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强化化疗、手术和放疗治疗儿童和青年尤文氏肉瘤的研究

2018年7月31日 更新者：Mariló de Carrillo、Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

强化化疗、手术和放疗治疗儿童和青年尤文氏肉瘤的第 2 期、开放标签、非对照、多中心和前瞻性研究

尤文肉瘤家族 (ES) 的肿瘤影响儿童、青少年和年轻人。 报告的发病率为每年每百万居民 0.6 例。 发病高峰出现在 10 到 20 岁之间，很少在 30 岁以后确诊。 ES 是一种严重的疾病，在没有转移的情况下，5 年后无进展生存率为 60%，并且在大多数出现转移的患者中是致命的。 ES 被认为是一种全身性疾病，因为尽管接受了充分的局部治疗，但超过 90% 的患者死亡是由于播散性疾病。 手术、放疗和化疗的联合治疗改善了预后，大多数系列的生存率达到 60% 左右

MSKCC P6 协议是为治疗高危 ES 而开发的。 2003 年，Kolb 等人。在对 1990 年至 2001 年纳入的 68 名患者进行为期 4 年的随访后，报告了 MSKCC 的经验。 按照 MSKCC P6 方案，无转移患者的存活率为 82%，优于强度较低的方案。 按照 MSKCC P6 协议的指导方针，我们在 2002 年修改了治疗计划以创建修改后的 P6 协议 (MP6)。 GEIS 打算将 MP6 开发为临床试验，它可以为当前治疗提供以下潜在优势：

  1. 降低烷化剂的总剂量。
  2. 右雷佐生的早期心脏保护作用。
  3. 放疗调整至初始反应。
  4. 吉西他滨 + 多西紫杉醇联合治疗高危患者的试点试验。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Esplugues de Llobregat、西班牙
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Hospitalet de Llobregat、西班牙
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
      • La Laguna、西班牙
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca、西班牙
        • Hospital Son Espases
      • Zaragoza、西班牙
        • Hospital Universitario Miguel Servet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 36年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 尤文氏肉瘤患者，其分子分析已在研究的 2 个参考实验室之一进行，EWS 基因重排已在巴塞罗那圣琼德杜德医院通过 RT-PCR 或荧光原位杂交得到证实(FISH) 在萨拉曼卡癌症研究中心。
  • 高危患者将是那些有转移的患者，原发肿瘤在骨盆或中轴骨的患者以及分子研究检测到的骨髓（微）转移的患者。 其余患者将被视为标准风险。 通过 CT 扫描确定的直径 > 5 毫米的肺结节将被视为转移性结节。 ≤ 5 mm 的结节将被活检。
  • 年龄≤40岁。
  • 足够的肾功能和肝功能，定义为计算的肌酐清除率 > 60 毫升/分钟，肌酐、总胆红素、AST 和/或 ALT < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
  • 超声心动图定义的正常心功能，或射血分数 ≥ 55%。
  • ECOG 性能状态 0 - 1（附录 VIII）。
  • 治疗开始前由父母、监护人或患者（如果超过 18 岁）签署的知情同意书。
  • 育龄患者（男性和女性）在进入研究之前和实现研究期间必须使用有效的避孕方法。 女性和男性的有效避孕方法应在停止研究治疗后延长至 6 个月。 在纳入研究之前，必须通过尿检（妊娠试验阴性）排除妊娠。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳。
  • 活动性感染或其他严重的伴随疾病。
  • 无法获得签署的知情同意书或限制治疗依从性的严重精神疾病。
  • 在进入研究前 30 天内与其他实验药物同时治疗。
  • 除基底细胞癌、宫颈原位癌或浅表性膀胱癌外，过去 5 年内既往诊断或治疗过的癌症病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：化疗+手术+放疗

标准风险患者：MP6 治疗：

化疗：2 个周期的长春新碱-多柔比星 + 右雷佐生-环磷酰胺，1 个周期的异环磷酰胺-依托泊苷。手术：最好在化疗后 21 天内进行。

化疗：长春新碱-多柔比星 + 右雷佐生-环磷酰胺 1 个周期，异环磷酰胺-依托泊苷 1 个周期。

放疗：对于无法切除的肿瘤、切缘不充分的切除肿瘤或组织学反应 <90% 的肿瘤，在原发灶床进行。

高危患者：

化疗：窗口期，2 个周期的吉西他滨 + 多西紫杉醇。 MP6 处理。 化疗：使用吉西他滨 + 多西紫杉醇进行为期 1 年的维持治疗。
药品：化疗
  • 长春新碱，2 mg/m^2 静脉推注，第 1 天。
  • 阿霉素：每个周期 75 mg/m^2，或 25 mg/m^2/天 x 3 天，静脉输注，1 小时（右雷佐生给药后，剂量为 10:1）。
  • 右雷佐生：仅在成人中以 10:1 的剂量给药，先于多柔比星。
  • 环磷酰胺：2100 mg/m^2 IV 输注，6 小时，第 1 天和第 2 天使用 MESNA 保护。
  • MESNA：与环磷酰胺和异环磷酰胺一起使用。 MESNA 的每日总剂量至少相当于环磷酰胺或异环磷酰胺每日剂量的 60%。
  • G-CSF：5 微克/千克/天 SC。 它在最后一次化疗后 24 小时开始，一直持续到中性粒细胞绝对计数 ≥ 750 mm^3/L。
  • 异环磷酰胺：1800 mg/m^2/天静脉输注，1 小时，每个周期的第 1-5 天（9,000 mg/m^2 总最大剂量）。

高危患者的窗口期（21 天周期）：

  • 吉西他滨：1000 mg/m^2 IV，第 1 天和第 8 天 90 分钟。
  • 多西紫杉醇 100 mg/m^2，第 8 天输注 2-3 小时。
程序：外科手术
旨在以阴性切缘完全切除肿瘤的手术干预。
辐射：放疗
在原发灶床，如肿瘤不可切除、切除的肿瘤切缘不足或有组织学反应

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：评估所有参与研究的患者在完成研究治疗后 3 年的无进展生存期。
评估所有参与研究的患者在完成研究治疗后 3 年的无进展生存期。
评估所有参与研究的患者在完成研究治疗后 3 年的无进展生存期。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：两个月
评估按照 EMEA 标准 (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) 对接受吉西他滨 + 多西他赛早期窗口期治疗的高危尤文氏肉瘤患者的治疗客观缓解率 (ORR)（ G + D）。
两个月
疾病进展的评估
大体时间：在使用吉西他滨 + 多西他赛的维持阶段，使高危患者的疾病进展指数 < 20%。
评估疾病进展，目标是在使用吉西他滨 + 多西他赛的维持阶段使高危患者的疾病进展指数 < 20%。
在使用吉西他滨 + 多西他赛的维持阶段，使高危患者的疾病进展指数 < 20%。
评估高危患者对吉西他滨 + 多西他赛治疗的毒性和耐受性，以及所有患者对 mP6 治疗的毒性和耐受性。
大体时间：12个月
评估高危患者对吉西他滨 + 多西他赛治疗的毒性和耐受性，以及所有患者对 mP6 治疗的毒性和耐受性。
12个月
评估骨髓状况。
大体时间：24个月
对所有纳入试验的患者进行骨髓分子诊断和扩展研究。 评估易位类型的预后意义和骨髓中的分子效应。
24个月
研究接受 Cardioxane 治疗的患者对心脏保护的影响
大体时间：6个月
创建一组接受高剂量蒽环类药物治疗并使用右雷佐生 (Cardioxane) 进行早期心脏保护的患者。 将这些患者的心脏保护作用的长期研究与未接受心脏保护作用的 P6 方案的历史系列进行比较。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

调查人员

  • 学习椅：Jaume Mora Graupera, MD、GEIS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年3月30日

初级完成 (实际的)

2017年12月20日

研究完成 (实际的)

2018年1月18日

研究注册日期

首次提交

2011年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月26日

首次发布 (估计)

2012年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月31日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEIS-21
  • 2009-016027-62 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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