薬：アブリルマブ
皮下注射によって投与されます。
他の名前：
  • AMG181
実験的：アブリルマブ 21 mg Q4W/アブリルマブ 210 mg Q3M

参加者は、1日目、2週目、4週目に皮下注射により21 mgのアブリルマブを投与され、その後は24週目まで4週間ごと（Q4W）に投与されました。

非盲検期間中、参加者はアブリルマブ 210 mg を 3 か月に 1 回（Q3M）、108 週間投与されました。
薬：アブリルマブ
皮下注射によって投与されます。
他の名前：
  • AMG181
実験的：アブリルマブ 210 mg/アブリルマブ 210 mg Q3M

参加者は、1日目に皮下注射によりアブリルマブ210mgを単回投与され、続いて2週目、4週目にプラセボが投与され、その後は24週目まで4週間ごとに投与された。

非盲検期間中、参加者はアブリルマブ 210 mg を 3 か月に 1 回（Q3M）、108 週間投与されました。
薬：プラセボ
皮下注射により投与された abrilumab に一致するプラセボ
薬：アブリルマブ
皮下注射によって投与されます。
他の名前：
  • AMG181

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週目に寛解した参加者の割合
時間枠：第8週

寛解は、8週目のクローン病活動性指数（CDAI）スコア<150として定義されました。

CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。

寛解率（寛解した参加者の割合）は、観察されたデータ（未調整寛解率）に基づいて、また治療群の因子、層別化因子（抗TNF薬の使用前と使用後との比較）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後に計算されました。プロトコル修正 3) およびベースライン CDAI スコア (調整された寛解率)。
第8週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目に寛解した参加者の割合
時間枠：第12週

寛解は、クローン病活動性指数（CDAI）スコア < 150 として定義されました。 CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。

寛解率（寛解した参加者の割合）は、観察されたデータ（未調整寛解率）に基づいて、また治療群の因子、層別化因子（抗TNF薬の使用前と使用後との比較）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後に計算されました。プロトコル修正 3) およびベースライン CDAI スコア (調整された寛解率)。
第12週
12週目に反応があった参加者の割合
時間枠：ベースラインと 12 週目

反応は、寛解（CDAI スコア < 150）または CDAI スコアのベースラインからの 100 ポイント以上の低下として定義されました。

CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。

反応率（反応のある参加者の割合）は、観察されたデータ（未調整反応率）に基づいて計算され、また、治療群の因子、層別因子（抗TNF薬の使用前と使用後）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後、計算されました。プロトコル修正 3) およびベースライン CDAI スコア (調整された奏効率)。
ベースラインと 12 週目
8週目に反応があった参加者の割合
時間枠：ベースラインと 8 週目

反応は、寛解（CDAI スコア < 150）または CDAI スコアのベースラインからの 100 ポイント以上の低下として定義されました。

CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。

反応率（反応のある参加者の割合）は、観察されたデータ（未調整反応率）に基づいて計算され、また、治療群の因子、層別因子（抗TNF薬の使用前と使用後）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後、計算されました。プロトコル修正 3) およびベースライン CDAI スコア (調整された奏効率)。
ベースラインと 8 週目
12週目と24週目の両方で寛解が持続した参加者の割合
時間枠：12週目と24週目

寛解は、クローン病活動性指数（CDAI）スコア < 150 として定義されました。 持続的寛解は、12週目と24週目の両方で寛解基準を達成することと定義されました。

CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。

寛解率（寛解が持続した参加者の割合）は、観察データ（未調整寛解率）に基づいて、また治療群の因子、層別因子（抗TNF薬の使用前と使用後）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後に計算されました。 -プロトコル修正 3) およびベースライン CDAI スコア (調整された寛解率)。
12週目と24週目
8週目と24週目の両方で寛解が持続した参加者の割合
時間枠：8週目と24週目

寛解は、クローン病活動性指数（CDAI）スコア < 150 として定義されました。 持続的寛解は、8週目と24週目の両方で寛解基準を達成することと定義されました。

CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。

寛解率（寛解が持続した参加者の割合）は、観察データ（未調整寛解率）に基づいて、また治療群の因子、層別因子（抗TNF薬の使用前と使用後）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後に計算されました。 -プロトコル修正 3) およびベースライン CDAI スコア (調整された寛解率)。
8週目と24週目
12週目のCDAIスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。
ベースラインと 12 週目
8週目のCDAIスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 8 週目
CDAI は、8 つの疾患変数 (排便回数、腹痛の重症度、一般的な健康状態、腸管外症状または瘻孔の有無、下痢止め薬の使用または不使用、下痢止めの使用または不使用) の加重複合指数です。腹部腫瘤、ヘマトクリット、体重がないこと）。 スコアの範囲は約 0 ～ 600 で、スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を示します。
ベースラインと 8 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年12月4日

一次修了 (実際)

2014年12月26日

研究の完了 (実際)

2018年4月10日

試験登録日

最初に提出

2012年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月28日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月24日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20110232
  • 2012-000529-31 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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