Abrilumabe (AMG 181) em adultos com doença de Crohn moderada a grave
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do AMG 181 em indivíduos com doença de Crohn moderada a grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em um período de tratamento duplo-cego de 24 semanas, um período de tratamento aberto de 108 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 2 anos.
Os participantes que não obtiveram melhora mínima ou apresentaram piora da doença após a resposta inicial tiveram a opção de receber abrilumabe 210 mg em regime aberto a cada 3 meses (Q3M) começando no período duplo-cego na semana 12 ou após. Não atingir melhora mínima foi definido como não ter uma melhora na pontuação CDAI de ≥ 70 pontos desde o início em 2 visitas consecutivas (na ou após a semana 8) com pelo menos 2 semanas de intervalo. O agravamento da doença após a resposta da semana 8 (ou semana 12) foi definido como um aumento na pontuação CDAI de ≥ 70 pontos a partir da pontuação CDAI da semana 8 (ou semana 12) em 2 visitas consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo e uma pontuação CDAI de > 150.
Os participantes foram planejados para serem randomizados em uma proporção de 2:1:2:1 para placebo SC ou abrilumabe em 21 mg, 70 mg (no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24) ou 210 mg (no dia 1 seguido de placebo nas semanas 2 e 4 e a cada 4 semanas até a semana 24), respectivamente. Devido a uma discrepância consistente entre a descrição do manual de instruções (IPIM) do produto experimental (IP) das posições dos frascos e as posições reais dos frascos na embalagem IP, os participantes foram inicialmente randomizados para 3 braços (placebo, 70 mg e 210 mg) com uma randomização proporção de 3:2:1. O estudo foi temporariamente interrompido enquanto esse problema era investigado. Depois que a discrepância foi corrigida, a Emenda 3 do protocolo foi implementada e os participantes afetados concluíram seu período de tratamento duplo-cego, o estudo retomou a inscrição e a randomização de acordo com o protocolo. Nem a randomização nem o estudo cego foram comprometidos e, portanto, o princípio de intenção de tratar foi mantido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20148
- Research Site
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Leipzig, Alemanha, 04105
- Research Site
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Minden, Alemanha, 32423
- Research Site
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Research Site
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Research Site
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Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 1H5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Research Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
- Research Site
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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Køge, Dinamarca, 4600
- Research Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Research Site
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Århus C, Dinamarca, 8000
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Research Site
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Research Site
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Arizona
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Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85395
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Sanford, Florida, Estados Unidos, 32771
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Chesterfield, Michigan, Estados Unidos, 48047
- Research Site
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
-
-
Missouri
-
Mexico, Missouri, Estados Unidos, 65265
- Research Site
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-
New York
-
Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Hospital
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Research Site
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Ohio
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Research Site
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Research Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Research Site
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Amiens Cedex 1, França, 80054
- Research Site
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Caen Cedex 9, França, 14033
- Research Site
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Clichy, França, 92110
- Research Site
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Lille, França, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, França, 06202
- Research Site
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Paris Cedex 10, França, 75475
- Research Site
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Paris cedex 12, França, 75571
- Research Site
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Pessac Cedex, França, 33604
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
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Breda, Holanda, 4818 CK
- Research Site
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Research Site
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Research Site
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Bekescsaba, Hungria, 5600
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1125
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1088
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
-
Miskolc, Hungria, 3526
- Research Site
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Szekszard, Hungria, 7100
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B18 7QH
- Research Site
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Research Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- Research Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Research Site
-
Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Research Site
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Basel, Suíça, 4031
- Research Site
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Bern, Suíça, 3010
- Research Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Research Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 12
- Research Site
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Praha 4, Tcheca, 140 21
- Research Site
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Praha 4, Tcheca, 140 59
- Research Site
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Praha 5, Tcheca, 150 06
- Research Site
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Praha 7, Tcheca, 170 04
- Research Site
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Usti nad Labem, Tcheca, 401 13
- Research Site
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Research Site
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St Veit an der Glan, Áustria, 9300
- Research Site
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Wien, Áustria, 1090
- Research Site
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Wien, Áustria, 1050
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com doença de Crohn ileal, íleo-colônica ou colônica por um período mínimo de 6 meses antes da linha de base
- Doença de Crohn moderada a gravemente ativa definida por uma pontuação CDAI ≥ 220 e ≤ 450 no início do estudo
- Evidência de inflamação ativa dentro de 12 semanas antes da linha de base
- Demonstrou uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos um dos seguintes agentes: Imunomoduladores e/ou agentes anti-fator de necrose tumoral (TNF) ou a corticosteróides (somente locais fora dos EUA).
- Exame neurológico sem sinais ou sintomas clinicamente significativos e inexplicados durante a triagem e sem alteração clinicamente significativa antes da randomização
- O sujeito não tem histórico conhecido de tuberculose ativa e tem um teste negativo para tuberculose durante a triagem
Critério de exclusão:
- síndrome do intestino curto
- Estenose com sintomas obstrutivos em 3 meses
- Cirurgia intestinal dentro de 12 semanas antes do início do estudo, ou planejou cirurgia intestinal dentro de 24 semanas a partir do início do estudo
- Ileostomia e/ou colostomia
- Qualquer bolsa gástrica ou intestinal
- Evidência de abscesso infectado
- Perfuração intestinal ou evidência de obstrução não inflamatória durante os 6 meses anteriores à linha de base
- Fezes positivas para toxina C. difficile na triagem
- Qualquer doença sistêmica descontrolada ou clinicamente significativa
- Conhecido por ter testado positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Qualquer condição subjacente que predispõe a infecções
- O indivíduo tem malignidade (que não seja carcinoma de células escamosas ou basal cutâneo ressecado, ou câncer cervical tratado in situ considerado curado) dentro de 5 anos da linha de base
- Recebeu um agente anti-TNF, ciclosporina, micofenolato de mofetil, sirolimus (rapamicina), talidomida, tacrolimus, ácido aminosalicílico tópico (retal) (por exemplo, mesalamina) ou esteroides tópicos (retais), corticosteroides intravenosos ou intramusculares dentro dos períodos de tempo especificados no protocolo.
- Qualquer exposição anterior a antagonistas de integrinas ou ligantes de integrinas (por exemplo, natalizumabe, efalizumabe ou vedolizumabe), rituximabe ou imunoterapias cinóides TNF, AMG 181 ou qualquer forma de transplante baseado em células
- Recebeu tratamento de infecção com antibióticos, antivirais ou antifúngicos intravenosos (dentro de 30 dias do início do estudo) ou orais (dentro de 14 dias antes do início do estudo)
- Anormalidades laboratoriais significativas
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo Q4W/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam placebo por injeção subcutânea no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Placebo compatível com abrilumabe administrado por injeção subcutânea
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Abrilumabe 70 mg Q4W/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam 70 mg de abrilumabe por injeção subcutânea no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Abrilumabe 21 mg Q4W/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam 21 mg de abrilumabe por injeção subcutânea no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas (Q4W) até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Abrilumabe 210 mg/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam uma dose única de 210 mg de abrilumabe por injeção subcutânea no dia 1, seguida de placebo na semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Placebo compatível com abrilumabe administrado por injeção subcutânea
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com remissão na semana 8
Prazo: Semana 8
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A remissão foi definida como uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) < 150 na semana 8. O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave. A taxa de remissão (porcentagem de participantes com remissão) foi calculada com base nos dados observados (taxa de remissão não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós- Emenda 3 do protocolo) e CDAI Score basal (taxa de remissão ajustada). |
Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com remissão na semana 12
Prazo: Semana 12
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A remissão foi definida como uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) < 150. O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave. A taxa de remissão (porcentagem de participantes com remissão) foi calculada com base nos dados observados (taxa de remissão não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós- Emenda 3 do protocolo) e CDAI Score basal (taxa de remissão ajustada). |
Semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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A resposta foi definida como remissão (uma pontuação CDAI < 150) ou uma diminuição da linha de base na pontuação CDAI de ≥ 100 pontos. O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave. A taxa de resposta (porcentagem de participantes com resposta) foi calculada com base nos dados observados (taxa de resposta não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós- Emenda 3 do protocolo) e pontuação CDAI de linha de base (taxa de resposta ajustada). |
Linha de base e semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta na semana 8
Prazo: Linha de base e semana 8
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A resposta foi definida como remissão (uma pontuação CDAI < 150) ou uma diminuição da linha de base na pontuação CDAI de ≥ 100 pontos. O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave. A taxa de resposta (porcentagem de participantes com resposta) foi calculada com base nos dados observados (taxa de resposta não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós- Emenda 3 do protocolo) e pontuação CDAI de linha de base (taxa de resposta ajustada). |
Linha de base e semana 8
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Porcentagem de participantes com remissão sustentada na semana 12 e na semana 24
Prazo: Semana 12 e semana 24
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A remissão foi definida como uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) < 150. A remissão sustentada foi definida como atingir os critérios de remissão na semana 12 e na semana 24. O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave. A taxa de remissão (porcentagem de participantes com remissão sustentada) foi calculada com base nos dados observados (taxa de remissão não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós -Protocol Emenda 3) e CDAI Score basal (taxa de remissão ajustada). |
Semana 12 e semana 24
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Porcentagem de participantes com remissão sustentada na semana 8 e na semana 24
Prazo: Semana 8 e semana 24
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A remissão foi definida como uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) < 150. A remissão sustentada foi definida como atingir os critérios de remissão na semana 8 e na semana 24. O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave. A taxa de remissão (porcentagem de participantes com remissão sustentada) foi calculada com base nos dados observados (taxa de remissão não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós -Protocol Emenda 3) e CDAI Score basal (taxa de remissão ajustada). |
Semana 8 e semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação do CDAI na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal).
As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave.
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Linha de base e semana 12
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Alteração da linha de base na pontuação do CDAI na semana 8
Prazo: Linha de base e semana 8
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O CDAI é um índice composto ponderado de 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de agentes antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal).
As pontuações variam de aproximadamente 0 a 600, com uma pontuação mais alta indicando atividade de doença mais grave.
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Linha de base e semana 8
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- 20110232
- 2012-000529-31 (Número EudraCT)
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